Carbamazepina | ||
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Identificação | ||
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Nome IUPAC | 5-carbamoil- 5H- dibenzo ( b , f ) azepina | |
N o CAS |
(dihidrato) |
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N o ECHA | 100.005.512 | |
Código ATC | N03 | |
DrugBank | APRD00337 | |
PubChem | 2554 | |
Propriedades quimicas | ||
Fórmula |
C 15 H 12 N 2 O [Isômeros] |
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Massa molar | 236,2686 ± 0,0135 g / mol C 76,25%, H 5,12%, N 11,86%, O 6,77%, |
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Dados farmacocinéticos | ||
Biodisponibilidade | 80% | |
Ligação proteica | 76% | |
Metabolismo | Hepática por CYP3A4 (em 10,11-epoxicarbamazepina) | |
Meia-vida de eliminação. | 25-65 horas | |
Excreção |
2–3% excretado inalterado na urina |
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Considerações terapêuticas | ||
Via de administração | oral | |
Unidades de SI e STP, salvo indicação em contrário. | ||
Carbamazepina | |
Nomes comerciais | Tégrétol (França, Bélgica, Suíça), Carsol , Timonil |
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Laboratório | Novartis (originador) |
Patente | genérico |
Fórmula bruta | C 15 H 12 N 2 O 1 |
Sais | não |
Forma | comprimido, suspensão oral |
Administração | oral |
Aula | Antiepiléptico N03 |
Status | prescrição |
Reembolso | 65% (Fr) |
Identificação | |
DCI | 1836 |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.005.512 |
Código ATC | N03AF01 |
DrugBank | 00564 |
A Carbamazepina é um medicamento anticonvulsivante , estabilizador de humor e antimaníaco . Também é indicado no tratamento de dores neuropáticas .
A carbamazepina (CBZ), vendida com o nome comercial de Tegretol, entre outros, é um medicamento anticonvulsivante usado principalmente no tratamento da epilepsia e da dor neuropática. Não é eficaz em casos de ausência ou convulsões mioclônicas. É usado na esquizofrenia com outras drogas e como agente de segunda linha no transtorno bipolar. A carbamazepina parece funcionar tão bem quanto a fenitoína e o valproato para convulsões focais e generalizadas.
Os efeitos colaterais comuns incluem náusea e sonolência. Os efeitos colaterais graves podem incluir erupção cutânea, diminuição da função da medula óssea, pensamentos suicidas ou confusão. Não deve ser usado em pessoas com histórico de problemas na medula óssea. O uso durante a gravidez pode prejudicar o bebê; no entanto, interromper o uso do medicamento em mulheres grávidas com convulsões não é recomendado. Seu uso durante a amamentação não é recomendado. Devem ser tomadas precauções em pessoas com problemas renais ou hepáticos.
Ele está disponível como um medicamento genérico. Ele está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde , os medicamentos mais seguros e eficazes de que um sistema de saúde precisa.
O custo por atacado no mundo em desenvolvimento é de cerca de US $ 0,07 a US $ 0,24 por dia em 2015. Em 2017, foi a 176 ª medicina como prescrito nos Estados Unidos, com mais de três milhões de prescrições.
A carbamazepina foi descoberta por Walter Schindler na Suíça em 1953 .
A carbamazepina foi comercializada em 1962 como um tratamento para neuralgia do trigêmeo antes de ser usada como anticonvulsivante no Reino Unido em 1965 e nos Estados Unidos a partir de 1974.
Em 1971, Takezaki e Hanaoka usaram a carbamazepina para tratar estados maníacos em pacientes refratários aos antipsicóticos (o lítio não estava disponível no Japão naquela época). A carbamazepina será então estudada para transtornos bipolares na década de 1970.
Após a ingestão, a biodisponibilidade da carbamazepina é muito alta. Após sua absorção intestinal, é metabolizado no fígado pelas isoenzimas CYP3A4 (principalmente), CYP2D e CYP2C8. Essas isoenzimas formam o sistema do citocromo p450, que converte a carbamazepina em seu metabólito: 10,11-epoxicarbamazepina e depois em 10,11-di-hidroxicarbamazepina , inativa. A 10,11-epoxicarbamazepina tem propriedades anticonvulsivantes em animais, mas seu valor terapêutico em humanos não é claro.
A carbamazepina é um indutor enzimático que influencia o efeito de muitos medicamentos e até mesmo seu próprio metabolismo.
É útil monitorar as concentrações plasmáticas do medicamento cuja área de eficácia terapêutica é estimada entre 4 e 12 μg / ml de sangue, dependendo das outras terapias utilizadas. A concentração residual (Cmin) é determinada por método imunológico ou cromatográfico (a cromatografia mede o metabólito epóxi ativo). Os efeitos colaterais aparecem para Cmin de mais de 12 μg / ml em monoterapia e Cmin de mais de 8 μg / ml em terapia combinada. A relação epoxicarbamazepina / carbamazepina é de 17% em pacientes em monoterapia e 30% quando combinada com ácido valpróico .
A detecção imunológica de tricíclicos é perturbada por reações cruzadas com a estrutura da carbamazepina.
Antibióticos como eritromicina , isoniazida , claritromicina e troleandromicina aumentam as concentrações plasmáticas de carbamazepina.
As epilepsias parciais respondem bem a este tratamento, sendo a neuralgia facial. Esta droga também é usada em psiquiatria como regulador do humor .
A radiação que complica a neuromiotonia é tratada de forma eficaz com carbamazepina.
A carbamazepina também está indicada na neuralgia do trigêmeo .
Os efeitos colaterais são numerosos, incluindo esfera neuro-psíquica: agitação, confusão , tontura , diplopia , dor de cabeça ... mas a carbamazepina também causa problemas digestivos como náuseas , distúrbios cardíacos como arritmia , distúrbios de pele como fotossensibilização . Das alergias, o mecanismo de hipersensibilidade grave pode levar a lesões graves ( síndrome de DRESS , síndrome de Lyell , síndrome de Stevens-Johnson , agranulocitose , medula óssea aplástica , etc. ).
Os efeitos cutâneos graves ( síndrome de Lyell ) são relatados como mais frequentes na população asiática com o marcador alélico HLA-B * 1502 e em pacientes europeus com HLA-A * 3101.
O laboratório da Novartis reconhece a possível associação do uso de carbamazepina com a redução do número de leucócitos e recomenda a suspensão do tratamento aos primeiros sinais de supressão da medula óssea (ver anemia aplástica ), na ausência de uma causa oficialmente estabelecida link. O risco de aumento ou aparecimento de tendências suicidas também é reconhecido após o uso desta droga.
A carbamazepina atravessa a barreira placentária. Aumenta a frequência de anormalidades de fechamento do tubo neural (como espinha bífida ), mas menos do que outros antiepilépticos. Da mesma forma, parece causar outras malformações graves, menos do que o ácido valpróico. As recomendações da American Society of Neurology parecem torná-lo o medicamento anticonvulsivo de menor risco para mulheres grávidas.
A carbamazepina é encontrada no sangue de bebês que são amamentados por mães tratadas e pode causar hepatite induzida por medicamentos nesses bebês.
A overdose de carbamazepina pode ser aguda ou crônica. A ingestão voluntária ou involuntária de uma overdose repentina de carbamazepina leva a distúrbios do ritmo cardíaco e da pressão arterial, distúrbios neurológicos (letargia, coma, etc.), enquanto uma overdose crônica (erro de dosagem, ingestão concomitante de medicamentos que prolongam a meia-vida. Vida da carbamazepina ...) leva mais facilmente a distúrbios hidroeletrolíticos, cutâneos e hematológicos. A gestão destas sobredosagens consiste no tratamento sintomático, não existe um antídoto conhecido. A prevenção da sobredosagem crônica envolve o monitoramento dos níveis plasmáticos da droga.
A carbamazepina está na lista de medicamentos essenciais da Organização Mundial de Saúde (lista atualizada emAbril de 2013)
Em um modelo de camundongo transgênico usado no estudo da doença de Alzheimer , o uso de carbamazepina resultou em melhoria do aprendizado espacial e déficits de memória.