As caderinas (ou HRC ) são uma classe de glicoproteínas , com tamanho entre 120 e 140 kDa, que se expressam na superfície celular . Eles desempenham um papel importante na adesão celular , o que significa que fornecem a ligação intercelular dentro dos tecidos. Seu funcionamento depende de íons de cálcio (Ca 2+ ), daí seu nome.
A superfamília da caderina inclui caderinas, protocaderinas, caderinas desmossomais como desmogleínas e desmocolinas, etc. Estruturalmente, eles compartilham "sequências de caderina", que são os domínios de ligação extracelular de Ca 2+ .
Estas são proteínas transmembrana que possuem:
O local de ligação do íon cálcio é encontrado na parte extracitoplasmática N-terminal. Quando o cálcio se liga, ele causa uma mudança na conformação da caderina, que permite que ela reconheça e se ligue a outra caderina. A ausência de cálcio leva à dissociação do domínio extracelular e, portanto, à quebra da junção celular.
Caderinas clássicas podem fazer ligações homofílicas estreitas e caderinas desmossomais podem fazer ligações heterofílicas (ligação de duas caderinas diferentes).
As caderinas formarão junções aderentes ou desmossomos .
No primeiro caso, eles estarão ligados intracelularmente às cateninas . As cateninas servirão como um intermediário de ligação com o citoesqueleto . As caderinas estão ligadas a β e γ-catenina, elas próprias ligadas a α-catenina que se liga aos filamentos de actina do citoesqueleto. No segundo caso, as caderinas também são chamadas de caderinas desmossomais. Eles se ligam ao lado citoplasmático a diferentes proteínas, dependendo da caderina presente. Se a caderina for uma desmocolina, ela será ancorada a uma placoglobina, depois a uma desmoplacina e, finalmente, ao filamento intermediário do citoesqueleto. Se a caderina for uma desmogleína, ela se ligará a uma placofilina, depois a uma desmoplakina e, finalmente, ao filamento intermediário.
Também estão envolvidos no fenômeno da inibição do contato, ou seja, permitem que as células normais parem de se proliferar quando não há mais espaço: falamos de confluência. As células cancerosas não possuem toda ou parte de sua caderina, então não há inibição de contato, que é a causa das metástases.
O pênfigo vulgar é uma doença autoimune causada por um anticorpo dirigido contra a desmogleína . Este último, portanto, não pode mais desempenhar seu papel na adesão intercelular, o que causará uma dissociação das células da epiderme e levará à formação de vesículas cutâneas ao nível da pele .
As caderinas são a porta de entrada para patógenos como a Listeria (doença infecciosa) e também são uma fonte de câncer porque as células, sob a ação das metaloproteinases, perdem sua caderina que é a causa das metástases.