PECAM1

O PECAM1 (para "molécula de adesão de células endoteliais de plaquetas") ou CD31 é um cluster de diferenciação de tipo de proteína cujo gene é PECAM1 localizado no cromossomo humano 17 .

Funções

Seu peso molecular é de 130 k Da . É uma proteína transmembrana com parte extracelular composta por seis domínios do tipo imunoglobulina, uma parte transmembrana e uma parte citoplasmática, esta última compreendendo um domínio do tipo inibidor da tirosina quinase . É expressa na superfície das células endoteliais , das células hematopoiéticas , dos linfócitos e das células dendríticas . Ele desempenha um papel na regulação da inflamação . Na placa aterosclerótica , inibe a formação de trombose .

Expresso nas junções intercelulares , está relacionado à vimentina . Atua como sensor de cisalhamento ao nível da parede das arteríolas  : em caso de deformação desta, a proteína é fosforilada e ativa o sistema Akt e a NO sintase permitindo a produção de óxido nítrico (NO) levando à vasodilatação .

Pode desempenhar um papel na gênese do ateroma, mas essa ação é variável de acordo com o sítio arterial em questão. Pode estar envolvido na gênese de um aneurisma da aorta abdominal . Na angina de peito , sua expressão está aumentada e diminuída transitoriamente na síndrome coronariana aguda .

A MMP9 degrada a porção extracelular do CD31 cortando os primeiros cinco domínios semelhantes a imunoglobulinas, inibindo a atividade da proteína.

Notas e referências

  1. Newman PJ, Switched at birth: a new family for PECAM-1 , J Clin Invest, 1999; 103: 5-9
  2. Newman PJ, Newman DK, Signal transduction pathways mediated by PECAM-1: new roles for an old molecule in plaquet and vascular cell biology , Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2003; 23: 953–964
  3. Marelli-Berg FM, Clemente F, Mauro C, Caligiuri L, Um guia de imunologista a função de CD31 em células T , J Cell Sci, 2013; 126: 2.343-2.352
  4. Privratsky JR, Newman DK, Newman PJ, PECAM-1: conflitos de interesse na inflamação , Life Sci, 2010; 87: 69–82
  5. Caligiuri G, Groyer E, Khallou-Laschet J et al. Células T CD31 + imunorreguladoras reduzidas no sangue de camundongos ateroscleróticos com trombose de placa , Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2005; 25: 1659–1664
  6. Conway DE, Breckenridge MT, Hinde E, Gratton E, Chen CS, Schwartz MA, Fluid shear stress on endotelial cells modula a tensão mecânica em VE-caderina e PECAM-1 , Curr Biol, 2013; 23: 1024–1030
  7. Bagi Z, Frangos JA, Yeh JC, White CR, Kaley G, Koller A, PECAM-1 medeia a dilatação dependente de NO das arteríolas para gradientes temporais elevados de tensão de cisalhamento , Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2005; 25: 1590–1595
  8. Wang S, Iring A, Strilic B et al. P2Y2 e Gq / G11 controlam a pressão arterial por meio da mediação da mecanotransdução endotelial , J Clin Invest, 2015; 125: 3077-3086
  9. Fleming I, Fisslthaler B, Dixit M, Busse R, Papel de PECAM-1 na ativação induzida por shear-stress de Akt e a óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) em células endoteliais , J Cell Sci, 2005; 118 (pt 18): 4103–4111
  10. Harry BL, Sanders JM, Feaver RE et al. Célula endotelial PECAM-1 promove lesões ateroscleróticas em áreas de fluxo perturbado em camundongos deficientes em ApoE , Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2008; 28: 2003–2008
  11. Goel R, Schrank BR, Arora S et al. Efeitos específicos do local de PECAM-1 na aterosclerose em camundongos com deficiência do receptor de LDL , Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2008; 28: 1996–2002
  12. Caligiuri G, Rossignol P, Julia P et al. Células T CD31 + imunorregulatórias reduzidas em pacientes com aneurisma de aorta abdominal aterosclerótico , Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2006; 26: 618–623
  13. Flego D, Severino A, Trotta F et al. Expressão e atividade de CD31 alterada em células T auxiliares de pacientes com síndrome coronariana aguda , Basic Res Cardiol, 2014; 109: 448
  14. Kato H, Kuriyama N, Duarte S, Clavien PA, Busuttil RW, Coito AJ, deficiência de Mmp-9 protege a expressão endotelial de pecam-1 e aumenta a regeneração de fígados esteatóticos após lesão de isquemia e reperfusão , J Hepatol, 2014; 60: 1032– 1039
  15. Angelini G, Flego D, Vinci R et al. A metaloproteinase-9 da matriz pode afetar a imunidade adaptativa em síndromes coronárias agudas sem elevação do segmento ST, aumentando a clivagem de CD31 nas células T CD4 + , Eur Heart J, 2018; 39: 1089–1097