A interleucina-2 (IL-2) é uma interleucina , um tipo de citocina do sistema imunológico , que contribui para a resposta natural do organismo a uma infecção microbiana (ao estimular a proliferação de linfócitos ). No entanto, seu papel principal é antagônico, pois promove a homeostase e as funções das células T reguladoras que limitam a ação das células efetoras, evitando, assim, desvios de reações autoimunes.
A interleucina 2 atua ligando -se aos receptores de IL-2 , expressos pelos linfócitos (células responsáveis pela imunidade humana ).
Seu gene é IL2 localizado no cromossomo 4 humano .
IL-2 é uma citocina do tipo interleucina, cada uma com 4 hélices α. IL-2s também são uma família de citocinas incluindo a própria IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL-21. A IL-2 ativa o IL-2R (receptor da IL-2), que é um complexo de três cadeias alfa, beta e gama. Como em muitos tipos de famílias de receptores, uma das cadeias é encontrada em vários tipos de receptores: aqui, a cadeia gama é compartilhada por todos os membros dos receptores de IL-2 (veja acima). A subunidade alfa do IL-2R tem baixa afinidade para seu ligante, mas tem a capacidade de aumentar (100 vezes mais do que quando ausente) a afinidade do IL-2R, quando ausente, está associada às subunidades beta e gama. A heterodimerização do IL-2R subunidades beta e gama é essencial para a célula T de activação .
Observe que IL-2R não é expresso constitutivamente e será degradado quando o antígeno tiver desaparecido e a proliferação de células T, portanto, não será mais necessária.
As células apresentadoras de antígenos (APCs) podem ativar linfócitos T CD4 auxiliares / auxiliares - LTh (reguladores positivos da resposta imune). A IL-2 será então usada várias vezes para a ativação em cascatas de linfócitos T auxiliares entre eles: um LThp (auxiliar precursor ingênuo) é ativado por um CPA e, assim, evoluirá para LTh0 inicialmente. O LTh0 irá então secretar IL-2 permitindo uma regulação essencialmente autócrina (ou seja, do próprio LTh0) gerando assim uma amplificação dos sinais. O último permite então que o LTh0 evolua para outras formas de LTh. Sob a ação de outras citocinas (como IL-4 ou IL-12, em particular), LTh0 irá evoluir para LTh1 ou LTh2 a fim de mediar uma resposta mediada por células e / ou humoral.
No caso de LTh1 (LTh0 pode evoluir para LTh1 sob a ação de IL-12 secretada por APCs, por exemplo), ela então secretará outras citocinas, como fatores de necrose tumoral, interferons, mas também IL-2 novamente, que aqui irão estimular a diferenciação de linfócitos T citotóxicos (CD 8).
Conforme especificado acima, a interleucina 2 é secretada por LTh, mas também pode ser produzida em certos casos por linfócitos T citotóxicos (T CD8). De fato, IL-2 pode desempenhar um papel de fator de crescimento de células T. Além disso, IL-2 é uma citocina também conhecida por seu papel na estimulação do crescimento de células B e seu papel no crescimento de células B. ativação de NK células, bem como monócitos. A IL-2 atua nas células T com regulação autócrina. As células T expressam assim IL-2R (ver acima) e simultaneamente produzem IL-2 para se autoativar. IL-2 liga-se a IL-2R e promove a mitose e, portanto, a proliferação dessas células T.
Interleucina 2 promove a homeostase e células T reguladoras funções . A ativação dessas células Treg seria essencialmente dependente da via STAT5 .
Em altas doses e por infusão intravenosa, a interleucina 2, na forma recombinante, tem alguma eficácia no tratamento de melanomas malignos e cânceres renais metastizados, com efeitos colaterais significativos, limitando seu uso. Por exemplo, a IL-2 causa um aumento na permeabilidade dos capilares pulmonares, o que leva a um acúmulo anormal de líquido no espaço alveolar e nos tecidos intersticiais do pulmão. Esse vazamento de fluido pode então causar o aparecimento de edema pulmonar . Também foi observado em pacientes tratados com IL-2 na forma recombinante (Proleukin):
A descoberta do papel da IL2 nas células Tregs levou a testar, desde o início da década de 2010, seu uso em baixas doses em doenças autoimunes e mecanismos inflamatórios, com os primeiros resultados clínicos satisfatórios e promissores. Tratamentos para vasculite associada a infecção crônica com o vírus da hepatite C (HCV), rejeição de transplante , alopecia areata ou um caso de lúpus eritematoso sistêmico têm sido, portanto, o assunto de publicações .
O efeito da interleucina-2 intravenosa no conteúdo de água do cérebro