A inflamação é a reação do sistema imunológico estereotipada à agressão externa ( infecção , trauma , queimaduras , alergias , etc. ) ou interna ( células cancerosas ). É um processo denominado ubíquo ou universal que diz respeito a todos os tecidos, envolvendo imunidade inata e imunidade adaptativa .
A inflamação crônica é uma resposta a muitas mudanças no meio ambiente e no comportamento moderno (é favorecida por um estilo de vida sedentário , má higiene alimentar ( junk food ), a poluição , a deterioração da microbiota humana ) e um fator importante no desenvolvimento da civilização doenças como a resistência à insulina , os obesos , as doenças cardiovasculares , as doenças imunológicas e até os transtornos de humor e de comportamento .
A inflamação pode ser manifestada por:
Os nomes latinos são às vezes mencionados , especialmente em línguas estrangeiras, para descrever as manifestações de inflamação. Essas manifestações foram descritas há 2.000 anos por Celsus : rubor (vermelhidão), calor (calor), tumor (inchaço), dolor (dor), functio laesa (impotência funcional). Se a inflamação é conhecida desde a Antiguidade, a impotência funcional foi adicionada à sua definição por Rudolf Virchow em 1858.
O fenômeno inflamatório é acompanhado por modificações biológicas, como um aumento na concentração sangüínea de várias proteínas, incluindo haptoglobina , ceruloplasmina , globulinas ou proteína C reativa (PCR). A eletroforese de proteínas plasmáticas permite objetivar essas mudanças como um todo .
A elevação das "proteínas inflamatórias" aumenta a taxa de sedimentação .
A ferritina aumenta, refletindo o sequestro tecidual do ferro sérico. Esse sequestro é secundário ao aumento da secreção de hepcidina , mediado principalmente pela interleucina 6 . Esse sequestro é um dos fatores que contribuem para a instalação da anemia em longo prazo ( anemia inflamatória ).
Em alguns casos, a polinucleose neutrofílica está presente.
A inflamação ocorre em três fases.
É desencadeado pela ação de mediadores químicos, notamos:
Esta primeira fase compreende três fenômenos.
Congestionamento ativoSob a influência de mediadores químicos, as células endoteliais (formando vasos sanguíneos) são ativadas. Isso leva à vasodilatação arteriolar local, em seguida, capilar, que causa:
Este inchaço local dos vasos sanguíneos causa vermelhidão e sensação de calor. A sua finalidade é aumentar a circulação sanguínea para evacuar as células mortas e as toxinas (desbridamento) e fornecer os elementos necessários à cura, nomeadamente os glóbulos brancos para o combate a corpos estranhos.
As células inflamatórias, incluindo leucócitos, movem-se unidirecionalmente para o local da inflamação por meio de quimiotaxia. Esses leucócitos tendem a sair do meio da corrente na região inflamatória para se prenderem à parede do endotélio do vaso, por marginação. Essa margem é o resultado de moléculas de adesão (CAM, integrinas, selectinas).
Junto com a congestão ativa, as células endoteliais ativadas expressam moléculas de adesão (necessárias para a diapedese ) à medida que o vaso se torna mais permeável (efusão de água do plasma sanguíneo por osmose aos tecidos, o que causa edema ).
Edema inflamatórioA inflamação do edema é o resultado da passagem do plasma (mais precisamente exsudato ) na área lesada. Isso resulta em inchaço do tecido afetado e comprime os nervos circundantes, causando a sensação de dor e coceira.
Tem várias funções: permite a contribuição até a lesão de meios de defesa ( imunoglobulinas , proteínas do complemento ...), a diluição do patógeno e a limitação do foco inflamatório.
Diapedese de leucócitosO leucócito de diapedese é o fenômeno que permite a passagem de leucócitos da corrente sanguínea para o local da inflamação. Podemos distinguir três estágios:
A fase celular segue a diapedese, quando os leucócitos são coletados no tecido intersticial.
Corresponde à formação do granuloma inflamatório. Participa do desbridamento (papel dos granulócitos e macrófagos ) e permite o desenvolvimento da reação imune adaptativa. As células que constituem o granuloma também desempenham um papel na secreção de mediadores químicos.
A inflamação bem controlada é uma resposta normal do corpo que começa a se amplificar e se extinguir. É o resultado de um ataque interno (como câncer) ou externo (como uma infecção). Quando o corpo não consegue mais controlar a inflamação, ele pode causar várias doenças como diabetes, câncer ou tornar-se crônico, como artrite, doença de Crohn, por exemplo.
Esforços significativos foram feitos para entender os mecanismos moleculares da inflamação e como combatê-los. Na verdade, uma inflamação muito longa ou muito intensa pode ter efeitos deletérios no órgão onde se situa e potencialmente prejudicar sua função. Os mecanismos da fase de iniciação da inflamação agora são bem compreendidos. Por outro lado, os mecanismos da fase de parada da inflamação até recentemente não eram conhecidos. Nos últimos anos, o trabalho da equipe do Professor Charles Serhan, da Harvard School of Medicine CETRI (Centro de Terapêutica Experimental e Reperfusão: lesão ), tornaram possível compreender essa fase chamada resolução caracterizada pela parada da resposta inflamatória, o reparo do tecido inflamado para, em última instância, permitir o retorno ao estado inicial do tecido denominado homeostase.
Numerosos estudos científicos mostram que o corpo humano possui mecanismos naturais para controlar e programar a cessação da inflamação. Esses mecanismos são chamados de Resolução, um processo associado à síntese de uma família de moléculas específicas denominadas SPM ( en ) para mediadores de resolução especializados ou Mediadores de Pró-resolução Especializados em inglês.
Podemos definir a resolução da inflamação como o processo biológico natural e essencial para interromper naturalmente a inflamação. Esse mecanismo é impulsionado por mediadores chamados SPM de ácidos graxos poliinsaturados (PUFA), como ômega 3.
Os PUFAs que dão origem à TPM são o ácido araquidônico (AA), o ácido docosahexahenóico (DHA), o ácido eicosapentaenóico (EPA) e o ácido docosapentaenóico (DPA). Assim, AA dará origem a lipoxinas, EPA para resolvinas do tipo E, DHA para resolvinas do tipo D, maresinas, protectinas e DPA para resolvinas da família n-3.
Em alguns casos, o corpo não produz essas moléculas em quantidades suficientes ou no momento certo. A interrupção da inflamação fica então prejudicada e pode ser acompanhada por complicações como fibrose , cicatrizes ou persistência crônica.
Numerosos estudos permitiram, assim, compreender melhor a sutileza dos mecanismos naturalmente configurados pelo nosso organismo e demonstrar que as respostas inflamatórias crônicas parecem ser devidas à falta de resolução.
Graças a essas descobertas, a aposta em deter a inflamação não é mais bloqueá-la, mas regulá-la, promovendo sua fase de resolução. Esse novo campo de pesquisa é denominado farmacologia da resolução.
A TPM age de forma diferente dos antiinflamatórios e, portanto, representa uma alternativa terapêutica muito promissora para interromper programaticamente a inflamação sem bloqueá-la.
Eles agem por:
Os PMS exibem atividades biológicas muito benéficas porque são sintetizados no local da inflamação e passam para a corrente sanguínea para realizar sua atividade à distância (atividade autacoide). Assim, será possível interromper a inflamação (inibindo as vias dependentes do NF-kB, por exemplo). Ao permitir uma parada programada da inflamação, eles evitam o aspecto fibrótico da má cicatrização e promovem as capacidades de defesa do corpo (eles não são imunossupressores).
Atualmente, existem dois métodos principais para medir PMS:
Estudos clínicos mostram que o aumento da TPM no corpo se correlaciona com a melhora clínica na condição inflamatória.
É o caso, por exemplo, do estudo de Barden publicado em 2016 que mostrou correlação negativa entre a dor percebida pelo paciente e a presença de RVE2 no líquido sinovial sugerindo que a produção de SPM pode estar associada ao manejo natural de inflamação e dor pelo corpo humano.
De fato, em modelos animais, outros PMS também mostraram efeitos atenuantes sobre a dor. Esses efeitos analgésicos são mediados por receptores específicos acoplados às proteínas G.
Para ir mais longe na investigação sobre o papel da SPM nas doenças inflamatórias, a União Europeia, através do seu programa H2020, seleccionou e financiou o projecto immunAID (H2020-EU.3.1.1. Acordo de subvenção n.º: 779295). Este projeto é coordenado pelo INSERM e é composto por 24 parceiros em 12 países.
Estudos recentes têm relacionado a inflamação crônica a vários tipos de patologias, conhecidas como "doenças da civilização": doenças cardiovasculares , diabetes e obesidade ...
O estado inflamatório crônico é reconhecido por favorecer o desenvolvimento de tumores e, a fortiori, tumores cancerígenos.
A inflamação é uma reação de defesa geralmente benéfica, mas às vezes representa um problema, pela dor que causa ou quando persiste e se torna crônica , podendo causar danos à estrutura e à função do toque do órgão.
O frio (gelo através de um tecido, por exemplo) às vezes é suficiente para combater a inflamação (induz vasoconstrição , diminui o edema e acalma a dor).
Os medicamentos antiinflamatórios podem acalmar os sintomas ou limitar os efeitos deletérios da inflamação no corpo. É feita uma distinção entre antiinflamatórios não esteróides e glicocorticóides . Esses medicamentos existem em várias formas (oral, supositório , inalação, infusão ou local por pomada , colírio ...) de acordo com as indicações.
As terapias recentes ( bioterapias ) bloqueiam especificamente certos mediadores da inflamação ( anti-TNFα , anti-IL4, etc.). Eles revolucionaram o tratamento de doenças inflamatórias, como artrite reumatóide ou espondilartrite anquilosante, mas com efeitos colaterais .
Certos alimentos ajudam a reduzir a inflamação - ou seus marcadores sanguíneos - em particular ômega-3 (contido em peixes oleosos e óleo de linhaça ou colza , por exemplo), antocianinas (contidas em frutas vermelhas e beterraba, por exemplo), beta-glucano (contido em aveia e grãos inteiros, por exemplo), arroz integral , tomilho , açafrão , gengibre , repolho, abacaxi , azeite , nozes, alho , cebola . Por outro lado, alimentos com alto índice glicêmico ou com alta carga glicêmica ( açúcar , amido , por exemplo) ajudam a aumentar esses marcadores sanguíneos.
A restrição calórica parece reduzir a inflamação. Em um estudo de restrição calórica envolvendo 218 pessoas por 2 anos, denominado CALERIE, o nível de proteína C reativa caiu 47%.
Com base na abordagem desenvolvida pelo professor Charles Serhan, professor da Harvard School of Medicine, que estabeleceu o conceito de resolução da inflamação após a descoberta da TPM, uma abordagem de micronutrientes também pode ser desenvolvida para combater a inflamação.
Consiste em primeiro lugar em fornecer ao nosso corpo o substrato que lhe permite aumentar a síntese de SPM durante uma resposta inflamatória, seja ela aguda, crónica ou de baixo grau. Essa contribuição pode ser feita por meio da ingestão de ácidos graxos poliinsaturados específicos enriquecidos em SPM ou promovendo a produção de SPM.
Dependendo de onde a inflamação está localizado, pode levar nomes diferentes, geralmente em -ite :