Ibuprofeno | |
Estrutura dos enantiômeros R (superior) e S (inferior) do ácido 2- [4- (2-metilpropil) fenil] propanóico Representação tridimensional da molécula | |
Identificação | |
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Nome IUPAC | Ácido ( RS ) -2- [4- (2-metilpropil) fenil] propanóico |
N o CAS | (RS) (D) ouS(+) (L) ouR(-) |
N o ECHA | 100.036.152 |
N o EC | 239-784-6 |
Código ATC | C01 , G02 , M01 , M01 , M02 |
DrugBank | APRD00372 |
PubChem | 3672 |
SORRISOS |
CC (C) CC1 = CC = C (C = C1) C (C) C (= O) O , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C13H18O2 / c1-9 (2) 8-11-4-6-12 (7-5-11) 10 (3) 13 (14) 15 / h4-7,9-10H, 8H2,1-3H3, (H, 14,15) / f / h14H |
Aparência | cristais incolores |
Propriedades quimicas | |
Fórmula bruta |
C 13 H 18 O 2 [Isômeros] |
Massa molar | 206,2808 ± 0,0123 g / mol C 75,69%, H 8,8%, O 15,51%, |
pKa | 4,54 a 25 ° C |
Propriedades físicas | |
Fusão T ° | 76 ° C |
Solubilidade | 0,043 mg · ml -1 de água em 37 ° C .Chão. na maioria dos solventes orgânicos. |
Massa volumica | 0,2 a 0,6 g / cm 3 |
Pressão de vapor de saturação | 0,000 012 hPa a 25 ° C |
Precauções | |
Diretiva 67/548 / EEC | |
Xn Símbolos : Xn : Nocivo Frases R : R22 : Nocivo por ingestão. Frases S : S36 : Usar vestuário de proteção adequado. Frases R : 22, Frases S : 36, |
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Ecotoxicologia | |
DL 50 |
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Dados farmacocinéticos | |
Biodisponibilidade | 49% a 73% |
Metabolismo | Hepático |
Meia-vida de eliminação. | 1,8 a 2 horas |
Excreção |
Renal |
Considerações Terapêuticas | |
Via de administração | oral , retal , dérmico , intravenoso |
Unidades de SI e STP, salvo indicação em contrário. | |
O ibuprofeno é o nome comum internacional do ácido 2- [4- (2-metilpropil) fenil] propanóico. É o ingrediente ativo de um medicamento AINEs ( antiinflamatório não esteroidal ) utilizado para aliviar os sintomas da artrite , da dismenorreia primária, da pirexia e como analgésico , principalmente no caso de inflamação .
O ibuprofeno foi desenvolvido pela divisão de pesquisa do grupo Boots UK (in) na década de 1960 e foi patenteado em 1961, após um teste de rotina de propriedades antipiréticas e analgésicas de 600 moléculas potenciais. É comercializado sob vários nomes comerciais (por exemplo, Brufen, Advil, Nurofen, Upfen, Motrin, Algifen, Algifor, etc.).
Foi descoberto pelo espanhol Antonio Ribera Blancafort, integrante do grupo Boots, que desenhou a estrutura química dessa molécula. Posteriormente, Stewart Adams, John Nicholson, Jeff Bruce Wilson, Andrew RM Dunlop e Colin Burrows conseguiram sintetizá-lo, e ele foi patenteado em 1961.
O ibuprofeno é um inibidor não seletivo da prostaglandina sintase, também chamada de ciclooxigenase (COX). Essa enzima catalisa a primeira etapa na síntese dos mediadores da inflamação: prostaglandinas e tromboxanos . O ibuprofeno, como muitos outros AINEs, limita a ativação dessa via por um mecanismo de inibição das duas famílias de ciclooxigenase.
O ibuprofeno é um antiinflamatório não esteroidal . É indicado, em adultos e crianças, para o tratamento de curta duração de febre ou dores como dores de cabeça, sintomas gripais, dores de dentes, dores no corpo e períodos dolorosos.
É contra-indicado em crianças em casos de varicela e em gestantes com mais de seis meses, sendo o paracetamol mais indicado nesses dois casos.
Este medicamento é ligeiramente mais eficaz do que o paracetamol na febre e equivalente para a dor, mas tem mais efeitos colaterais: “vários estudos (série de casos, estudos de coorte, estudos de caso - controle e 1 ensaio multicêntrico randomizado em duplo-cego) relataram efeitos adversos com o uso de ibuprofeno em doses terapêuticas ” .
Cinco tipos principais de efeitos colaterais ou indesejados são documentados:
gastrite , estomatite (inflamação da boca e gengivas), dor abdominal, até ulceração do trato digestivo acima de 400 mg .
Icterícia na bilirrubina não conjugada, possivelmente colangite grave (ou seja, inflamação dos ductos biliares intra e / ou extra-hepático, raramente), cefaléia (cefaléia), zumbido, sonolência e confusão.
Raramente têm alergias de pele , necrose epidérmica tóxica , ductopenia , necrosante dermohypoderma ( "Tomar ibuprofeno durante a varicela pode causar complicações graves da pele" ) ou asma (mas provavelmente não. Mais do que com paracetamol têm sido observadas secundariamente a tomar ibuprofeno, mas o efeito sobre a asma é debatido, alguns pesquisadores acreditam que o ibuprofeno pode até mesmo aliviar a asma se o paciente não for vítima de asma (hipersensibilidade cruzada com outros AINEs ).
Outros estudos demonstraram efeitos deletérios da aspirina e do paracetamol no testículo humano adulto. Recentemente, foi demonstrado que o ibuprofeno também é um desregulador endócrino: seu consumo diário em doses médias interromperia 3 hormônios testiculares , por doping, em particular, a produção do hormônio luteinizante ( hormônio hipofisário responsável pelo controle da produção de testosterona em humanos); em doses de 1200 mg / dia durante 6 semanas, o organismo masculino compensa essa superprodução por um mecanismo chamado "hipogonadismo compensado", que teoricamente afeta apenas 10% dos homens idosos, o que pode ser uma fonte de complicações e requer isso devido ao acompanhamento médico. para cima .
Esses efeitos indesejáveis seriam consequência, por um lado, de um mecanismo de inibição não seletivo; e em segundo lugar porque o ibuprofeno interrompe "a expressão de genes que codificam várias enzimas responsáveis pela esteroidogênese da qual a testosterona é derivada" e "parece inibir um hormônio produzido pelas células de Sertoli - a inibina B - que é responsável pela regulação do hormônio folículo estimulante (FSH) . " ; também inibe a produção do hormônio anti-Mulleriano por essas mesmas células de Sertoli, assim como bloqueia a produção de prostaglandinas testiculares (segundo testes realizados ex vivo e in vitro ).
Em maio de 2017, um estudo científico publicado no British Medical Journal descobriu que o ibuprofeno aumentou o risco de ataque cardíaco em 48% na primeira semana.
O Inserm alertou sobre os riscos induzidos por uma ingestão regular e ibuprofeno clinicamente injustificado, por exemplo, por atletas atletas amadores de alto nível, etc., que podem então ver sua aptidão (músculos e ossos) deteriorar e “hipotecar sua saúde reprodutiva e até psicológica ” .
Em meados de março de 2020, no contexto da pandemia da Covid-19 , o Ministro da Saúde reavivou a questão da segurança do ibuprofeno (medicamento que às vezes parece agravar a infecção ele deve tratar os sintomas). Em abril de 2020, esse risco ainda está sendo discutido. A AEMPS informou que a possível ligação entre o agravamento de infecções e ibuprofeno ou cetoprofeno está sendo avaliada para a União Europeia no Comitê de Avaliação de Risco de Farmacovigilância (PRAC), a pedido da Agência Nacional de Segurança de Medicamentos e Produtos de Saúde (ANSMPS) " . Um aviso é esperado em maio de 2020.
O ibuprofeno não deve ser combinado com a terapia com lítio ; em caso de dúvida, o médico assistente deve ser consultado; não deve ser utilizado em mulheres grávidas durante o terceiro trimestre da gravidez devido aos riscos cardiovasculares no feto (fechamento do canal arterial ) e aos riscos para o desenvolvimento testicular do embrião ou do feto masculino. Em geral, o paracetamol deve ser preferido durante a gravidez.
Só deve ser usado durante a amamentação se não houver outra solução e após consulta ao médico.
Tomar ibuprofeno não é recomendado em crianças com varicela porque excepcionalmente pode ser a causa de complicações infecciosas da pele e tecidos moles . Como regra geral, os antiinflamatórios nunca devem ser usados em caso de infecção (abcesso, cáries, etc.), sob risco de provocar sepse ou gangrena .
A partir do 6 ° mês de gravidez, o ibuprofeno é fortemente desencorajada, como todas as drogas anti-inflamatórias não esteróides (AINE), em geral, (tais como aspirina, por exemplo). Na verdade, a partir desse período, os riscos de malformações são tanto mais importantes quanto o problema está próximo ao parto. O feto estaria exposto a riscos de insuficiência renal e cardíaca, ou mesmo aborto em casos extremos.
Quando exposto ao UV tipo A, o ibuprofeno pode causar reações fotoquímicas por meio da fotossensibilização, levando a queimaduras solares .
Apenas o enantiômero configurado em S da molécula tem atividade efetiva do fármaco. Na verdade, o enantiômero R é três vezes menos poderoso.
Enantiômero de ibuprofeno | |
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( R ) -Ibuprofeno |
( S ) -Ibuprofeno |
Classe : AINEs , Subclasse : Profene .
Nomes comerciaisO ibuprofeno faz parte da Lista Modelo de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde (lista atualizada paraAbril de 2013)
Compêndio suíço de medicamentos: produtos patenteados contendo ibuprofeno