| Trazodone | |
| Identificação | |
|---|---|
| N o CAS | |
| N o ECHA | 100.039.364 |
| N o EC | 243-317-1 |
| Código ATC | N06 |
| PubChem | 62935 103966838 |
| SORRISOS |
n12c (nn (c1 = O) CCCN1CCN (c3cc (ccc3) Cl) CC1) cccc2 , |
| InChI |
InChI: InChI = 1 / C19H22ClN5O / c20-16-5-3-6-17 (15-16) 23-13-11-22 (12-14-23) 8-4-10-25-19 ( 26) 24-9-2-1-7-18 (24) 21-25 / h1-3.5-7.9,15H, 4,8,10-14H2 |
| Propriedades quimicas | |
| Fórmula bruta |
C 19 H 22 Cl N 5 O [Isômeros] |
| Massa molar | 371,864 ± 0,02 g / mol C 61,37%, H 5,96%, Cl 9,53%, N 18,83%, O 4,3%, |
| Propriedades físicas | |
| Fusão T ° | 87 ° C |
| Unidades de SI e STP, salvo indicação em contrário. | |
A trazodona ( Desyrel , Trittico , Thombran , Trialodine ) é um composto psicoativo sedativo, ansiolítico e antidepressivo . O efeito antidepressivo se manifesta após duas ou três semanas de tratamento, enquanto o efeito sedativo é perceptível após apenas alguns dias. A trazodona tem menos efeitos colaterais anticolinérgicos (boca seca, constipação, taquicardia) e adrenolíticos (hipotensão, problemas sexuais masculinos) do que a maioria dos antidepressivos tricíclicos. A incidência de náuseas e vômitos observada com a trazodona é relativamente baixa em comparação com os ISRSs .
A trazodona é um inibidor da recaptação da serotonina e um antagonista do receptor 5-HT2A. No entanto, ao contrário dos inibidores seletivos da recaptação da serotonina, como a fluoxetina (Prozac), os efeitos antidepressivos da trazodona podem ser devido ao seu efeito antagonista na localização do receptor 5-HT2A.
| trazodona | |
| Nomes comerciais |
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|---|---|
| Laboratório | 3DDD, Angelini Pharma Inc., Apotex, Bristol-Myers Squibb , Continental Pharma, Dominion, Eurogenerics , Mylan , Nu-Pharm Inc., Pharmascience, Pharmel Inc., Vifor SA, Teva |
| Sais | cloridrato |
| Forma | comprimidos ranhurados 50, 68,25, 100, 150 e 300 mg |
| Administração | por os |
| Aula | psicanalépticos, antidepressivos, outros antidepressivos, código ATC N06AX05 |
| Status | na França: ATU registrado para Trazolan e Trittico |
| Identificação | |
| N o CAS | |
| N o ECHA | 100.039.364 |
| Código ATC | N06AX05 |
| DrugBank | 00656 |
A trazodona é bem absorvida após administração oral. O pico plasmático é atingido em 1h30 (com o estômago vazio) ou em 2h30 (após a refeição). A meia-vida média de eliminação do sangue é de duas fases: a primeira fase da meia-vida é de 3-6 horas e a próxima fase é de 5-9 horas. O medicamento é extensivamente metabolizado: foram identificados 3 ou 4 metabólitos principais, alguns dos quais, como a metaclorofenilpiperazina (mCPP), podem contribuir para o perfil de efeitos colaterais da trazodona. Aproximadamente 70-75% da C14-trazodona marcada foi excretada na urina em 72 horas. A trazodona está fortemente ligada às proteínas.
A trazodona é metabolizada pelo CYP3A4, uma enzima do fígado . A inibição dessa enzima por outras substâncias pode atrasar sua degradação, levando a um nível elevado de trazodona no sangue. O suco de toranja não é particularmente recomendado para pacientes em uso de trazodona porque é um forte inibidor do CYP3A4. As consequências podem ser um aumento nos efeitos adversos dependentes da dose equivalente à sobredosagem.
O risco de suicídio para pacientes deprimidos tratados é maior no início do tratamento (como para todos os tratamentos antidepressivos) devido à remoção da inibição psicomotora que geralmente precede a redução da ideação suicida. Monitoramento especial pode ser necessário durante este período.
Episódios de crises parciais complexas foram relatados em um pequeno número de pacientes. A maioria desses pacientes já estava recebendo terapia anticonvulsivante para uma crise convulsiva ou distúrbio epiléptico previamente diagnosticado .
Embora a trazodona não seja um verdadeiro membro da classe de antidepressivos SSRI (inibidor seletivo da recaptação da serotonina), ela compartilha muitas das propriedades dos SSRIs, particularmente a possibilidade de síndrome de abstinência (que não necessariamente envolve dependência) se a droga for interrompida muito rapidamente . Portanto, deve-se ter cuidado para realizar uma retirada gradual, reduzindo a dose durante um período de tempo suficiente (6 semanas) .
As reações adversas mais comuns são sonolência, náusea / vômito, dor de cabeça e boca seca. As reações adversas relatadas incluem o seguinte:
Sonolência, fadiga, letargia, retardo psicomotor, distração, tontura, dificuldade de concentração, confusão.
Tremor, dor de cabeça, ataxia, acatisia, rigidez muscular, confusão, fala lenta, tontura, zumbido, formigamento nas extremidades, parestesia, fraqueza muscular, convulsões parciais complexas e, raramente, dificuldade para falar, espasmos musculares, dormência, distonia e movimentos involuntários.
Boca seca, visão turva, priapismo, diplopia, miose, congestão nasal, constipação, sudorese, retenção urinária, aumento da frequência urinária e incontinência.
Hipotensão ortostática, hipertensão, taquicardia , palpitações, falta de ar, apnéia, síncope, arritmias, prolongamento do intervalo PR , fibrilação atrial, bradicardia , atividade ectópica ventricular (incluindo taquicardia ventricular)
Estudos clínicos recentes de pacientes com doença cardíaca pré-existente indicam que a trazodona pode ser arritmogênica em alguns deles. As arritmias identificadas incluem duplicatas ventriculares isoladas ventriculares prematuras e episódios curtos de taquicardia ventricular em dois pacientes. Também houve vários relatos pós-comercialização de arritmias em pacientes tratados com trazodona com doença cardíaca pré-existente e em alguns pacientes sem doença cardíaca pré-existente. Até que os resultados de quaisquer estudos estejam disponíveis, os pacientes com doença cardíaca pré-existente devem ser monitorados de perto, especialmente para arritmias cardíacas. Trazodona não é recomendada durante a fase inicial de recuperação do infarto do miocárdio.
Outro efeito colateral raro é o priapismo , possivelmente devido ao seu antagonismo nos receptores α-adrenérgicos. Mais de 200 casos foram relatados, e o fabricante estima que a incidência seja de aproximadamente um em 6.000 pacientes do sexo masculino tratados. O risco é maior durante o primeiro mês de tratamento e quando se toma doses baixas, menos de 150 mg por dia). A detecção de qualquer disfunção erétil, incluindo ereções prolongadas ou inadequadas, é importante e deve levar à descontinuação imediata da terapia com trazodona. Relatórios clínicos também descreveram efeitos colaterais sexuais em mulheres, incluindo aumento da libido, priapismo clitoriano e orgasmos espontâneos.
Náusea, vômito, diarreia, desconforto gastrointestinal, anorexia, aumento do apetite.
Foram observados casos raros de hepatotoxicidade idiossincrática, possivelmente devido à formação de metabólitos reativos.
Diminuição e, mais raramente, aumento da libido, ganho e perda de peso e, raramente, irregularidades menstruais, ejaculação retrógrada e inibição da ejaculação.
Foram observadas concentrações elevadas de prolactina em pacientes que tomam trazodona.
A trazodona tem sido associada à ocorrência de priapismo . Em aproximadamente 33% dos casos relatados, a cirurgia foi necessária e em alguns desses casos resultou em comprometimento permanente da função erétil ou impotência . Pacientes do sexo masculino com ereções prolongadas ou inadequadas devem interromper imediatamente o tratamento e consultar o médico. Se o quadro persistir por mais de 24 horas, é recomendável consultar um urologista ou especialista apropriado para decidir sobre uma abordagem terapêutica.
Pele seca, erupção cutânea, coceira, edema e, raramente, anemia hemolítica, metemoglobinemia, aumento das enzimas hepáticas, icterícia obstrutiva, vasculite leucocitoclástica, erupção maculopapular purpúrica, fotossensibilidade e febre.
Dor nas articulações e músculos, hipersalivação, dor no peito, hematúria, olhos vermelhos, cansados e irritados.
Uma vez que a trazodona pode prejudicar as capacidades mentais e / ou físicas necessárias para realizar tarefas potencialmente perigosas, como dirigir um carro ou operar máquinas, os pacientes devem ser advertidos para não se envolverem em tais atividades sob a influência do medicamento.
O monitoramento de hemogramas é recomendado em pacientes que desenvolvem os seguintes sintomas: dor de garganta, febre ou outros sinais de infecção. A trazodona deve ser interrompida se houver uma diminuição da linha branca no sangue.
A trazodona pode aumentar os efeitos do álcool, barbitúricos e outros depressores do sistema nervoso central; os pacientes devem ser avisados em conformidade.
Níveis séricos aumentados de digoxina e fenitoína foram relatados em pacientes recebendo trazodona concomitantemente com qualquer um desses dois medicamentos. Pouco se sabe sobre a interação entre a trazodona e os anestésicos gerais; portanto, antes da cirurgia eletiva, a trazodona deve ser descontinuada pelo maior tempo possível.
Uma vez que não se sabe se existe uma interação entre a trazodona e os inibidores da MAO , a administração da trazodona deve ser iniciada com muito cuidado, com aumento gradual da posologia, se um inibidor da MAO for administrado simultaneamente ou foi interrompido pouco antes.
A trazodona pode causar hipotensão postural; é necessário cuidado para os pacientes que recebem medicamentos anti-hipertensivos e pode ser necessário um ajuste na dose do medicamento.
Devido à falta de dados, a administração concomitante de terapia eletroconvulsiva deve ser evitada.
O tratamento deve ser iniciado com doses iniciais baixas de 25 a 50 mg por dia, em doses divididas ou como uma dose única à noite . A dose pode ser aumentada lentamente até um máximo de 300 mg por dia em pacientes ambulatoriais e até 600 mg por dia em pacientes hospitalizados. Pacientes geriátricos e desnutridos devem começar com 100 mg por dia; esta dose pode ser aumentada lentamente até 300 mg . A duração do tratamento deve ser de pelo menos um mês. Uma dose de 50 mg é recomendada se você quiser usar a trazodona para dormir.
A sobredosagem com trazodona pode causar um aumento na incidência ou gravidade dos efeitos secundários relatados, por exemplo, hipotensão e sedação excessiva. Foi relatada morte por overdose deliberada ou acidental.
Não existe um antídoto específico para a trazodona. O tratamento da sobredosagem deve, portanto, ser sintomático e de suporte. Qualquer paciente com suspeita de sobredosagem deve ser internado no hospital o mais rápido possível. A diurese forçada pode ser útil para facilitar a eliminação do medicamento.