O Bevacizumab é o primeiro anticorpo monoclonal dirigido contra o fator de crescimento endotelial vascular (em inglês : Vascular Endothelial Growth Factor ou VEGF). Foi desenvolvido pelo laboratório de Napoleone Ferrara dentro da Genentech . É um inibidor da angiogênese , que retarda o crescimento de novos vasos sanguíneos.
É comercializado com o nome de Avastin dos laboratórios Roche no tratamento contra certos tipos de câncer em 2004 : câncer colorretal , pulmão , mama , rim e ovário e glioblastoma . Também é usado em oftalmologia para o tratamento da degeneração macular relacionada à idade (DMRI).
Seu desenvolvimento rendeu a Napoleone Ferrara (in) , o Prêmio Lasker de pesquisa clínica médica em 2010.
A primeira indicação do bevacizumabe é o câncer colorretal metastizado, em combinação com fluorouracil . A adição de bevacizumabe à combinação fluorouracil / leucovorina oferece benefício estatisticamente significativo e clinicamente relevante para pacientes com câncer colorretal metastático não tratado.
O bevacizumab é indicado em combinação com paclitaxel ou docetaxel para o tratamento de primeira linha do câncer de mama metastático .
Essas associações dão um aumento na expectativa de vida sem recorrência de 6 meses e um aumento na expectativa de vida de dois meses. Em dezembro de 2010 , o FDA retirou a indicação de câncer de mama para o bevacizumabe nos Estados Unidos porque não havia demonstrado sua eficácia e segurança para os pacientes. Os dados combinados dos quatro diferentes ensaios clínicos mostraram que o bevacizumabe não aumentou a sobrevida geral o suficiente ou retardou a progressão da doença o suficiente para o risco que representa para os pacientes.
Na França, em maio de 2011 , a Haute Autorité de Santé concluiu: “Dado o baixo ganho na sobrevida sem recorrência e a falta de melhora na sobrevida global com a associação bevacizumabe / taxano versus taxano, o interesse da adição de bevacizumabe ao paclitaxel é menos bem estabelecido hoje. Esse interesse é limitado a pacientes que são negativos para receptores HER2 , estrogênio e progesterona . " .
O 11 de outubro de 2006, o FDA aprovou o bevacizumabe administrado em combinação com carboplatina e paclitaxel como o tratamento inicial para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em pacientes não operáveis com histologia predominante não escamosa.
A aprovação é baseada em uma melhora significativa na sobrevida global.
Um estudo multicêntrico randomizado conduzido pelo Eastern Cooperative Oncology Group ( ECOG) mostrou um aumento na expectativa de vida de 2 meses em pacientes tratados com a combinação de bevacizumabe, carboplatina e paclitaxel em comparação com aqueles tratados com a combinação de carboplatina e paclitaxel isoladamente.
Eventos adversos graves e com risco de vida ocorreram com mais frequência em pacientes que receberam a combinação de bevacizumabe, carboplatina e paclitaxel: neutropenia (27% versus 17%), fadiga (16% versus 13%), hipertensão (8% versus 0,7%), infecção sem neutropenia (7% vs. 3%), trombose ou embolia (5% vs. 3%), pneumonia ou infiltrado pulmonar (5% vs. 3%), infecções com neutropenia (5% vs. 2%), neutropenia febril ( 5% versus 2%), hiponatremia (4% versus 1%), proteinúria (3% versus 0) e cefaleia (3% versus 0,5%).
Eventos adversos fatais relacionados ao tratamento ocorreram com mais frequência em pacientes que receberam a combinação de bevacizumabe, carboplatina e paclitaxel: hemorragia pulmonar (2,3% versus 0,5%), hemorragia gastrointestinal, infarto do sistema nervoso central, perfuração gastrointestinal, infarto do miocárdio e sepse neutropênica.
Outra indicação para o bevacizumabe diz respeito ao câncer renal avançado e / ou metastático, em combinação com interferon alfa-2a. O efeito terapêutico é, entretanto, insignificante com dois a três meses de sobrevida entre a coorte de bevacizumabe / interferon alfa-2a em comparação com a coorte de interferon alfa-2a sozinho.
No câncer epitelial de ovário , um estudo mostrou um aumento na expectativa de vida de 4 a 8 meses em pacientes tratadas com a combinação de bevacizumabe, carboplatina e paclitaxel em comparação com aquelas tratadas com a combinação de carboplatina e paclitaxel isoladamente.
No câncer cervical recorrente ou metastático, a adição de bevacizumabe à quimioterapia convencional aumenta a sobrevida em quase quatro meses.
O bevacizumabe estabiliza a qualidade de vida dos pacientes com glioblastoma e a sobrevida livre de progressão sem melhorar a expectativa de vida, seja na primeira linha ou em caso de recorrência. Seu uso foi autorizado pelo FDA dos EUA em casos de glioblastoma recorrente desde 2009.
O bevacizumabe também é usado em oftalmologia para o tratamento da degeneração macular relacionada à idade (DMRI) do tipo exsudativo, com o objetivo de retardar a progressão da doença. O tratamento é administrado no olho por injeção intravítrea.
Oficialmente, essa doença não é uma de suas indicações, pelo menos na Europa. O laboratório que produz o bevacizumabe também comercializa um medicamento específico contra a DMRI, o ranibizumabe, cujo custo é muito mais alto. Embora existam menos estudos diretos provando sua eficácia do que seu concorrente, ranibizumab ("Lucentis" da Genentech ). No entanto, o bevacizumabe parece ser tão eficaz quanto o último nesta indicação, mas a taxa de complicações é um pouco mais alta.
O bevacizumabe, portanto, tende a ser amplamente utilizado em alguns países, principalmente por causa de seu preço reduzido .
O 30 de dezembro de 2014, em França, o decreto que autoriza a extensão das recomendações temporárias de utilização (RTU) foi publicado no Jornal Oficial. A partir de 1 st setembro 2015 decisão do Ministério da Saúde, o medicamento é reembolsado na França no tratamento da AMD, apesar da relutância das estimativas de laboratório que a droga não é adequado para este uso. Este laboratório, também produtor do concorrente mais caro, contesta, portanto, perante o Conselho de Estado, a autorização para uso em degeneração macular relacionada à idade.
Refira-se que o “Lucentis” da Genentech tem tido publicidade , em particular nas rádios mais populares da França, nos últimos dez anos, o que é perfeitamente legal e até incentivado pelas autoridades públicas (financia os meios de comunicação e a luta contra uma doença ) Na verdade, em outubro de 2015, era um dos medicamentos mais vendidos na França e o quarto “medicamento mais caro da França (dispensado nas farmácias)”, se multiplicarmos o seu número de reembolsos pelo seu preço. O Seguro Saúde e o Sindicato dos Consumidores da França desejam favorecer seu concorrente mais barato para reduzir o custo, o laboratório responde que o benefício real do concorrente mais barato é menor (índice de complicações um pouco maior).
A nefropatia induzida por drogas ocorre em alguns casos; um estudo japonês de 2014 descreve a insuficiência renal devido a microangiopatia trombótica durante o uso deste produto. As autoridades de saúde adicionaram recentemente uma seção de "efeitos adversos significativos" ao folheto informativo do bevacizumabe.
O bevacizumab está na lista de medicamentos essenciais da Organização Mundial de Saúde (lista atualizada em abril de 2013).