CD1

CD1 ( cluster de diferenciação 1) é uma família de glicoproteínas expressas na superfície de várias células apresentadoras de antígenos humanos (APCs). Estas proteínas estão relacionadas com as moléculas de MHC de classe I, e estão envolvidos na apresentação de lipídicas antigénios de linfócitos T . No entanto, o papel preciso das proteínas CD1 permanece pouco compreendido.

As diferentes moléculas CD1

Existem 5 glicoproteínas CD1 em humanos (CD1A, CD1B, CD1C, CD1D e CD1E), classificadas em dois grupos diferentes. As moléculas CD1 do grupo 1 são expressas por células especializadas na apresentação de antígenos, enquanto as moléculas do grupo 2 são expressas por uma variedade mais ampla de células.

CD1A

CD1A (também chamado de T6 / Leu-6 ou hTa1) é uma glicoproteína de 37,172 kDa composta de 327 aminoácidos em humanos. É codificado pelo gene CD1A . Em humanos, este gene de 4,0 kb consiste em 6 exons e está localizado no cromossomo 1 (locus 1q22-q23).

O CD1A é expresso na superfície de células especializadas na apresentação de antígenos e, portanto, é classificado no grupo 1.

CD1B

O CD1B consiste em 333 aminoácidos e tem um peso molecular de 36,94 kDa em humanos. O gene CD1B humano está localizado no cromossomo 1 (locus 1q22-q23). Este gene de 3,0 kb consiste em 6 exons.

Como o CD1A, o CD1B faz parte do grupo 1.

CD1C

CD1C é uma glicoproteína composta por 333 aminoácidos com peso molecular de 37,654 kDa em humanos. O gene CD1C humano (3,0 kb) está localizado no cromossomo 1 (locus 1q22-q23) e é composto por 6 exons.

CD1C é membro do grupo 1, como CD1A e B.

CD1D

A glicoproteína CD1D, também conhecida como R3G1, é composta por 335 aminoácidos e tem um peso molecular de 37,717 kDa em humanos. O gene CD1D humano está localizado no cromossomo 1 (locus 1q22-q23). Composto por 7 exões, este gene tem 6,0 kb de tamanho.

CD1D é o único membro do grupo 2.

CD1E

Em humanos, o CD1E (ou R2G1) é composto por 322 aminoácidos e tem um peso molecular de 35,986 kDa. O gene CD1E humano (2 kb) consiste em 5 exons e está localizado no cromossomo 1 (locus 1q22-q23).

O CD1E não está classificado no grupo 1 nem no grupo 2. Na verdade, é uma forma intermediária que, ao contrário de outros CD1s, não é expressa na superfície das células. CD1E é expresso intracelularmente, localizado no Golgi , endossomos e lisossomas .

Papel em humanos

Grupo 1

Moléculas Grupo 1 CD1 estão envolvidos na apresentação de lipídicas externa antigénios , em particular, certos componentes da parede de micobactérias , para linfócitos T .

Grupo 2

Os antígenos naturais apresentados pelas moléculas CD1 do grupo 2 (CD1D) não estão bem caracterizados atualmente. No entanto, um glicolipídeo sintético, alfa-galactosilceramida, formado a partir de um composto que ocorre naturalmente na esponja marinha , induz uma reação imunológica pela ligação de CD1D. A alfa-galactosilceramida é atualmente usada em ensaios clínicos de fase I para o tratamento de cânceres não hematológicos avançados.

As moléculas CD1 do grupo 2 ativam os linfócitos NKT , um grupo de linfócitos T que expressam marcadores de superfície das células NK , como o CD161. Após a sua activação por os antigénios apresentados por CD1d, células NKT produzir rapidamente Th1 e Th2 citocinas , tais como interfer-gama e IL-4 .

CD1E

O CD1E não é expresso na superfície das células, essa proteína não está diretamente envolvida na apresentação de antígenos. No entanto, acredita-se que o CD1E esteja envolvido na preparação intracelular de certos glicolipídeos, de modo que possam ser apresentados às células T por outras proteínas CD1. Apesar disso, o papel dessa proteína permanece pouco conhecido.

CD1 em camundongos e gado

Os camundongos não têm moléculas de CD1 do grupo 1. Por outro lado, eles têm duas cópias de CD1D. Os camundongos são, portanto, amplamente usados ​​para estudar e compreender o papel das células CD1D e NKT em várias doenças.

Recentemente, foi demonstrado que os bovinos não possuem moléculas CD1 do grupo 2 (CD1D), e que possuem um maior número de moléculas CD1 do grupo 1. Elas poderiam, portanto, ser usadas para estudar o sistema de apresentação de antígenos envolvendo as moléculas do grupo 1 CD1.

Notas e referências

  1. Porcelli S, Brenner MB, Greenstein JL, Balk SP, Terhorst C, Bleicher PA (1989). "Reconhecimento de cluster de antígenos de diferenciação 1 por linfócitos T citolíticos CD4-CD8 humanos". Nature 341 (6241): 447–50.
  2. CD1A no banco de dados Uniprot
  3. CD1A em Genatlas
  4. CD1B no banco de dados Uniprot
  5. CD1B em Genatlas
  6. CD1C no banco de dados Uniprot
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  8. CD1D no banco de dados Uniprot
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  11. CD1E em Genatlas
  12. Brossay L, Chioda M, Burdin N, Koezuka Y, Casorati G, Dellabona P, Kronenberg M. "CD1d-mediated Recognition of an α-Galactosylceramide by Natural Killer T Cells Is Highly Conserved through Mammalian Evolution" (1998). J. Exp. Med. 188 : 1521-1528
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