Colangite biliar primária
Colangite biliar primária
(cirrose biliar primária)
Corte histológico de colangite biliar primária mostrando inflamação e dano aos
ductos biliares .
Coloração por hematoxilina e eosina .
Aviso médico
A colangite biliar primária ou CBP (anteriormente chamada de PBC ) é uma doença inflamatória crônica dos pequenos ductos biliares intra-hepáticos . O termo cirrose é inapropriado. Está ausente ou não se desenvolve durante o curso na maioria dos pacientes.
Histórico
A primeira descrição foi feita por Thomas Addison , com Gull W, em 1851 . Ele recebeu sua primeira denominação na década de 1950 . O papel diagnóstico fundamental dos anticorpos antimitocôndricos foi demonstrado em 1965. No International Liver Congress 2014 em Londres, foi proposto alterar o nome da doença, mantendo a sua sigla (CBP / PBC). O nome retido e adotado por associações eruditas - Associação Americana para o Estudo de Doenças do Fígado , AASLD, Associação Europeia para o Estudo do Fígado , EASL, Associação Internacional para o Estudo do Fígado , IASL, etc. - é: " Colangite Biliar Primária " , em francês "colangita biliaire primitiva".
Epidemiologia
A doença afeta principalmente mulheres (90% dos casos). A colangite biliar primária é uma doença rara, cuja prevalência varia entre 40 e 400 casos por milhão de pessoas. Geralmente começa entre 35 e 55 anos. É mais comum no norte da Europa e nos Estados Unidos. Também parece ser mais comum em casos de infecções recorrentes do trato urinário . O tabagismo eo uso de certos cosméticos poderiam ser fatores de risco.
Há uma predisposição genética com risco aumentado de desenvolver a doença em portadores de certas variantes do complexo principal de histocompatibilidade do tipo II , dois genes envolvidos na síntese da interleucina -12 e outros genes ( IL21 , IL21R , CTLA4 , CD58 , ARID3A , IL16 ).
A prevalência de portadores de anticorpos antimitocondriais é estimada em cerca de 0,5%, dez vezes mais do que a faixa superior de prevalência da doença.
Causa
Provavelmente é uma doença autoimune , mas a alta proporção de pessoas com anticorpos anti-mitocôndrias e não tendo a doença argumenta para uma causa multifatorial. Assim, fatores químicos ou infecciosos poderiam intervir, possivelmente por semelhança com o autoantígeno. Além disso, a falta de correlação entre a gravidade da doença e o nível de anticorpos anti-imunes, a falta de eficácia da terapia imunossupressora e a existência de formas raras da doença sem autoanticorpos fazem duvidar do aspecto exclusivamente autoimune da doença.
Clínico
Por um longo período (5 a 10 anos), apenas anormalidades laboratoriais podem permitir o diagnóstico precoce.
A fase sintomática associa astenia em quase metade dos casos a sinais de colestase : prurido , icterícia .
As manifestações extra-hepáticas mais frequentes (um terço dos casos) são do tipo autoimune:
- a síndrome de Sjögren ;
- a doença de Raynaud ;
- manifestações reumáticas do tipo reumatismo inflamatório;
- manifestações cutâneas do tipo esclerodermia . A síndrome de Reynolds é definida pela associação de colangite biliar primária e esclerodermia (geralmente limitada, tipo CREST);
- todas as doenças autoimunes podem estar associadas entre si.
Testes adicionais
A colestase biológica combina um aumento da fosfatase alcalina , da gama-GT e do conjugado de bilirrubina . O aumento das transaminases é moderado, exceto nas formas chamadas síndrome de sobreposição de hepatite autoimune-CBP.
Os anticorpos anti-mitocôndrias estão presentes em 95% dos casos, desde o início da doença, muitas vezes em níveis elevados. Eles podem estar associados à aparência circular de anticorpos antinucleares . Há um aumento no nível de imunoglobulinas M não específicas.
A imagem não é muito significativa, inespecífica, mas permite descartar cirrose biliar não primária, com mecanismo obstrutivo, ou colangite esclerosante primária .
A biópsia hepática é o diagnóstico, mas raramente é feita, especialmente nos casos em que os anticorpos antimitocondriais estão ausentes. O exame histológico mostra então lesões de colangite e alterações dos ductos biliares interlobulares.
Evolução
A evolução ocorre em quatro estágios.
- Estágio assintomático com testes hepáticos normais. O diagnóstico pode ser feito pela presença de anticorpos antimitocondriais.
- Estágio assintomático com testes hepáticos anormais: aumento das fosfatases alcalinas e transaminases.
- Estágio sintomático com prurido e astenia.
- Estágio de cirrose descompensada com ascite, sangramento gastrointestinal, icterícia.
Tratamento
A gestão da doença foi objecto da publicação de duas recomendações , uma da European Association for the Sudy of the Liver datada de 2017 e outra da American Association for the Study ofhehepatheheives , datada de 2018.
Imunossupressores, glicocorticóides, colchicina trazem poucos benefícios na forma usual da doença, mas podem ser úteis em certas circunstâncias (formas com sinais de hepatite autoimune).
O ácido ursodesoxicólico (em) tomado continuamente, tão cedo quanto possível, a uma dose de 13- 15 mg / kg / dia , é o tratamento com base da doença. Os resultados são mais discutidos na evolução de longo prazo. Porém, 30% dos pacientes apresentam melhora insuficiente nos exames biológicos, o que justifica outras medidas terapêuticas para evitar a evolução para cirrose.
Os fibratos parecem dar lucro, mas a experiência é limitada.
Todos os tratamentos sintomáticos e gerenciamento específico de complicações são essenciais.
Os agonistas do receptor farnesóide X (como o ácido obeticólico , que melhora a biologia hepática nesses pacientes) e os PPARs parecem ter resultados promissores.
Nas formas graves, o transplante de fígado pode ser oferecido. A doença pode, entretanto, reaparecer no enxerto, mas o resultado geralmente é favorável.
Notas e referências
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links externos