Especialidade | Endocrinologia |
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ICD - 10 | E78.0 |
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OMIM | 143890 |
DiseasesDB | 4707 |
MedlinePlus | 000392 |
eMedicine | 121298 |
Malha | D006938 |
Medicamento | Estatina , colesevelam ( in ) , rosuvastatina e ezetimiba |
A FH é uma doença genética responsável por um aumento significativo dos níveis de colesterol no sangue (principalmente o da lipoproteína de baixa densidade ). O principal risco é a ocorrência de doenças cardiovasculares em idade mais jovem do que para o resto da população.
A relação entre hipercolesterolemia significativa e doença cardiovascular foi suspeitada já na década de 1930, as formas familiares sendo identificadas uma década depois. A herança autossômica dominante foi demonstrada em 1964 e a responsabilidade de uma mutação no gene LDLR no trabalho dos anos 1980 de Joseph Goldstein e Michael Brown sobre esse receptor lhes valeu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 1985.
É uma doença genética autossômica dominante . Vários genes estão envolvidos, codificando proteínas envolvidas na síntese e eliminação de LDL : receptores de LDL ( LDLR ), apolipoproteína B (APOB) e pró-proteína convertase subtilisina / kexina tipo 9 ( PCSK9 ). Mais de 1000 mutações no gene LDLR foram identificadas como sendo responsáveis pela hipercolesterolemia familiar.
Dependendo do tipo de mutação, o nível de colesterol no sangue e sua tradução clínica ou progressiva podem ser mais ou menos importantes.
A forma heterozigótica afeta uma em cada 500 pessoas na população em geral. Seria quase o dobro nos Estados Unidos. A forma homozigótica afeta 1 / 160.000-1 / 1.000.000 pessoas.
A principal consequência desta doença é um aumento acentuado dos níveis sanguíneos de colesterol LDL (geralmente 2-6 g / L na forma heterozigótica e 6-12 g / L na forma homozigótica).
O exame clínico geralmente é ruim. No entanto, ele pode às vezes notar a presença de xantomas (pequenos inchaços subcutâneos amarelados consistentes, chamados de xantelasmas quando afetam as pálpebras), um arco da córnea, todos testemunhando depósitos de gordura localizados. Esses xantomas são mais freqüentemente encontrados no dorso das mãos e nos tendões de Aquiles, mas estes aparecem por volta da terceira década de vida.
Na ausência de tratamento adequado, existe um risco muito elevado de doença cardiovascular precoce nesta doença. Na forma heterozigótica, o risco de desenvolver doença cardiovascular é de aproximadamente 50% aos 50 anos nos homens e aos 60 anos nas mulheres.
O ataque da forma homozigótica é mais grave e conduzia, antes do desenvolvimento de tratamentos eficazes, à morte por doença cardíaca coronária antes dos 20-30 anos.
Diversas recomendações foram publicadas sobre o assunto. Os da “European Atherosclerosis Society” datam de 2013. Os da “National Lipid Association” datam de 2011.
Essas são basicamente as estatinas . Isso permite que o risco cardiovascular seja reduzido a um nível próximo ao de uma população livre dessa doença.
Outras moléculas estão sendo testadas, como o mipomersen ou a lomitapida , possibilitando a redução do colesterol LDL, mas sem, por enquanto, retrospectiva para demonstrar menor risco de eventos cardiovasculares. Os anti-PCSK9 são mais eficazes do que as estatinas na redução dos níveis de colesterol no sangue, alguns demonstraram uma redução no risco cardiovascular.
Evolocumab demonstrou reduzir o colesterol LDL em 75%
Encontrar um caso deve levar a testes de colesterol no sangue de outros membros da família.