Um inibidor de PARP é um composto químico que atua como um inibidor enzimático de uma poli (ADP-ribose) polimerase (PARP). Tais moléculas formam uma classe de drogas anticâncer direcionadas a cânceres caracterizados pela superexpressão de enzimas do tipo PARP, em particular PARP-1 . Os inibidores de PARP mostraram melhorar a taxa de sobrevivência de pacientes com câncer de ovário recorrente sensível à quimioterapia à base de platina , como evidenciado principalmente pela adição de olaparibe aos tratamentos convencionais. Além de seu uso como agente anticâncer, os inibidores de PARP estão sendo considerados como potenciais tratamentos contra casos graves de alta letalidade , como acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio , ou mesmo doenças neurodegenerativas de início lento.
As proteínas BRCA1 , BRCA2 e PALB2 desempenham um papel importante no reparo de fitas duplas de lesões de DNA por recombinação homóloga ( HRR ), um remédio confiável cuja taxa de erro é baixa. Quando ocorre uma mutação em um desses genes , ela pode alterar o mecanismo de reparo do DNA, que por sua vez pode levar ao desenvolvimento do câncer de mama . Quando muito dano ao DNA se acumula, a alteração desse gene pode levar à morte celular.
A PARP-1 é uma enzima importante no reparo de fitas simples de lesões de DNA. Quando tais lesões se acumulam sem serem reparadas até a replicação do DNA , que antecede a divisão celular , esta pode levar à formação de lesões de fita dupla. Os inibidores de PARP-1 e causam o acúmulo de lesões de fita dupla que normalmente são reparadas de forma confiável pelas células saudáveis, que em cópias saudáveis de ambos os genes BRCA1, BRCA2 e PALB2 enquanto essas lesões não são reparadas pelas células cancerosas, um dos quais genes é alterado, o que leva à morte dessas células.
Algumas células cancerosas sem proteínas PTEN de controle de tumor podem ser mais sensíveis aos inibidores de PARP devido à inibição da proteína RAD51 , um componente crítico da recombinação homóloga , embora outras evidências sugiram que PTEN não funciona. , como alguns cânceres de próstata agressivos, podem ser mais sensíveis aos inibidores de PARP.
Vários medicamentos são comercializados, como o olaparibe, o rucaparibe, o niraparibe . Outros estão sendo testados, como iniparibe , talazoparibe , veliparibe .