GMP-AMP cíclica sintase

GMP-AMP cíclica sintase
Imagem ilustrativa do artigo cíclico de GMP-AMP sintase
Homodímero GMP-AMP sintase cíclico humano complexado com um inibidor (verde) e cátions de zinco (céu azul) ( PDB  6NFO )
Principais características
Símbolo CGAS
EC No. 2.7.7.86
Homo sapiens
Locus 6 q 13
Peso molecular 58 814  Da
Número de resíduos 522  aminoácidos
Entre 115004
HUGO 21367
OMIM 613973
UniProt Q8N884
RefSeq ( mRNA ) NM_138441.2
RefSeq ( proteína ) NP_612450.2
Juntos ENSG00000164430
PDB 4KM5 , 4LEV , 4LEW , 4MKP , 4O67 , 4O68 , 4O69 , 5V8O , 5VDO , 5VDP , 5VDQ , 5VDR , 5VDS , 5VDT , 5VDU , 5VDV , 5VDW , 6CT9 , 6CTA , 6EDB , 6EDC , 6MJU , 6MJU , 6EDC , 6MJU , 6MJU , 6MJU , 6MJU , 6MJU 6MJU , 6MJU , 6MJU , 6NFG , 6NFO , 6O47

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Links acessíveis a partir de GeneCards e HUGO .

A sintase GMP-AMP cíclico ou CGAS é uma nucleotidiltransferase que catalisa a dupla condensação de uma molécula de ATP com uma molécula de GTP para formar uma molécula de GMP-AMP cíclico (GAMPc) com eliminação de dois ânions pirofosfato P 2 O 74– .

O cgas se liga diretamente ao DNA citosólico de fita dupla usando seus resíduos de aminoácidos responsáveis ​​pela interação positiva com os ânions fosfato do DNA. As mutações que afetam esses resíduos carregados positivamente anulam completamente a capacidade dos CGAs de se ligarem ao DNA. A ligação do cGAS ao DNA causa a dimerização da enzima. Este sofre uma mudança conformacional que abre a bolsa para a ligação aos substratos de nucleotídeos , o que permite que GTP e ATP entrem nele. É neste sítio ativo que ocorrem as duas reações sucessivas de condensação, para formar o dinucleotídeo GAMPc.

O CGAS atua como um detector de DNA citosólico, que ativa a produção de interferons do tipo I quando o DNA de fita dupla está presente no citosol da célula . Está localizado ao nível da membrana plasmática e participa da detecção do DNA citosólico pela via cGAS-STING . Liga-se ao DNA do citoplasma , seja DNA microbiano ou ao DNA nuclear da própria célula , e catalisa a formação do GMP-AMP cíclico (cGAMP). Este último actua como um segundo mensageiro que se liga à proteína PICADA do retículo endoplasmático para desencadear a produção de Tipo I interferões . Os camundongos sem GMP-AMP sintase cíclica são mais vulneráveis ​​a infecções letais por vírus de DNA . A GMP-AMP sintase cíclica não produz cGAMP na presença de RNA .

Também foi estabelecido que essa enzima também é um detector do sistema imunológico inato contra retrovírus , incluindo o HIV .

GMP-AMP cíclica sintase Descrição desta imagem, também comentada abaixo Rato cgas complexado com ADN ( APO  4O6A ) Data chave
EC No. EC 2.7.7.86
Atividade enzimática
IUBMB Entrada IUBMB
IntEnz Vista IntEnz
BRENDA Entrada BRENDA
KEGG Entrada KEGG
MetaCyc Via metabólica
PRIAM Perfil
PDB Estruturas

Notas e referências

  1. Os valores para a massa e o número de resíduos indicados aqui são aqueles do precursor da proteína resultante da tradução do gene , antes das modificações pós-tradução , e podem diferir significativamente dos valores correspondentes para o proteína funcional.
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