Daunorrubicina | |
Identificação | |
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Nome IUPAC | (8S, 10S) -8-acetil-10 - [(2S, 4S, 5S, 6S) -4-amino-5-hidroxi-6-metiloxan-2-il] oxi-6,8,11-trihidroxi-1 -metoxi-9,10-di-hidro - H-tetraceno-5,12-diona |
N o CAS |
(HCl) |
N o ECHA | 100.040.048 |
N o EC | 244-069-7 245-723-4 (HCl) |
Código ATC | L01 |
DrugBank | DB00694 |
SORRISOS |
c12c ([C @ H] (C [C @@] (C2) (C (C) = O) O) O [C @ H] 2C [C @@ H] ([C @ H] (O) [ C @@ H] (O2) C) N) c (c2C (c3c (cccc3C (c2c1O) = O) OC) = O) O , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C27H29NO10 / c1-10-22 (30) 14 (28) 7-17 (37-10) 38-16-9-27 (35,11 (2) 29) 8-13- 19 (16) 26 (34) 21-20 (24 (13) 32) 23 (31) 12-5-4-6-15 (36-3) 18 (12) 25 (21) 33 / h4-6, 10,14,16-17,22,30,32,34-35H, 7-9,28H2,1-3H3 / t10-, 14-, 16-, 17-, 22 +, 27- / m0 / s1 |
Propriedades quimicas | |
Fórmula bruta |
C 27 H 29 N O 10 [Isômeros] |
Massa molar | 527,5199 ± 0,0268 g / mol C 61,47%, H 5,54%, N 2,66%, O 30,33%, |
Propriedades físicas | |
Fusão T ° | 208 a 209 ° C |
Precauções | |
Classificação IARC | |
Grupo 2B: Possivelmente cancerígeno para humanos | |
Considerações Terapêuticas | |
Aula terapêutica | antibiótico |
Unidades de SI e STP, salvo indicação em contrário. | |
A daunorrubicina é uma droga anticâncer usada no tratamento da leucemia mieloide aguda e da leucemia linfoblástica aguda . É comercializado principalmente sob as denominações Cerubidine e Daunoxome .
A daunorrubicina ( DNR ) resultante da fermentação de cepas de Streptomyces foi a primeira antraciclina utilizada na prática clínica. É um agente intercalador de DNA que causa bloqueio da replicação do DNA e morte celular preferencial de células cancerosas.
O Daunorrubicina recebeu sua primeira autorização de introdução no mercado na França em 1968 e nos Estados Unidos em 1974.
Em 1940, Selman Waksman , um imigrante ucraniano que vivia nos Estados Unidos, com HB Woodruff isolou a actinomicina D de um actinomiceto , Streptomyces antibioticus . Suas propriedades antitumorais serão demonstradas em 1960.
Inspirados por esta descoberta, em 1963, dois grupos de cientistas franceses, trabalhando na Rhône-Poulenc em Vitry-sur-Seine, e italianos, trabalhando em Milão na Farmitalia , uma joint venture entre Montecatini e Rhône-Poulenc , isolaram-se independentemente de 2 diferentes cepas de Streptomyces ( cerulorubidus e peucetius ) rubidomicina A denominada “rubidomicina” pelos franceses por causa de sua cor rubi e “daunomicina” pelos italianos, nomes então fundidos em 1968 em “daunorrubicina”.
Em 1964 sua atividade anticâncer foi demonstrada in vitro e em 1966 foi identificado seu mecanismo de ação por intercalação no DNA. No mesmo ano, Jean Bernard , do hospital Saint Louis, em Paris, demonstrou um efeito clínico anticâncer na leucemia linfoblástica aguda e mieloblástica.
Em 1973, o protocolo padrão conhecido como “7 + 3” no tratamento da leucemia mieloblástica aguda, composto por citarabina e daunorrubicina, foi publicado por um grupo americano.
Daunorrubicina é usada em combinação de quimioterapia no tratamento da leucemia aguda.
daunorrubicina | |
Nomes comerciais |
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Laboratório | Erfa Canada, Sanofi-Aventis , Teva |
Patente | Sanofi Aventis |
Sais | cloridrato |
Forma | pó e solvente para solução para perfusão; dispersão lipossomal para concentrado para injeção |
Aula | antibióticos citotóxicos e relacionados, antraciclinas e relacionados, código ATC L01DB02 |
Status | Na França, a prescrição é reservada a especialistas em oncologia ou hematologia ou médicos competentes em oncologia; não disponível no vlle |
Identificação | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.040.048 |
Código ATC | L01DB02 |
DrugBank | 00694 |
Como tratamento de indução em combinação com citarabina (protocolo 7 + 3 ) +/- etoposido ou 6-tioguanina .
Como terapia de consolidação em combinação com citarabina em altas doses.
Como tratamento de indução com L-Asparaginase , vincristina e um corticosteróide .
Tratamento de consolidação com 6-mercaptopurina , ciclofosfamida , citarabina ou etoposídeo de acordo com o protocolo .
A daunorrubicina, como todas as antraciclinas, pode intercalar entre dois pares de bases de DNA, de preferência entre duas bases GC após a formação de ligações de hidrogênio específicas entre a daunorrubicina e a guanina. Os adutos de DNA ativam a resposta de morte celular. A interação entre a daunorrubicina e o DNA pode ser estabilizada por uma ligação covalente entre o último e a guanina da fita de DNA oposta; a interação é mediada pelo formaldeído gerado pelos radicais livres produzidos na célula. Além disso, níveis mais elevados de formaldeído foram detectados em células tumorais sensíveis à daunorrubicina em comparação com células resistentes.
A dosagem varia de 45 a 50 mg · m -2 por dia IV , três a cinco dias, mais freqüentemente a cada três a quatro semanas. Recomenda-se não exceder a dose cumulativa total de 600 mg · m -2 .
Em crianças com mais de dois anos: O risco de cardiotoxicidade surge da dose cumulativa de 300 mg · m -2 .
Em crianças com menos de dois anos de idade (ou com uma área de superfície corporal inferior a 0,5 m 2 ): a dose cumulativa máxima é de 10 mg · kg -1 .
A daunorrubicina está incluída na lista de medicamentos essenciais da Organização Mundial da Saúde (lista atualizada em abril de 2013).