O IGF-1 , fator de crescimento semelhante à insulina inglês 1 (literalmente, fator de crescimento semelhante à insulina 1 ), também conhecido como somatomedina C , é um hormônio peptídeo com estrutura química semelhante à da pró-insulina . Este hormônio é secretado principalmente pelo fígado , graças à estimulação deste pelo hormônio do crescimento (ou GH). É liberado na corrente sanguínea . A influência no metabolismo celular por meio de seu receptor IGF-1R específico pode ser modificada por sua ligação a IGFBPs ( proteínas de ligação ao fator de crescimento semelhante à insulina ). Em número de seis, os IGFBPs influenciam a biodisponibilidade dos IGFs e, portanto, diminuem sua sinalização.
Esse hormônio do crescimento, em altas concentrações, poderia promover o desenvolvimento de tumores já formados.
Seu gene é IGF1 localizado no cromossomo 12 humano .
Foi descoberta e caracterizada em 1987 pela equipa de D r Mike Davis ( Imperial College, Londres , Reino Unido ), juntamente com a do P r Robin Jokin ( INSERM em Toulouse ).
O IGF-1 é um peptídeo linear de 70 aminoácidos composto por 4 domínios (B, C, A, D) cujos domínios B e A são semelhantes aos da insulina.
Em humanos, o gene que codifica IGF-1 é encontrado no cromossomo 12 .
A produção desse hormônio pelo fígado é estimulada pelo hormônio do crescimento (GH), que permite que o IGF-1 seja em quantidade suficiente para estimular o crescimento da cartilagem de acasalamento dos ossos longos. Isso ocorre porque os IGFs estimulam a proliferação de condrócitos diferenciados, levando ao aumento da cartilagem de acasalamento e ao alongamento do osso. Além disso, os IGFs promovem o crescimento de todos os tecidos, estimulam a síntese de proteínas e melhoram a absorção de Ca 2+ . O IGF-1, portanto, permite o crescimento ou pelo menos uma limitação da perda óssea relacionada à idade e envelhecimento. IGF-1 e 2 também aumentam a filtração glomerular no rim .
A atividade física estimula a secreção de GH na proporção da intensidade da atividade. GH irá induzir um aumento na secreção hepática de IGF-1 em algumas horas. O nível de IGFBP que fixa este IGF-1 permanece estável, mas o IGFBP libera seu IGF-1 durante a atividade física. A fração livre do IGF-1, forma ativa e não ligada ao IGFBP, pode exercer seus efeitos teciduais.
A mutação do gene IGF1 causa uma síndrome de malformação associando retardo de crescimento , déficit intelectual e surdez. Esta síndrome pode ser parcialmente melhorada pela administração de IGF-1 recombinante.
A mutação do gene do receptor IGF-1 ( IGF1R ) também causa retardo de crescimento durante a vida intrauterina.
Um alto nível de IGF-1 parece se correlacionar com um maior risco de câncer colorretal , de próstata e de mama , enquanto as proteínas sequestrantes de IGFBP teriam o efeito oposto, no entanto, o efeito é mal caracterizado.
Por outro lado, um baixo nível de IGF-1 parece se correlacionar com um maior risco de doença cardiovascular ou morte cardíaca. O hormônio poderia, assim, diminuir a progressão do ateroma por vários mecanismos: redução da inflamação e do estresse oxidativo , estabilização da placa de ateroma ou inibição do acúmulo de macrófagos e células espumosas em seu nível. Um baixo nível de IGF-1 no período pós-natal inicial, em resposta à ingestão nutricional inadequada, também foi associado a um defeito de desenvolvimento dos neurônios GHRH e uma alteração permanente do eixo somatotrópico.
Está envolvida no mecanismo da doença de Graves , sua inibição por um anticorpo monoclonal direcionado ao receptor IGF-1, o teprotumumabe (en) , constituindo uma via terapêutica.