Imatinib | |
Estrutura química do mesilato de imatinibe | |
Identificação | |
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Nome IUPAC |
4 - [(4-metil-1-piperazinil) metil] - N- [4-metil-3 - [[4- (3-piridinil) -2-pirimidinil] amino] - fenil] benzamida metanossulfonato |
N o CAS |
(mesilato de imatinibe) |
(imatinibe)
N o ECHA | 100.122.739 |
Código ATC | L01 |
SORRISOS |
C1N (CCN (C1) Cc1ccc (cc1) C (Nc1cc (c (cc1) C) Nc1nccc (n1) c1cccnc1) = O) C , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C29H31N7O / c1-21-5-10-25 (18-27 (21) 34-29-31-13-11-26 (33-29) 24-4-3-12- 30-19-24) 32-28 (37) 23-8-6-22 (7-9-23) 20-36-16-14-35 (2) 15-17-36 / h3-13,18- 19H, 14-17.20H2.1-2H3, (H, 32,37) (H, 31,33,34) |
Propriedades quimicas | |
Fórmula bruta |
C 29 H 31 N 7 O [Isômeros] |
Massa molar | 493,6027 ± 0,0271 g / mol C 70,57%, H 6,33%, N 19,86%, O 3,24%, |
Dados farmacocinéticos | |
Biodisponibilidade | 98% |
Metabolismo | Hepático, principalmente CYP3A4 |
Meia-vida de eliminação. | 18 horas |
Excreção |
Hepático |
Considerações Terapêuticas | |
Via de administração | Oral |
Unidades de SI e STP, salvo indicação em contrário. | |
O mesilato de imatinibe ou mesilato de imatinibe ou simplesmente Imatinibe é um medicamento usado para tratar certos tipos de câncer . É comercializado pela empresa farmacêutica Novartis sob o nome Glivec (também conhecido como Gleevec). Às vezes ainda é referido (principalmente nas primeiras publicações) como CGP57148B ou STI571. É usado no tratamento de leucemia mielóide crônica , tumores estromais gastrointestinais e uma série de outras doenças malignas .
Ele compete com o trifosfato de adenosina (ATP) no receptor de uma tirosina quinase , em nível intracelular, o que impedirá a ligação do ATP e, portanto, a fosforilação do substrato. Assim, a sinalização será desligada e tende a iniciar a cascata apoptótica. Tem como alvo várias tirosina quinases, incluindo c-KIT e PDGFR . Imatinibe é usado no caso de leucemia mielóide crônica porque compete com a atividade da tirosina quinase que constitui a proteína quimérica BCR-ABL que surge da translocação t (9; 22) ( cromossomo Filadélfia ).
A molécula também seria protetora do endotélio vascular ao atuar na via da arginina quinase e não mais na da tirosina quinase , em particular, no caso de sepse .
É usado na leucemia mieloide crônica , eosinofilia primária com clones CD3-CD4 + e tumores estromais gastrointestinais.
O Instituto Nacional de Saúde e Excelência Clínica (in) recusa o uso deste medicamento no tratamento do câncer de mama metastático devido à sua baixa eficácia nesta última indicação.
Pode ser eficaz em algumas formas de fibrose pulmonar . Atualmente está sendo testado em hipertensão arterial pulmonar grave resistente ao tratamento convencional: melhora os sintomas e também os parâmetros hemodinâmicos (aumento do débito cardíaco, mas sem queda na pressão da artéria pulmonar), mas permanece mal tolerado.
Os efeitos colaterais mais frequentes são náuseas, mialgia , formação de edema e ocorrência de diarreia .
É possível uma insuficiência cardíaca ao atingir os cardiomiócitos .
Pode haver resistência primária ou secundária à molécula por mutação da proteína alvo BCR-ABL .
A proteína quinase Bcr-Abl, responsável pela proliferação de células leucêmicas na leucemia mielóide crônica , foi purificada e o domínio de atividade da TK (tirosina quinase) foi cristalografado. Um projeto de pequenas moléculas que poderiam se ligar e bloquear a atividade de TK dessa enzima resultou no projeto de um TKI ( inibidor da tirosina quinase ) que é o Glivec. As células 3T3 transformadas com v-abl e v-sis (linhas que expressam a atividade de quinase direcionada) foram usadas como modelos nos ensaios pré-clínicos de Glivec. Células de pacientes que expressam a mutação também foram utilizadas.
Imatinib tem um custo de 2.500 euros em 2011 para uma caixa de 30 comprimidos de Glivec 400.
A Novartis processou a Índia, que lançou um genérico dez vezes mais barato. Este julgamento despertou a reação de muitas associações humanitárias. A Índia rejeitou o pedido de patente dessa molécula, permitindo a produção do medicamento genérico a um preço bem menor (73 dólares / mês de tratamento).
Em 2017, na França, a mesma caixa custa € 1.842 .