Especialidade | Genética Médica |
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CISP - 2 | N85 |
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OMIM | 236100 |
DiseasesDB | 29610 |
eMedicine | 409265 |
Malha | D016142 |
GeneReviews | [1] |
A holoprosencefalia , holoprosencefalia ou HPE é uma malformação congênita do cérebro . Consiste na ausência de separação do cérebro primitivo ou telencéfalo em dois hemisférios e dois ventrículos.
Existem vários tipos de holoprosencefalia dependendo da extensão da malformação. Esta malformação causa anomalias mais ou menos significativas associadas à face. O retardo mental está freqüentemente presente. As crianças com as formas mais graves vivem apenas alguns meses.
O cérebro normalmente se divide em hemisférios direito e esquerdo durante a terceira à quarta semana de gravidez. Para estabelecer a linha que separa os dois hemisférios (a linha do meio), a atividade de muitos genes deve ser rigidamente regulada e coordenada. Esses genes fornecem instruções para a produção de proteínas de sinalização, que instruem as células cerebrais a formar os hemisférios direito e esquerdo.
Composto do grego antigo ὅλος, Holos (inteiro, inteiro) + proso (frente, longe de ...) + ἐγκέφαλος, enkephalos (cérebro). O prosencéfalo é o prosencéfalo.
Holoprosencefalia é o defeito do prosencéfalo mais comum em humanos, com uma prevalência de 1: 250 em embriões e aproximadamente 1: 10.000 em bebês nascidos vivos.
Holoprosencefalia (HPE), a malformação do prosencéfalo mais comum em humanos, é um defeito estrutural do cérebro resultante da ausência de divisão do prosencéfalo ou de sua divisão incompleta durante a terceira a quarta semanas de gestação. O prosencéfalo (prosencéfalo) se divide de forma incompleta nos hemisférios direito e esquerdo, estruturas cerebrais profundas e bulbos, e as vias olfatória e óptica.
Holoprosencefalia é um continuum de malformação.
Alobar holoprosencefaliaO mais grave com ausência completa de clivagem cerebral e um único ventrículo cerebral. Os dois ventrículos laterais do cérebro se fundem em um.
Holoprosencefalia semilobarAs áreas frontal e parietal do cérebro são fundidas. A fissura inter-hemisférica está presente apenas na parte posterior.
Holoprosencefalia lobarO cérebro é principalmente separado; apenas a parte frontal do cérebro é fundida.
SintelencefaliaExiste uma forma de holoprosencefalia que fica apenas no meio da linha inter-hemisférica, onde os lobos frontal e parietal posterior não se separam, com falta variável de clivagem dos gânglios da base e do tálamo e agenesia parcial do corpo caloso.
A não separação é limitada às regiões septais e / ou pré-ópticas; descrito em pequenas séries de casos.
Além da anormalidade cerebral, o feto apresenta anormalidades faciais muitas vezes relacionadas ao tipo de holoprosencefalia. Anormalidades faciais são muito comuns:
Às vezes, nenhuma deformidade é visível na face.
Cerca de 25% a 50% dos indivíduos com HPE têm uma anormalidade cromossômica. As anomalias cromossômicas são inespecíficas tanto em número quanto em anomalia estrutural. Aqueles com HPE e um cariótipo normal não podem ser distinguidos daqueles com um cariótipo anormal com base em um defeito craniofacial ou subtipo HPE na ultrassonografia; no entanto, os indivíduos com HPE como resultado de uma anormalidade cromossômica geralmente apresentam outras malformações.
Anomalias numéricasAnormalidades cromossômicas digitais relevantes incluem trissomia 13 , trissomia 18 e triploidia . A arhinencéphalie é observada em aproximadamente 70% das pessoas com trissomia do cromossomo 13, a prevalência de nascimento é de 1: 5000 dos defeitos do corpo caloso foram relatados com a trissomia do cromossomo 18.
Anomalias estruturaisAnormalidades cromossômicas estruturais associadas com HPE foram relatadas em praticamente todos os cromossomos, mas as mais comuns (em ordem decrescente) são deleções ou duplicações envolvendo várias regiões dos cromossomos 13q, 18p, 7q, 3p, 2p e 21q. Muitas dessas regiões são conhecidas por abrigar genes associados a HPE autossômica dominante não sindrômica. Existe uma variação fenotípica significativa em indivíduos com uma deleção citogenética semelhante.
O uso de microarranjos de DNA é uma forma barata de pesquisar doenças genéticas que podem levar a essa doença em holoprosencefalias não sindrômicas.
Responsável por 25% das holoprosencefalias. Mais de 25 doenças genéticas têm a holoprosencefalia como marca registrada:
Herança autossômica dominante |
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Síndrome de Pallister-Hall |
Síndrome de Rubinstein-Taybi |
Síndrome de Martin |
Síndrome de Kallmann |
Síndrome de Steinfeld |
Síndrome de Hartsfield |
Herança autossômica recessiva |
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Pseudo-trissomia 13 |
Síndrome de Smith-Lemli-Opitz |
Síndrome de Meckel |
Síndrome de Gênova |
Síndrome de Lambotte |
Síndrome de hidrólito |
Com amélia e fenda palatina |
Transmissão diversa ou desconhecida |
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Ausência total de audição |
Ausência ou hipoplasia da mandíbula |
Disgenesia caudal |
Foi descoberto que mutações em 11 genes causam holoprosencefalia não sindrômica. Esses genes fornecem instruções para a produção de proteínas que são importantes para o desenvolvimento embrionário normal, especialmente para determinar a forma do cérebro e do rosto. Cerca de 25 por cento das pessoas com holoprosencefalia não sindrômica têm uma mutação em um destes quatro genes: SHH, ZIC2, SIX3 ou TGIF1. Mutações em outros genes ligados à holoprosencefalia não sindrômica são encontradas apenas em uma pequena porcentagem dos casos. Muitas pessoas com esta doença não apresentam uma mutação genética identificada. A causa desta doença é desconhecida nessas pessoas.
O cérebro normalmente se divide em hemisférios direito e esquerdo durante a terceira à quarta semana de gravidez. Para estabelecer a linha que separa os dois hemisférios (a linha do meio), a atividade de muitos genes deve ser rigidamente regulada e coordenada. Esses genes fornecem instruções para a produção de proteínas de sinalização, que instruem as células cerebrais a formar os hemisférios direito e esquerdo.
As proteínas sinalizadoras também são importantes para a formação dos olhos. No início do desenvolvimento, as células que se desenvolvem nos olhos formam uma estrutura única chamada campo ocular. Essa estrutura está localizada no centro da face em desenvolvimento. A proteína sinalizadora produzida pelo gene SHH faz com que o campo ocular se separe em dois olhos separados. O gene SIX3 está envolvido na formação do cristalino do olho e do tecido especializado na parte posterior do olho que detecta a luz e a cor (a retina).
Mutações em genes que causam holoprosencefalia não sindrômica levam à produção de proteínas de sinalização anormais ou não funcionais. Sem os sinais corretos, os olhos não se formarão normalmente e o cérebro não se separará em dois hemisférios. O desenvolvimento de outras partes do rosto é afetado se os olhos não se moverem para a posição correta. Os sinais e sintomas da holoprosencefalia não sindrômica são causados pelo desenvolvimento anormal do cérebro e da face.
Aconselhamento genéticoO aconselhamento genético depende dos resultados das investigações médicas realizadas.