O GP120 é uma glicoproteína expressa pelo HIV (vírus responsável pela síndrome da imunodeficiência adquirida ou AIDS)
GP120 é uma das proteínas que compõem o vírus comumente conhecido como HIV ou vírus da imunodeficiência humana (dos quais existem dois tipos, 1 e 2).
É um retrovírus com cerca de 120 nm de diâmetro, relativamente frágil, destruído pelo calor a 60 ° C e por anti-sépticos (álcool, água sanitária, etc.). Parasita obrigatório , não pode sobreviver mais de 5 a 6 horas fora de uma célula.
É composto por uma membrana, um capsídeo interno e externo de várias proteínas, incluindo GP120, P41, P24, P17, etc. e o núcleo ( genoma e proteínas associadas).
GP120 é uma glicoproteína de superfície localizada na membrana do vírus, com peso molecular de 120 kilodaltons (daí o nome GP120).
Essa é a principal arma do vírus, pois permite sua ligação aos receptores CD4 nas células-alvo e, assim, o início da infecção.
A estrutura da proteína GP120 foi bem descrita por Kwong (1998) e seus colegas. Segundo eles, o GP120 possui dois domínios (um interno e outro externo).
Seu domínio interno é particular: não contém nenhuma sequência homóloga às sequências conhecidas por outros organismos. Por outro lado, seu domínio externo contém em certos locais sequências repetidas e semelhantes a outras já identificadas.
Uma de suas seções externas tem alguma homologia com um promotor de desidrase e outra com dUTP pirofosfatase (uma vez que dUTP é uma enzima que foi mostrada em vírus semelhantes ao HIV, mas não há nenhuma evidência que permita estabelecer uma ligação entre esta enzima e o envelope de a proteína).
Diz-se que o vírus HIV é altamente variável e essa variabilidade se deve ao GP120, que possui vários epítopos ; ou os epítopos V1, V2 V3, V4 e V5. No entanto, apenas a hipervariabilidade dos epítopos V3 é documentada. Mas algumas de suas sequências ainda são constantes.
Em geral, o domínio interno é menos variável que o externo, o que leva a supor que tenha uma função crítica. Kwong (1998) também notou que os locais de glicosilação são muito conservados.
O papel do GP120 é decisivo em relação à infecção pelo HIV. Na verdade, esta proteína tem três funções conhecidas:
A proteína tem várias técnicas de escape, incluindo vários locais de glicosilação. Esses locais possuem oligossacarídeos anexados a eles, que impedem a detecção pelo sistema imunológico . Outra técnica de evasão usada pela proteína é que os sítios de ligação importantes na proteína se encontram embutidos na superfície, permitindo que regiões variáveis da proteína atrapalhem os anticorpos por impedimento estérico.
O primeiro passo no processo de entrada viral é a ligação da partícula viral pela gp120 aos receptores CD4 presentes na superfície celular. É impulsionado principalmente por forças eletrostáticas entre a carga positiva do CD4 e a carga negativa do gp120. As forças de Van der Waals também intervêm devido à estabilização da primeira interação CD4 - gp120.
O CD4 é o principal receptor do HIV-1. A ligação de gp120 a cd4 causa o movimento de suas alças V1 e V2, liberando a alça V3 que pode então se mover em direção ao local de ligação do co-receptor. Para os linfócitos T4, o co-receptor essencial é um fuso: CXCR4, enquanto para monócitos e macrófagos , é o CCR5, receptor 5 de quimiocina ou CC-CKR5.
É por meio dessa mudança de conformação e dessa interação com correceptores que a gp120 possibilita a liberação e a ação da gp41 no processo de fixação à célula-alvo. A presença de dois receptores gp120 na superfície das células é essencial.
Além disso, existe uma população na Escandinávia cujos linfócitos CD4 + são resistentes ao HIV graças à ausência de um dos co-receptores na superfície de suas células.
Vários estudos estão em andamento para encontrar soluções para superar o HIV. Artigos interessantes são publicados em várias bases de dados, como PUBMED. Aqui estão alguns que podem ser encontrados diretamente por meio de seu número de acesso (PMID):
Para a sequência GP120, consulte o banco de dados ENTER PROTEIN por meio do número de acesso AAF69493.