Suspensão (farmácia galênica)

Uma suspensão é a dispersão de um sólido insolúvel (ou praticamente insolúvel) e finamente dividido (pó) em um meio líquido. É, portanto, um sistema heterogêneo que consiste em uma fase líquida externa contínua e uma fase interna sólida, cujo tamanho de partícula geralmente varia de alguns micrômetros a 50 micrômetros).

Na farmácia galênica , este tipo de formulação é encontrado em formas galênicas para uso externo ( loções , colírios ) e para uso interno (para uso oral ou parenteral ).

Suspensões completas de plantas frescas

Processo de fabricação que permite preservar a totalidade do totum de uma planta, a suspensão integral de plantas frescas (SIPF) é uma solução hidroalcoólica (tração: 30 °) na qual estão incluídos extratos de plantas vivas. Sem filtrar nem aquecer, as plantas retêm, portanto, todo o seu princípio ativo.

Vantagens e desvantagens de uma forma de suspensão

Benefícios

A estabilidade química de certos ingredientes ativos é melhorada com uma forma de suspensão (em comparação com uma solução), por exemplo, com certos antibióticos .
É uma formulação fácil de aromatizar.
A absorção do princípio ativo é geralmente mais rápida em comparação com a forma sólida ( comprimido, por exemplo).

Desvantagens

É um tipo de formulação geralmente difícil de conseguir, uma vez que os fatores que governam a estabilidade física das suspensões são numerosos. É impossível obter partículas em suspensão indefinidamente, elas inevitavelmente precipitam após um certo tempo: daí a menção "Agitar antes de usar" no frasco de uma suspensão. O principal problema está na forma como o precipitado se formou e no comportamento do precipitado:

Ou o precipitado é algodoado e ocupa um lugar importante no frasco, com um sobrenadante límpido: a suspensão diz-se floculada , pode-se usar porque uma leve agitação permite obter uma suspensão homogênea.
Ou o precipitado tem um aspecto compacto no fundo do frasco, com um sobrenadante turvo: diz-se que a suspensão está deflocada , e deve ser rejeitada porque a ressuspensão só será parcial se for agitada. Uma crosta irá aderir ao fundo do frasco (fenômeno de endurecimento ), que nunca será ressuspenso, o que significa que parte da dose do medicamento é perdida.

Constituintes de uma fórmula de suspensão

Princípio (s) ativo (s) : Cada princípio ativo possui suas próprias características físico-químicas ( solubilidade , pH , ponto de fusão , estado cristalino , sensibilidade à luz , estabilidade, tamanho de partícula , etc.) que irão nortear a escolha das demais substâncias ( excipientes ) constituintes A suspensão. O objetivo é que a suspensão tenha umataxa de sedimentação relativamente lenta (após a agitação, ela deve permanecer homogênea durante toda a duração da amostra). O sedimento formado deve ter uma aparência fofa e ser fácil de ressuspender simplesmente agitando o frasco. A forma de dosagem também deveter uma viscosidade relativamente baixa (deve permanecer suficientemente líquida).
Fase líquida
Surfactantes (ou agentes umectantes) : Sua função é facilitar o umedecimento das partículas. Nem todos os surfactantes podem ser usados por via oral (uso de Tween 80 ou Span 80 em geral). Eles são escolhidos por sua baixa influência na consistência da forma farmacêutica a ser obtida e seu baixo poder de formação de espuma. Eles não devem ser incompatíveis com os outros componentes da suspensão. Eles devem ter toxicidade quase zero e um pH próximo do neutro. Sua concentração geralmente varia de 10-4 a 10-2 g%. Eles são essenciais.
Agentes adoçantes : O seu papel principal é adoçar toda a preparação, mas também podem ter um papel mecânico, aumentando a densidade do meio (para atrasar a queda das moléculas). Os mais utilizados são a sacarose (na forma de xarope deaçúcar, com concentração entre 5 e 40 g%) e o sorbitol (concentração em torno de 70 g%, pois seu poder adoçante é menor, mas pode ser usado em caso de diabetes ).
Agentes espessantes : seu papel é modificar as propriedades reológicas do meio (aumentar a viscosidade da formulação). Eles também desempenham o papel de colóide protetor. Geralmente são macromoléculas compostas por muitos ramos , que se unem entre si, possibilitando a captura de pequenos grãos de pó. São essenciais porque são eles que permitem obter um precipitado fofo. Existem agentes espessantes de origem natural, por exemplo gomas ( arábica , tragacanta , xantana ) e alginatos (que permitem obter suspensões estáveis na faixa de pH de 3 a 10). Alguns são de origem semi-sintética, como derivados de celulose (metilcelulose ou celulose microcristalina modificada na maioria das vezes) ou de origem sintética, como Carbopol (polímero carboxivinílico) ou aerosina (óxido de silício).
Umectantes : permitem evitar certas cristalizações ao nível da rolha da garrafa (de açúcar por exemplo numa formulação em xarope) que podem impedir a abertura da garrafa. Glicerina ou propilenoglicol são freqüentemente usados. Eles não são essenciais.
Eletrólitos : Sua função é regular o potencial zeta da fórmula, mas podem ser incompatíveis com certos excipientes (metilcelulose, por exemplo).

Níveis de intervenção de excipientes

Os excipientes irão modular vários fenômenos físicos a fim de melhorar a estabilidade da suspensão.

Umedecimento de partículas
Sedimentação de partículas : as partículas sedimentam-se pela ação da gravidade. Se as partículas são esféricas e quase do mesmo tamanho, a lei de Stokes pode ser aplicada. Mas as suspensões farmacêuticas são freqüentemente muito "concentradas" para serem capazes de aplicá-las (número muito grande de partículas que interagem durante seu movimento de sedimentação). Em vez disso, é usada a lei de Kozeny-Carman , na qual a sedimentação é considerada como a penetração de um líquido nos poros da partícula, causando sua queda.
Fenômenos elétricos na superfície das partículas : a estabilidade da suspensão depende do potencial zeta: quanto mais alto, mais aumentam as forças de repulsão entre as partículas, o que diminui a estabilidade da suspensão. Um baixo potencial zeta promove a floculação: a adição de eletrólitos (que atuam neutralizando o excesso de carga) permite reduzir o potencial zeta.
Floculação : na prática, mede-se o grau de floculação, que é a relação entre a altura final do sedimento e a altura inicial depois de aguardar a sedimentação de uma suspensão vertida em um cilindro graduado. É um valor entre 0 e 1: é igual a 1 no caso de uma suspensão ideal (que não sedimenta), e deve ser maior que 0,6 na prática, caso contrário o risco de obter uma suspensão deflocada é muito importante.
Reologia : na prática, os excipientes irão modificar a viscosidade da formulação, que pode ser medida com um viscosímetro , o viscosímetro Brookfield por exemplo.

Desenvolvimento de uma suspensão

O princípio é fazer intervalos adicionando os excipientes um por um.

Começamos com uma série de faixas com o líquido (água), o princípio ativo e o surfactante em concentrações crescentes. Deixa-se repousar 24 horas e, em seguida, é realizada a observação macroscópica da amostra. Se um dos pontos da faixa apresentar aparência satisfatória, a concentração de surfactante desta amostra será mantida durante todo o desenvolvimento.
Em seguida, uma série de amostras é realizada com água, o princípio ativo, o surfactante na concentração escolhida na etapa anterior e um agente espessante em várias concentrações.
Uma terceira série é preparada da mesma forma, testando diferentes concentrações de um agente adoçante, depois de um umectante (se não representar um problema de incompatibilidade), depois de um agente aromatizante (líquido se possível). Um corante também pode ser adicionado se necessário (geralmente relacionado ao sabor), se isso puder melhorar a conformidade .