Tumor estromal gastrointestinal
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Seção histológica de um tumor estromal do estômago ( coloração com hematoxilina e eosina )
| Especialidade | Oncologia |
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| ICD - 10 | D37 {{{2}}} |
|---|---|
| CIM - 9 | 215,5, 238,1 e 171,5 |
| ICD-O | M 8936/0 - M 8936/3 |
| OMIM | 606764 |
| DiseasesDB | 33849 |
| Malha | D046152 |
| Medicamento | Nilotinibe , pazopanibe , ponatinibe , sunitinibe , imatinibe , REGORAFENIB e sunitinibe |
Aviso médico
Os tumores estromais digestivos ou GIST (Tumor Estromal Gastro Intestinal) são tumores malignos do trato digestivo. Historicamente, os GISTs eram sarcomas de mau prognóstico, caracterizados por alta resistência à quimioterapia . O tratamento do GIST foi revolucionado pelo uso de Glivec (Imatinib), um inibidor da tirosina quinase que bloqueia a proliferação das células GIST de uma forma muito específica.
Fisiopatologia
GISTs são tumores estromais e, portanto, surgem de tecidos mesenquimais . Eles derivam de células Cajal. As células GIST são caracterizadas pela mutação muito frequente do oncogene c-kit (que codifica o receptor de membrana CD117 ). Mais raramente, é uma mutação do gene para o receptor PDGFRA. Em ambos os casos, a mutação leva à ativação excessiva dos receptores de membrana CD117 ou PDGFRA responsáveis pela transformação maligna.
Tratamento de GISTs localizados operáveis
O tratamento padrão para GIST operável localizado é a cirurgia. A cirurgia deve ser concluída com uma margem de segurança suficiente. O tumor não deve ser rompido durante a cirurgia. No caso de ressecção incompleta ou ruptura do tumor, o risco de disseminação do tumor no peritônio é alto.
Não há indicação hoje para tratamento adicional com um inibidor da tirosina quinase após a cirurgia. No entanto, vários estudos parecem mostrar que o tratamento adjuvante com imatinibe reduz ou retarda as recidivas, em particular para tumores de mau prognóstico.
Tratamento de GIST inoperável ou metastático
Para grandes tumores, e muitas vezes para tamanhos maiores que 10 cm, a primeira cirurgia não é legal, pois pode ser incompleta ou acompanhada de ruptura da cápsula tumoral. O tratamento é então baseado na quimioterapia com Glivec. A cirurgia pode então ser oferecida como uma segunda etapa, quando o tratamento permitiu que o tumor regredisse suficientemente.
O tratamento de GIST inoperável ou metastático agora é baseado em Glivec de primeira linha e Sutent de segunda linha (Autorização de Introdução no Mercado em 2006).
Como tratamento de primeira linha, o Glivec é administrado na dose de 400 mg / dia. Em 10% dos casos, GIST irá progredir com Glivec nos primeiros 6 meses: esta é a resistência primária. Em caso de progressão com Glivec 400 mg, é mais frequentemente proposto o dobro das doses (800 mg / dia). O status mutacional da proteína KIT também deve ser levado em consideração para definir a melhor dose de Glivec. De fato, se 400 mg / d é a dose clássica para um GIST com mutação do exon 11 (70% dos GISTs), estudos recentes mostram que há um benefício em começar com 800 mg / d no caso de mutação do exon 9.