Azatioprina

Azatioprina
fórmula estrutural da azatioprina
Identificação
Nome IUPAC 6 - [(1-metil-4-nitro-4,5-di-hidro-1H-imidazol-5-il) sulfanil] -7H - purina
N o CAS 446-86-6
N o ECHA 100.006.525
N o EC 207-175-4
Código ATC L04 AX01
SORRISOS c1 (c2c (nc [nH] 2) ncn1) Sc1c (ncn1C) [N +] (= O) [O-]
PubChem , visualização em 3D
InChI InChI: vista 3D
InChI = 1 / C9H7N7O2S / c1-15-4-14-7 (16 (17) 18) 9 (15) 19-8-5-6 (11-2-10-5) 12-3- 13-8 / h2-4H, 1H3, (H, 10,11,12,13)
Propriedades quimicas
Fórmula bruta C 9 H 7 N 7 O 2 S   [Isômeros]
Massa molar 277,263 ± 0,015  g / mol
C 38,99%, H 2,54%, N 35,36%, O 11,54%, S 11,57%,
Propriedades físicas
Fusão T ° 243,5  ° C
Solubilidade 272  mg · l -1 em água a 25  ° C
Precauções
Diretiva 67/548 / EEC
Tóxico
T Símbolos  :
T  : Tóxico

R Frases  :
R22  : Nocivo por ingestão.
R45  : Pode causar câncer.
R36 / 37/38  : Irritante para os olhos, sistema respiratório e pele.

Frases S  :
S22  : Não respirar as poeiras.
S26  : Em caso de contato com os olhos, lavar imediata e abundantemente com água e consultar um especialista.
S45  : Em caso de acidente ou mal-estar, consulte imediatamente um médico (mostre o rótulo sempre que possível).
S53  : Evite a exposição - obtenha instruções especiais antes de usar.
S36 / 37  : Use roupas de proteção e luvas adequadas.

Frases R  :  22, 36/37/38, 45,
Frases S  :  22, 26, 36/37, 45, 53,
Classificação IARC
Grupo 1: Carcinogênico para humanos
Ecotoxicologia
DL 50 400  mg · kg -1 oral de rato
Unidades de SI e STP, salvo indicação em contrário.

A azatioprina , 6- (1-metil-4-nitro-5-imidazolil) mercapto purina , é um fármaco com ação anticâncer e imunossupressora . A azatioprina foi usada pela primeira vez no tratamento da leucemia e depois no transplante de órgãos e no tratamento de doenças autoimunes , como artrite reumatóide e colite inflamatória ( doença de Crohn e colite ulcerosa ).

A azatioprina é um pró - fármaco cujo metabólito ativo é a 6-mercaptopurina .

Histórico

A 6-mercaptopurina foi sintetizada em 1951 por George Hitchings  e  Gertrude Elion . Um dos objetivos posteriores foi desenvolver um pró-fármaco de 6-mercaptopurina com menor toxicidade, que resultou na síntese de azatioprina em 1957.

Mecanismo de ação

A azatioprina é processada no trato digestivo e libera 6-MP, que atua como um antimetabólito. Com o objetivo de prevenir a proliferação de células responsáveis ​​pela amplificação da resposta imune, ele inibe a biossíntese de nucleotídeos. [1]

Indicações

azatioprina
Nomes comerciais
  • Azarek 25/50 (Suíça)
  • Imuran (Bélgica)
  • Imurek (Suíça)
  • Imurel (França)
Aula Imunossupressor
Outra informação Subclasse:
Identificação
N o CAS 446-86-6
N o ECHA 100.006.525
Código ATC L04AX01
DrugBank 00993

O micofenolato de mofetil ( Cellcept ) é cada vez mais usado no lugar da azatioprina no caso de transplante de órgãos, mas aí a azatioprina ainda desempenha um papel importante. Faz parte da lista de medicamentos essenciais da Organização Mundial de Saúde (lista atualizada em abril de 2013).

Este medicamento também é amplamente utilizado para o tratamento de doenças autoimunes, como doença de Crohn , artrite reumatóide , lúpus eritematoso ,  etc.

Precauções para uso

Antes de iniciar o tratamento

Um exame de sangue completo deve ser realizado antes de iniciar este tratamento. Consiste em verificar o estado geral de saúde do paciente e, mais especificamente, em buscar contra-indicações para o início desse tratamento. Abaixo, uma lista não exaustiva de uma avaliação pré-azatioprina:

A vacinação contra influenza e hepatite B é altamente recomendada devido ao risco aumentado de infecção viral.

Acompanhamento após iniciação

Um protocolo rígido deve ser seguido a fim de minimizar os riscos associados à azatioprina. No início do tratamento, uma contagem de fórmula sanguínea é feita todas as semanas e exames de fígado, rim e pancreático todos os meses. Em seguida, as verificações são feitas a cada três meses.

O monitoramento por um profissional de saúde também é fortemente recomendado.

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais da azatioprina são variados e, na maioria das vezes, são dependentes da dose. Em primeiro lugar, o risco de infecções (virais, bacterianas ou fúngicas) aumenta. A mielossupressão ou diminuição das plaquetas sanguíneas pode aparecer em alguns casos e requer a descontinuação da terapia.

Outros efeitos colaterais, como náusea, podem ocorrer ao tomar os comprimidos.

Problemas de fígado

Em casos raros, pode ocorrer lesão hepática. Ele se apresenta com náuseas e um aumento acentuado dos marcadores hepáticos.

Freqüentemente, é um sinal de hepatite colestática e requer a descontinuação imediata e permanente do tratamento.

Cânceres

Após um longo período de tratamento, o risco de desenvolver linfoma não-Hodgkin aumenta. Portanto, é aconselhável ser monitorado regularmente por um dermatologista e evitar a exposição ao sol.

Notas e referências

  1. massa molecular calculada de "  pesos atômicos dos elementos 2007  " em www.chem.qmul.ac.uk .
  2. http://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/direct.jsp?result=advanced®no=000446866 .
  3. Grupo de Trabalho IARC sobre Avaliação de Riscos Carcinogênicos para Humanos, “  Evaluations Globales de la Carcinogenicité pour l'Homme, Grupo 1: Carcinogens pour les homme  ” , em http://monographs.iarc.fr , IARC,16 de janeiro de 2009(acessado em 22 de agosto de 2009 ) .
  4. G. Elion , "  The purine path to chemotherapy  ", Science , vol.  244, n o  de 49001989, p.  41-47 ( PMID  2649979 , DOI  10.1126 / science.2649979 ).
  5. GB Elion , SW Callahan , GH Hitchings e RW Rundles , "  The metabolism of 2-amino-6- (1-metil-4-nitro-5-imidazolil) tiopurina (BW 57-323) em homem  ", relatórios de quimioterapia do câncer . Parte 1 , vol.  8,1960, p.  47–52 ( PMID  13849699 ).
  6. JB Thiersch , "  Effect of 6- (1'-methyl-4'-nitro-5'-imidazolyl) -mercaptopurine and 2-amino-6- (1'-methyl-4'-nitro-5'-imidazolyl) -mercaptopurina na ninhada de rato no útero  ”, Journal of playback and fertility , vol.  4, n o  3,1962, p.  297–302 ( PMID  13980986 , DOI  10.1530 / jrf.0.0040297 ).
  7. Tratamentos anti-rejeição na base de qualquer transplante .
  8. (in) Lista Modelo de Medicamentos Essenciais da OMS, 18ª  lista , abril de 2013.
  9. Azatioprina: IMUREL 6-mercaptopurina: seção PURINETHOL Efeitos adversos .
  10. Resumo das características do produto, 4.8. Efeitos adversos .
  11. Linfomas malignos, de Hodgkin e não Hodgkin, p. 2 .
  12. Carcinomas, seção "Outras causas" .

Veja também

Bibliografia

links externos