CD3

CD3 ( cluster de diferenciação 3) é um complexo de proteínas de membrana composto por 4 cadeias diferentes. Em mamíferos, este complexo é formado por uma cadeia CD3γ, uma cadeia CD3δ e duas cadeias CD3ε. Essas proteínas transmembranares combinar com o receptor de células T (TCR) e uma cadeia ζ para formar o “complexo de TCR” e gerar o linfócito T sinal de activação .
CD3 é, por conseguinte, o antigénio comum utilizada para identificar linfócitos T .

Descrição e estrutura

Os canais CD3γ, CD3δ e CD3ε são proteínas transmembrana pertencentes à superfamília das imunoglobulinas . Eles contêm um único domínio de imunoglobulina em sua parte extracelular.

A região transmembranar das cadeias CD3 é carregada negativamente, uma característica que permite que elas se associem às cadeias TCR (TCRα e TCRβ), que são carregadas positivamente. A porção intracelular das moléculas CD3 contém um motivo altamente conservado conhecido como ITAM ( motivo de ativação baseado em tirosina imunorreceptor ). Este motivo é essencial para a sinalização TCR. A fosforilação do ITAM das cadeias CD3 lhes permite ligar-se um enzima chamado ZAP70 ( proteína associada Zeta ) quinase importante para a cascata de sinalização de células T . Além disso, o CD4 é o co-receptor do complexo TCR-CD3.

CD3δ

CD3δ, também chamado de CD3D ou T3D, é uma proteína composta por 171 aminoácidos (18,9 kDa ) em humanos. O gene CD3D humano contém 6 exons (8,0 kb ) e está localizado no cromossomo humano 11 (11q23.3).

CD3ε

CD3ε, também chamada de T3E, é uma proteína de 207 aminoácidos (23,1 kDa ) em humanos. O gene CD3E humano contém 8 exons (11,0 kb ) e está localizado no cromossomo 11 (11q23.3).

CD3γ

CD3γ, também chamado de T3G, é uma proteína de 182 aminoácidos (20,5 kDa ) em humanos. O gene CD3G humano contém 7 exons (8,0 kb ) e está localizado no cromossomo 11 (11q23.3).

CD3ζ

Terminologia

CD3 também é chamado de OKT3 .

Alvo terapêutico

O blinatumomab é uma síntese de anticorpos monoclonais que se liga ao mesmo tempo nos linfócitos citotóxicos do tipo T CD3 e nos linfócitos B do tipo CD19 para a destruição dos últimos pelos primeiros e tendo uma certa eficácia em certos tipos de leucemia linfoblástica aguda .


Notas e referências

  1. CD3 em PatologyOutline
  2. Kindt, T, et al., General Imunologia, claro Janis Kuby com perguntas de revisão de 2008, a 6 ª  edição, Paris, Editions Dunod, p.236, 683 páginas
  3. CD3D no Genatlas
  4. CD3E em Genatlas
  5. CD3G no Genatlas
  6. Löffler A, Gruen M, Wuchter C et al. Eliminação eficiente de células B de leucemia linfocítica crônica por células T autólogas com uma construção de anticorpo biespecífico anti-CD19 / anti-CD3 de cadeia única , Leukemia, 2003; 17: 900-909