Canal CGAS-STING

A trilha cgas-STING é um componente do sistema imune inato por detectar a presença de DNA de dupla fita no citosol de células de eucariotos e desencadear em resposta a expressão de genes inflamatórios podendo levar à senescência ou ativação de mecanismos de defesa. Seu nome vem de duas proteínas que o implementam: a sintase GMP-AMP cíclica primeiro, enzima observada cgas presente na membrana plasmática e que sintetiza o GMP-AMP cíclico (GAMPc) a partir de GTP e ATP na presença de DNA citosólico; por outro lado, a proteína STING (do inglês Stimulator of Interferon Genes ), presente no retículo endoplasmático e que desencadeia a produção de interferons tipo I na presença de GAMPc. O DNA normalmente está ausente do citosol dos eucariotos porque está concentrado no núcleo e em certas organelas ( mitocôndrias , cloroplastos ) de suas células  ; a presença de DNA no citosol dessas células está associada à carcinogênese , infecção por vírus ou invasão por bactérias intracelulares: o papel da via cGAS-STING é detectar esse DNA citosólico e 'induzir uma resposta imune em conformidade.

A proteína PICADA desencadeia a fosforilação dos STAT6 e IRF3 factores de transcrição sob o efeito do TBK1 quinase ( -cisternas ligação quinase 1 ). O fator IRF3 pode então atuar no núcleo para induzir a transcrição de genes para interferons , determinando resposta contra os vírus de DNA , enquanto o fator ativo STAT6 de quimiocinas como CCL2 e CCL20 (en) .  

O sistema imunológico inato depende de receptores de reconhecimento de padrão molecular ( PRRs ) codificados em linhagens germinativas para identificar padrões moleculares associados a patógenos ( PAMPs ). A detecção de um PAMP por um PRR gera uma cascata de reações de sinalização que levam à transcrição de genes associados à resposta imune. Uma vez que todos os patógenos têm um genoma composto de ácidos nucléicos , esses são PAMPs que podem ser detectados por PRRs para ativar o sistema imunológico.

Notas e referências

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