CD40
CD40
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Modelagem teórica de uma proteína CD40 humana ( PDB 1CDF )
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Principais características |
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Nome aprovado
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CD40
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Símbolo
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CD40
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Homo sapiens |
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Locus
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20 q 13,12
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Peso molecular
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30 619 Da
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Número de resíduos
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277 aminoácidos
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Entre
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958
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HUGO
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11919
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OMIM
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109535
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UniProt
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P25942
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RefSeq ( mRNA )
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NM_001250.5 , NM_001302753.1 , NM_001322422.1 , NM_152854.3
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RefSeq ( proteína )
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NP_001241.1 , NP_001289682.1 , NP_001309351.1 , NP_690593.1
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Juntos
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ENSG00000101017
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PDB
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1CDF , 1CZZ , 1D00 , 1FLL , 1LB6 , 3QD6 , 5DMI , 5DMJ , 5IHL , 6FAX , 6PE8 , 6PE9
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GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega
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Links acessíveis a partir de GeneCards e HUGO .
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O CD40 é um cluster de diferenciação do tipo proteico envolvido na formação do ateroma e em algumas doenças inflamatórias . Seu gene é o CD40 transportado pelo cromossomo 20 humano .
Funções
Pertence à família dos receptores do fator de necrose tumoral . Seu ligante externo é o CD40L. Seus ligantes internos (intracitoplasmáticos) são TRAF2 , TRAF3 , TRAF5 e TRAF6 e é a interação CD40-TRAF6 que atua no ateroma, levando a uma resposta pró-inflamatória em nível de monócitos e macrófagos . Este último também desempenha um papel na inflamação durante a resistência à insulina . A jusante, o CD40-TRAF aumenta a atividade de CX3CL e o fator de necrose tumoral em certos endotélios vasculares.
Sua inibição permite a estabilização da placa aterosclerótica ou a regressão desta, pelo menos em camundongos. por outro lado, também estabiliza o trombo arterial, o que é mais deletério.
O bloqueio da interação CD40-TRAF6 parece ser uma liderança no tratamento do ateroma.
Notas e referências
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(em) Jürgen Bajorath e Alejandro Aruffo , " Construção e análise de um modelo tridimensional detalhado do domínio de ligação ao ligante do receptor de célula B humana CD40 " , Proteins , Vol. 27, n o 1,
janeiro de 1997, p. 59-70 ( PMID 9037712 , DOI 10.1002 / (SICI) 1097-0134 (199701) 27: 1 <59 :: AID-PROT7> 3.0.CO; 2-I , ler online )
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Os valores para a massa e o número de resíduos indicados aqui são aqueles do precursor da proteína resultante da tradução do gene , antes das modificações pós-tradução , e podem diferir significativamente dos valores correspondentes para o proteína funcional.
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Elgueta R, Benson MJ, de Vries VC, Wasiuk A, Guo Y, Noelle RJ, Mecanismo molecular e função do envolvimento de CD40 / CD40L no sistema imunológico , Immunol Rev, 2009; 229: 152-172
-
Lutgens E, Lievens D, Beckers L et al. A sinalização de CD40-TRAF6 deficiente em leucócitos evita a aterosclerose ao desviar a resposta imune em direção a um perfil antiinflamatório , J Exp Med, 2010; 207: 391-404
-
Donners MM, Beckers L, Lievens D et al. O eixo CD40-TRAF6 é o regulador chave do sistema CD40 / CD40L na formação da neoíntima e remodelação arterial , Blood, 2008; 111: 4596–4604
-
Mukundan L, Bishop GA, Head KZ, Zhang L, Wahl LM, Suttles J, fator 6 associado ao receptor de TNF é um mediador essencial das vias pró-inflamatórias ativadas por CD40 em monócitos e macrófagos , J Immunol, 2005; 174: 1081–1090
-
Chatzigeorgiou A, Seijkens T, Zarzycka B et al. O bloqueio da sinalização de CD40-TRAF6 é um alvo terapêutico na resistência à insulina associada à obesidade , Proc Natl Acad Sci USA, 2014; 111: 2686–2691
-
Greene JA, Portillo JA, Lopez Corcino Y, Subauste CS, sinalização de CD40-TRAF regula positivamente CX3CL1 e TNF-alfa em células endoteliais aórticas humanas, mas não em células endoteliais retinais , PloS One, 2015; 10: e0144133
-
Lutgens E, Lievens D, Beckers L, Donners M, Daemen M, CD40 and its ligand in atherosclerosis , Trends Cardiovasc Med, 2007; 17: 118–123
-
Mach F, Schonbeck U, Sukhova GK, Atkinson E, Libby P, Reduction of atherosclerosis in mice by inibition of CD40 signaling , Nature, 1998; 394: 200-203
-
Andre P, Prasad KS, Denis CV et al. CD40L estabiliza trombos arteriais por um mecanismo dependente de integrina beta3 , Nat Med, 2002; 8: 247-252
-
Seijkens TTP, van Tiel CM, Kusters PJH et al. A sinalização de TRAF6 induzida por CD40 em macrófagos reduz a aterosclerose , J Am Coll Cardiol, 2018; 71: 527-542