A atrofia cortical posterior (PCA) , também chamada de síndrome de Benson , é uma doença neurodegenerativa rara e progressiva, surgindo principalmente entre as idades de 50 e 65 anos. É uma forma de demência às vezes considerada uma variante atípica precoce da doença de Alzheimer . As causas ou fatores de risco para esta doença são desconhecidos. O Dr. Frank Benson descreveu essa síndrome pela primeira vez em 1988.
PCA é considerada uma doença rara. A prevalência é desconhecida, devido ao desconhecimento da síndrome, terminologia imprecisa e seu entrelaçamento na doença de Alzheimer. Não existe uma definição padrão de PCA ou critérios de diagnóstico estabelecidos. Portanto, é impossível saber o número de pessoas afetadas.
A atrofia cortical posterior afeta pessoas mais jovens do que a doença de Alzheimer.
O primeiro e principal sinal de PCA é um comprometimento da visão: distúrbios visuoespaciais , visuo-cognitivos (distúrbios nas capacidades visuo-atencionais e visuoperceptuais) porque a região posterior do cérebro abriga o lobo occipital (fig. 2)), responsável para processamento visual. A atrofia é progressiva. Os primeiros sintomas mostram dificuldade de leitura, visão turva, sensibilidade à luz, problemas de percepção de profundidade e dificuldade de locomoção no espaço.
Os sintomas pioram ou reaparecem com a progressão da neurodegeneração : apraxia , distúrbio da coordenação motora, alexia , agnosia visual, não reconhecimento de objetos, agrafia , acalculia , indistinção direita-esquerda, dificuldade para dirigir e estacionar, dificuldade para ler um relógio de agulha, esquecimento para fechar gavetas ou portas (comunicação, forno, geladeira, etc.). Mais raramente, são observadas alucinações visuais.
Quando a destruição neuronal se espalha para outras regiões corticais anteriores , podem se desenvolver sintomas semelhantes aos da doença de Alzheimer , como perda de memória.
A consciência dos transtornos gera reações ansiosas e depressivas. Ansiedade e depressão são comuns em pacientes com PCA.
Desde janeiro de 2019, os fatores que causam a atrofia cortical posterior permanecem desconhecidos.
PCA é uma doença rara e sub-reconhecida que muitas vezes leva a um atraso significativo no diagnóstico dificultado. Os sintomas aparecem em indivíduos mais jovens do que na doença de Alzheimer, as queixas não são muito específicas e o quadro sintomático é complexo. Não existem critérios diagnósticos que sejam verdadeiramente aceitos e compartilhados por toda a comunidade médica. Situação devido ao início gradual dos sintomas, sua variedade e a natureza rara da doença. Em 2012, a primeira conferência internacional sobre o CPA foi realizada em Vancouver, Canadá. Novos estudos clínicos, pesquisas e testes neuropsicológicos devem levar à adoção de critérios diagnósticos padronizados.
Pacientes com PCA geralmente são diagnosticados inicialmente erroneamente com transtorno de ansiedade ou depressão . Alguns médicos acreditam que os pacientes sofrem dessas doenças por causa da consciência dos primeiros sintomas, que muitas vezes tentam mascarar.
A deficiência visual precoce de um paciente com PCA leva a uma consulta oftalmológica . O médico não detectará nenhuma anormalidade no olho.
Devido à falta de marcadores biológicos , exames neuropsicológicos são utilizados para avaliação.
A imagem do cérebro também está envolvida na PCR diagnóstica. Imagens do cérebro de pacientes com PCA são frequentemente comparadas às imagens de pacientes com doença de Alzheimer (diagnóstico diferencial). Como os pacientes com PCA são mais jovens, as imagens obtidas nos estágios iniciais da PCA serão diferentes.
A observação cuidadosa do paciente com sintomas de PCA deve ser priorizada, pois a imagem do cérebro (não relevante em alguns casos) confirma o diagnóstico. A variedade de sintomas e a falta de ensaios clínicos organizados levam a dificuldades persistentes e atrasos no diagnóstico de PCA.
O PCA é causado por um acúmulo anormal de placas amilóides e emaranhados neurofibrilares no córtex cerebral . Com o tempo, esse acúmulo causa deterioração e estreitamento gradual (atrofia) da parte posterior do cérebro (Fig. 1), levando à perda gradual e irreversível de certas funções mentais.
Quando o fluxo ventral (o “o quê”) do sistema visual localizado no lobo temporal (fig. 1) é afetado, os sintomas serão déficits gerais na visão e no reconhecimento de objetos. Danos ao refluxo (o "onde / como") no lobo parietal (Fig. 1) resultam em sintomas como dificuldade de movimento em resposta a estímulos visuais e apraxia . São duas formas distintas de PCA, uma dorsal e outra ventral (fig. 3), então a evolução se volta para uma PCA global.
No estágio inicial, os pacientes com PCA apresentarão mais atrofia cerebral central no lobo posterior direito e giro occipital , enquanto as imagens cerebrais da doença de Alzheimer revelarão atrofia no córtex temporal medial . Essa variação nas imagens auxilia no diagnóstico precoce da PCA. Com o passar dos anos, as imagens se tornarão mais semelhantes. A maioria dos pacientes com PCA relata posteriormente a doença de Alzheimer devido à atrofia cerebral progressiva e contínua. Imagens do cérebro de pacientes com PCR mostram uma perda de massa cinzenta nos córtices temporais .
As imagens morfológicas das estruturas corticais posteriores enfatizam a importância de se obter o córtex visual primário e o cingulado associativo posterior , posterior temporal e parietal , em comparação com indivíduos saudáveis da mesma idade. Danos mais marcantes no hemisfério direito também são relatados.
Alguns médicos acham que o PCA é uma variante da doença de Alzheimer que começa com a deficiência visual. Outros optam por uma doença por si só, indo para o mal de Alzheimer. Embora as regiões do cérebro afetadas sejam diferentes, às vezes sobrepostas, em ambas as doenças envolvem degeneração progressiva dos neurônios . Há perda de neurônios e sinapses, bem como a presença de emaranhados neurofibrilares e placas amilóides . Os pacientes com PCA tem danos mais cortical e perda de matéria cinzenta (corpo celular) nas regiões posteriores, especialmente no occipital, parietal e temporal lóbulos . Pacientes com doença de Alzheimer são mais lesados no córtex pré - frontal e no hipocampo . O ACP prejudica a memória de trabalho e a memória anterógrada , deixando a memória episódica intacta. Em vez disso, os pacientes com doença de Alzheimer danificaram a memória episódica. As áreas principais e primárias de lesão cortical são diferentes dependendo da doença. Com o tempo, a atrofia neuronal em pacientes com PCR se espalha para outras áreas e causa sintomas comuns a ambas as doenças.
A CPA também pode estar correlacionada com a doença do corpo de Lewy , doença de Creutzfeldt-Jakob , degeneração corticobasal (DCB) , síndrome de Balint e síndrome de Gerstmann .
Em parceria com o clínico geral responsável pelo tratamento, o paciente com PCA será acompanhado por um neurologista .
Até o momento (janeiro de 2019), não existe tratamento para interromper, reverter, curar o PCA. Medicamentos usados para a doença de Alzheimer às vezes são oferecidos a pacientes de PCR, como inibidores da colinesterase , donepezil , rivastigmina , galantamina e memantina . Os antidepressivos podem ter efeitos positivos. Em dezembro de 2019, Samantha Budd Haeberlein, do laboratório americano Biogen Inc. , apresentou os resultados de dois ensaios de fase III. A molécula chamada aducanumabe se mostrou eficaz lá, depois de testada em 1.350 pacientes. Outros estudos sobre os efeitos dessa molécula ainda estão em andamento (março de 2020).
Os pacientes podem ser aliviados por tratamentos não medicamentosos, como ajuda psicológica, terapia ocupacional , fonoaudiologia , assistência de uma equipe sensorial para ajudá-los a se adaptar aos sintomas da PCA. Pessoas com PCA e seus cuidadores apresentam necessidades específicas, que se diferenciam da doença de Alzheimer em termos de sintomas e precocidade. O atendimento domiciliar, que é possível até certas fases da doença, continua custando muito para quem está ao seu redor. Grupos de apoio especializados podem ser úteis.
Como parte do Plano Nacional de Doenças Raras (PNMR), um centro de referência para demências raras, localizado no hospital Salpêtrière, trabalha em colaboração com 12 centros de competência regional para melhorar o atendimento de pacientes e famílias em toda a França.
A pesquisa está em andamento sobre mutações nos genes PGRN (progranulina), PSEN1 ( presenilina 1 ), PSEN2, APP. Mutações nesses genes resultam na superprodução de peptídeos amilóides e proteína tau .
Em 2010, foi criado o programa IGAP (International Genomics Alzheimer Project), reunindo 4 grandes consórcios de pesquisadores. Outra linha de pesquisa é voltada para a imunoterapia que visa destruir agregados patológicos de proteínas ( peptídeo beta-amilóide ).
Uma equipe de pesquisadores americanos publicou um estudo na Science Advances de 23 de janeiro de 2019 no qual eles apontam para a bactéria Porphyromonas gingivalis , responsável pela doença crônica da gengiva. Isso migraria para o cérebro e causaria inflamação cerebral, danos neuronais e, portanto, declínio cognitivo. A empresa farmacêutica Cortexyme, sediada em São Francisco, encontrou as enzimas tóxicas gingipains (produzidas por Porphyromonas gingivalis ) em 96% de 54 amostras de cérebro com doença de Alzheimer. Além disso, eles encontraram as próprias bactérias em três cérebros. Os pesquisadores também encontraram a bactéria no líquido cefalorraquidiano de pessoas vivas com a doença de Alzheimer. Um bloqueador de gengiva foi testado em humanos. Os participantes com doença de Alzheimer viram sua condição melhorar. Os pesquisadores continuam suas pesquisas, principalmente aumentando o número de amostras testadas. Na Austrália, uma equipe de Melbourne desenvolveu uma vacina contra a bactéria, que está em testes desde 2018.