Especialidade | Hematologia |
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ICD - 10 | D68.5 |
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CIM - 9 | 289,81 |
OMIM | 188055 |
DiseasesDB | 154 |
Malha | C095381 |
Sintomas | Inchaço e dor |
Causas | Doença genética |
Tratamento | Anticoagulante |
A trombofilia por mutação do fator V (ou resistência à proteína C ativada ) é a trombofilia mais comum . A frequência desta mutação pontual , no estado heterozigótico, na população europeia torna-a uma prática comum. Foi identificado em 1994 em Leiden ( Holanda ) pelo professor R. Bertina e seus colaboradores.
Normalmente, a trombina converte o fator V em sua forma ativa, que é degradada pela proteína C ativada .
A mutação do gene F5 (gene que codifica o fator V ) localizado no locus q23 do cromossomo 1 , consistindo na substituição ao nível do nucleotídeo 1691 de uma guanina por uma adenina , resulta na síntese de um fator (denominado "fator V Leiden ") resistente à degradação pela proteína C ativada
A prevalência varia consideravelmente entre as populações. A taxa mais elevada está na população branca, uma vez que 5 a 8% desta população seria heterozigótica para esta mutação com variações consideráveis dependendo do país (10 a 15% heterozigótica na Suécia , 2 a 3% na Grécia ). De homozigotos é 1 ⁄ 5000 .
A mutação é muito rara em populações negras, asiáticos e aborígenes australianos.
Essa condição resulta na coagulação do sangue mais rápida, causando coágulos que podem levar a doenças tromboembólicas por trombose venosa ou arterial .
Nenhuma característica clínica permite o diagnóstico do Fator V de mutação da trombofilia . O risco de desenvolver doença tromboembólica é multiplicado por quatro e por dez no caso de mutação nos dois alelos. Uma em cada dez pessoas com a mutação desenvolverá uma complicação tromboembólica durante a vida. Este risco é cumulativo com os outros fatores de risco: uma mulher portadora da mutação e tomando anticoncepcional oral tem um risco trinta vezes maior do que uma mulher que não toma anticoncepcional e livre da mutação.
A Conferência de Consenso do American College of Clinical Genetics de 2001 recomenda testes para a mutação nos seguintes casos:
As demais manifestações abaixo também podem ser consideradas:
Não há indicação de realizar triagem sistemática na população em geral ou antes da gravidez ou antes do uso de anticoncepcional oral ou modulador seletivo do receptor de estrogênio, bem como diante da trombose arterial, o risco absoluto de complicações permanece baixo.
O teste de rastreamento é um teste fenotípico que possui a mesma sensibilidade e especificidade do diagnóstico genético. O teste funcional que avalia a resistência do plasma à proteína C ativada ( RPCA ) pode detectar mais de 90% das mutações. Mas existem algumas limitações em sua interpretação e não diferencia de forma confiável indivíduos heterozigotos de homozigotos. Este teste é indiferente aos tratamentos anticoagulantes em andamento.
A pesquisa da mutação por substituição da adenina por guanina ao nível do nucleotídeo 1691 do gene F5 é positiva em 100% dos casos.
O teste mais simples que pode ser feito é usando a enzima de restrição Mnl I . A mutação está no meio de um local de clivagem enzimática e, portanto, PCR simples, tratamento de DNA com Mnl I e eletroforese fornecem um diagnóstico rápido.
A curva de fusão também pode ser usada em PCR em tempo real . A presença de dois picos diferentes mostra a presença ou ausência da mutação.
Na França , é obrigatório informar o paciente da realização deste teste de DNA genômico, e cumprir nestas circunstâncias a legislação em vigor.
Diante de um aumento na resistência à proteína C ativada deve ser eliminado:
No caso de triagem sistemática, a pessoa sem histórico de doença tromboembólica, nenhuma precaução especial precisa ser tomada, exceto para evitar outros fatores de risco ( tabagismo , contracepção com estrogênio-progestagênio )
Em caso de rastreio na sequência de um primeiro acidente tromboembólico (e ainda mais se os acidentes se repetirem), a duração da anticoagulação por antivitamina K (AVK) deve ser prolongada de forma duradoura ("para a vida"). O papel dos novos anticoagulantes orais ainda não foi estabelecido.