Acondroplasia | ||
Acondroplasia | ||
Cromossoma | Cromossomo humano 4 | |
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Desconfortável | FGFR3 | |
Lista de doenças genéticas com gene identificado | ||
Especialidade | Genética Médica |
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ICD - 10 | Q77.4 |
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CIM - 9 | 756,4 |
OMIM | 100800 |
DiseasesDB | 80 |
MedlinePlus | 001577 |
eMedicine | 1258401 |
eMedicine | rádio / 809 |
Malha | D000130 |
Paciente do Reino Unido | Acondroplasia |
A acondroplasia é uma doença constitucional do osso que dá nanismo com encurtamento acima da raiz dos membros e uma face característica. Embora as habilidades cognitivas geralmente não sejam afetadas, algumas dificuldades de aprendizagem ou a possibilidade de hidrocefalia não devem ser negligenciadas . Este é o caso mais frequente de nanismo de origem genética.
A acondroplasia é a forma mais comum de nanismo.
A acondroplasia é caracterizada por nanismo pela chamada doença rizomélica (raiz dos membros), com úmero (ombro, braço) e fêmur (quadril, coxa) relativamente mais curtos que a extremidade do membro (antebraço, mão e perna, pé). O crescimento dos ossos faciais também é prejudicado, com macrocefalia , abaulamento da testa, hipoplasia da parte média da face.
Em recém-nascidos, o diagnóstico geralmente é feito, mesmo que quase um quinto das pessoas afetadas só sejam reconhecidas mais tarde.
Pessoas com a doença, na idade adulta, medem entre 120 e 130 centímetros para as mulheres e 125 a 135 centímetros para os homens. O encurtamento dos membros é especialmente marcado ao nível do úmero e do fêmur. A mão é normal, mas quando estendida, assume a aparência de um tridente. Freqüentemente, há uma limitação na extensão do antebraço até a parte superior do braço. O exame radiológico dos ossos mostra anormalidades características.
A doença é causada por uma mutação no gene FGFR3 localizado no locus 4p16.3 do cromossomo 4 . Este gene é responsável pela síntese do receptor do fator de crescimento de fibroblastos . A mutação aumentaria a atividade do receptor do fator de crescimento de fibroblastos em vários tecidos. Na cartilagem , este receptor tem um papel inibidor no crescimento e diferenciação dos condrócitos , células da cartilagem tendo um papel importante no crescimento ósseo.
A transmissão é do tipo autossômico dominante : a forma homozigótica (mutação nos dois cromossomos 4) é extremamente grave, em geral letal. Se apenas um dos pais for afetado, os filhos têm um risco de um em dois de serem afetados.
Existem dois tipos de mutações responsáveis pela acondroplasia, ambas com penetração próxima de 100% (qualquer portador da mutação tem o morfotipo da doença). Uma hipótese, a ser confirmada, seria a presença de vantagem seletiva para espermatozóides portadores da mutação.
O fato de os pais da maioria das crianças acondroplásicas não serem afetados indica que essa mutação quase sempre ocorre durante a gametogênese . Já em 1955, um estudo descobriu que a idade dos pais acima de 35 aumentava o risco de aparecimento dessa mutação. Outro estudo sugere que esse risco aumenta com a idade e que quanto mais velho é um doador , mais o DNA transportado por seu esperma fica fragmentado. O gene envolvido na acondroplasia é em particular mais frequente e cada vez mais danificado com a idade do doador , com um aumento médio de 2% por ano de idade nas mutações deste gene. O risco também aumenta devido a fatores étnicos, ambientais ou sociais ainda não elucidados (para certas anomalias, certas populações produzem espermatozoides mais degradados do que outras).
É entre 1 em 10.000 e 1 em 30.000 nascimentos. Outros dão uma prevalência de 1,3 por 100.000 nascimentos viáveis, chegando a 3 a 6 casos por 100.000 nos Estados Unidos.
A acondroplasia é a doença constitucional óssea menos rara (250.000 casos em todo o mundo)
Existe o risco de hidrocefalia devido à incompatibilidade do tamanho da coluna . Em seguida, é tratada pela colocação de um bypass do líquido cefalorraquidiano em quase 10% das crianças acondroplásicas. Da mesma forma, pode haver compressão da medula espinhal cervical, o que pode exigir intervenção de descompressão. O principal risco em adultos é a compressão da medula espinhal (cone L2 terminal) e principalmente das raízes na região lombar da coluna, necessitando de cirurgia de descompressão.
Devido às deformidades cranianas, são frequentes as infecções de ouvido , muitas vezes crônicas, assim como os problemas de fala. Da mesma forma, problemas ortodônticos não são incomuns devido ao tamanho reduzido da mandíbula .
A apneia do sono atingiu uma pessoa com mais de 6 anos. A curvatura exagerada da tíbia é vista em quase metade dos casos em adultos.
Há um aumento da morte súbita , especialmente em crianças pequenas.
É feito na maioria das vezes sobre as características morfológicas do paciente. Raramente, a identificação da mutação é necessária (especialmente quando há suspeita de dano fetal).
Os fetos em risco são aqueles cujo ultrassom do terceiro trimestre sugere danos, sem certeza. O diagnóstico pré-natal é possível acompanhando o crescimento do fêmur durante o segundo trimestre (Patel MD e Filly RA., 1995). Determinar o tipo de mutação é essencial para fazer um diagnóstico pré-natal por amostragem trofoblasto .
Após a ultrassonografia por volta das semanas 21-23, medir os ossos longos do feto pode estabelecer que as chances de desenvolver a doença serão baixas.
A acondroplasia é reconhecida ou reconhecível no nascimento no aspecto físico:
Em um pequeno número dessas crianças pequenas, existe o risco de problemas respiratórios devido à compressão da traqueia ou de origem central.
O tratamento da baixa estatura é controverso. A acondroplasia tem conhecido, principalmente na Europa, um certo entusiasmo, a utilização do método conhecido como Ilizarov , alongamento progressivo dos membros inferiores em crianças ou adolescentes. Também podemos questionar as repercussões lombares em adultos ( estenose ) do alongamento de membros obtido em crianças.
O uso do hormônio do crescimento recombinante foi estudado e tem pouco efeito em alguns pacientes, mas o hormônio do crescimento humano revelou-se ineficaz. O hormônio do crescimento anteriormente produzido pela extração hipofisária de cadáveres causou uma série de contaminações por príons , resultando em alguns casos de doença fatal de Creutzfeldt-Jakob (117 mortes na França,14 de janeiro de 2009)
As avenidas da pesquisa dizem respeito, acima de tudo, à inibição do receptor FGFR3, seja diretamente ou agindo nos sistemas ativadores ou inibidores a jusante desse receptor. Outra via é a utilização de um análogo do fator natriurético tipo C , possibilitando a obtenção de um aumento de tamanho.
Acredita-se que várias esculturas no terraço de elefantes em Angkor Thom representem anões acondroplásicos.
Os atores Paul Cagelet (canadense), Peter Dinklage , Verne Troyer (americano) e Mimie Mathy (francesa) são afetados, assim como a menor mulher do mundo, a índia Jyoti Amge . Outras personalidades incluem a nadadora britânica Ellie Simmonds , quádrupla campeã paralímpica e a mais jovem ganhadora da Ordem do Império Britânico .