Inibidor de fosfodiesterase

Um inibidor da fosfodiesterase é uma substância que bloqueia a ação de um ou mais dos cinco subtipos da enzima fosfodiesterase (PDE). Previne assim a desativação dos mensageiros secundários intracelulares, monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) e monofosfato de guanosina cíclico (cGMP), pelos vários subtipos de PDE.

Histórico

Os diferentes subtipos de fosfodiesterase foram isolados pela primeira vez por Uzunov e Weiss em 1972 . Logo depois, Weiss descobre que esses subtipos são inibidos por diferentes substâncias, encontradas no cérebro e em outros tecidos. Ele previu já em 1977 , junto com Hait, o uso potencial dessas substâncias como agentes terapêuticos, uma previsão que já foi realizada.

Lista de inibidores

Inibidores não seletivos

Esses inibidores atuam em todos os subtipos de fosfodiesterase.

a cafeína
o broncodilatador de teofilina
3-isobutil-1-metilxantina ( IBMX ), usado em pesquisas farmacológicas.

Inibidor PDE-1

Inibidor PDE-2

EHNA

Inibidor PDE-3

A amrinona, a enoximona e a milrinona , usadas no tratamento de curto prazo da insuficiência cardíaca . Essas substâncias estimulam o sistema nervoso simpático e aumentam o débito cardíaco .
cilostazol

Inibidor PDE-4

mesembrina : um alcalóide encontrado em uma erva, sceletium tortuosum .
rolipram : usado em pesquisas farmacológicas.
Apremilast
Roflumilaste

Inibidor PDE-5

sildenafil , sulfoaildenafil , tadalafil e vardenafil , bem como os mais novos udenafil , mirodenafil e avanafil . Eles inibem a PDE-5, que é responsável pela degradação do cGMP nos corpos cavernosos . Esses inibidores são geralmente usados em medicamentos para a impotência .
DMPPO

Veja também

Fonte

(fr) Este artigo foi retirado parcial ou totalmente do artigo da Wikipedia em inglês intitulado “ Phosphodiesterase inhibitor ” ( ver a lista de autores ) .

Notas e referências

Uzunov, P. e Weiss, B.: Separação de múltiplas formas moleculares de adenosina cíclica 3 ', 5'-monofosfato fosfodiesterase em cerebelo de rato por eletroforese em gel de poliacrilamida. Biochim. Biophys. Acta 284: 220-226,1972.
Weiss, B.: Ativação diferencial e inibição das formas múltiplas de fosfodiesterase de nucleotídeo cíclico. Adv. Cycl. Nucl. Res. 5: 195-211, 1975.
Fertel, R. e Weiss, B.: Properties and drug responsiveness of cyclic nucleotide phosphodiesterases of rat lung. Mol. Pharmacol. 12: 678-687,1976.
Weiss, B. e Hait, WN: Inibidores seletivos da fosfodiesterase de nucleotídeos cíclicos como agentes terapêuticos potenciais. Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 17: 441-477,1977.
ML Nurminen , L. Niittynen , R. Korpela e H. Vapaatalo , “ Café, cafeína e pressão arterial: uma revisão crítica ”, European Journal of Clinical Nutrition , vol. 53, n o 11,Novembro de 1999, p. 831-839 ( ISSN 0954-3007 , PMID 10556993 , DOI 10.1038 / sj.ejcn.1600899 , ler online , acessado em 27 de março de 2020 )