CD117

Homólogo de oncogene viral de sarcoma felino V-kit Hardy-Zuckerman 4
Imagem ilustrativa do artigo CD117
Estrutura da proteína KIT, PDB
Principais características
Símbolo KIT
Locus 5 '
Função
  • ligação de protease,
  • atividade da proteína tirosina quinase,
  • atividade da proteína tirosina quinase do receptor transmembrana,
  • atividade da proteína tirosina quinase de sinalização do receptor,
  • atividade do receptor do fator de células-tronco,
  • ligação proteica,
  • Ligação de ATP,
  • ligação de citocinas,
  • atividade de homodimerização de proteínas,
  • ligação de íon metálico
todas as espécies
Outro símbolo C-Kit; CD117; PBT; SCFR
EC No. 2.7.10.1
OMIM 164920
Homo sapiens
Outro símbolo KIT
Cromossomo e locus 4 hg19
Entre 3815
UniProt P10721
RefSeq NP_000213
Mus musculus
Outro símbolo Kit oncogene
Cromossomo e locus 5 mm10
Entre 16590
UniProt P05532
RefSeq NP_001116205

O receptor do fator de crescimento de mastócitos / células-tronco (SCFR), também conhecido como proto-oncogene c-Kit , kit tirosina-proteína quinase ou CD117, é uma proteína , codificada em humanos pelo gene KIT localizado no cromossomo 4 humano . Múltiplas variantes de transcrição que codificam diferentes isoformas foram encontradas para este gene. O KIT foi descrito pela primeira vez pelo bioquímico alemão Axel Ullrich em 1987 como o homólogo celular do oncogene v-kit do sarcoma felino.

Marcador de superfície celular

As moléculas conhecidas como Differentiation Cluster (CD) são marcadores de superfícies celulares, reconhecidas por conjuntos específicos de anticorpos usados ​​para identificar o tipo de célula, o estágio de diferenciação e a atividade de uma célula. CD117 é um importante marcador de superfície celular usado para identificar certos tipos de células-tronco multipotentes hematopoiéticas na medula óssea . Especificamente, as células-tronco hematopoiéticas ( células-tronco hematopoiéticas , HSCs), as células-tronco multipotentes ( progenitores multipotentes , MPP) e os precursores da linha mielóide CFU-GEMM ( progenitores mieloides comuns , CMP) expressam CD117 em níveis elevados. É também um marcador de células-tronco da próstata em camundongos. Os mastócitos , os melanócitos da pele e as células intersticiais de Cajal do aparelho digestivo humano também expressam CD117.

Função

CD117 é um receptor de citocina  (en) expresso nas superfícies das células-tronco hematopoiéticas , bem como em outros tipos de células. Formas alteradas desse receptor podem estar associadas a certos tipos de câncer . CD117 é um receptor tirosina quinase tipo III que se liga ao fator de células-tronco (um fator de crescimento para células-tronco , pertencente à família das citocinas ), também conhecido em inglês como "  fator de aço  " ou "  ligante c -kit  " . Quando este receptor se liga ao fator de células-tronco (SCF), então forma um dímero de proteína  (em) que ativa sua atividade de proteína quinase intrínseca, que em fosforila e ativa a rodada de moléculas de transdução de sinal que propagam o sinal na célula. A transdução de sinal por CD117 desempenha um papel na sobrevivência, proliferação e diferenciação celular.

Mobilização

As células-tronco hematopoéticas estão normalmente presentes no sangue em níveis baixos. A mobilização é o processo pelo qual as células-tronco multipotentes migram da medula óssea para a corrente sanguínea, aumentando assim seu número no sangue. A mobilização é usada como fonte de células-tronco hematopoiéticas para o transplante de medula óssea (por aférese ). A via de sinalização CD117 está envolvida na mobilização. O fator estimulador de colônias de granulócitos  (en) (ou G-CSF) é o principal medicamento usado para estimular a mobilização (como filgrastim ). O G-CSF indiretamente ativa o CD117. Alguns agonistas diretos de CD117 estão sendo desenvolvidos como agentes mobilizadores.

Em medicina

Uma mutação do gene é encontrada com muita frequência na mastocitose e nos tumores estromais gastrointestinais , resultando na maioria das vezes em aumento da atividade.

Relevância de diagnóstico

Alvo terapêutico

O masitinibe é um inibidor específico do KIT. O Imatinib inibe o c-KIT, mas também o PDGFR .

Interações

CD117 demonstrou interagir com:

Veja também

Referências

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Bibliografia

links externos