Doença de alexandre | |
Referência MIM | 203450 |
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Transmissão | Dominante |
Cromossoma | 17q21 |
Desconfortável | GFAP |
Impressão parental | Não |
Mutação | Pontual |
Mutação de novo | Na maioria dos casos |
Número de alelos patológicos | 49 |
Penetrante | 100% |
Número de casos | mais de 450 |
Diagnóstico pré-natal | Possível |
Lista de doenças genéticas com gene identificado | |
Especialidade | Endocrinologia e Neurologia |
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ICD - 10 | E75.2 |
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CIM - 9 | 331,89 |
OMIM | 203450 |
Malha | D038261 |
GeneReviews | [1] |
A doença de Alexander é uma doença rara da substância branca do cérebro . Ocorre com mais frequência nos primeiros anos de vida (forma infantil), mas às vezes mais tarde (forma juvenil), mas existem formas neonatais ou adultas.
O diagnóstico pré-natal da doença de Alexander possível por ressonância magnética e por sequenciamento de DNA . Se após a ultrassonografia houver dúvidas sobre um possível diagnóstico da doença de Alexander, é oferecido um exame de ressonância magnética para avaliação clínica. Um teste genético também é oferecido aos pais para avaliar os riscos de transmissão para a criança. A imagem para o diagnóstico pré-natal é preferível após três meses de gravidez e sem injeção de produto de contraste. Normalmente, é feito um teste genético para procurar possíveis mutações no gene que codifica a proteína GFAP por meio da amniocentese , a técnica mais comum de diagnóstico genético pré-natal, mas que apresenta risco de aborto espontâneo de 0,3 a 1%. A proteína GFAP é uma proteína do citoesqueleto das células do sistema nervoso central . Quando não funcional, é responsável pela formação das fibras de Rosenthal e degeneração da mielina . Esse é o caso em 97% dos casos de diagnóstico da doença de Alexander.
O diagnóstico pré-natal da doença de Alexander, entretanto, é inespecífico, e os sinais e sintomas podem ser confundidos com outras síndromes. Doença Alexander é, portanto, frequentemente utilizado como um diagnóstico diferencial de certos leukodystrophies e mega-espongiformes .
Os principais sinais dessa doença aparecem antes dos dois anos de idade e incluem macrocefalia, nódulos nos ossos frontais, convulsões, retardo psicomotor progressivo e quadriparesia . Uma hidrocefalia secundária à estenose do aqueduto cerebral é comum. A sobrevivência das crianças afetadas é contada em meses ou anos.
A forma infantil ocorre entre quatro e dez anos com possibilidade de sobrevivência até 30 anos. Os sinais incluem sinais bulbar, incluindo dificuldades de fala, vômitos frequentes e distúrbios de deglutição. Espasticidade dos membros inferiores, ataxia , convulsões e perda das funções intelectuais completam o quadro.
A forma neonatal é marcada principalmente por hidrocefalia com convulsões; a morte ocorre antes de dois anos.
A forma adulta é muito variável e muito mais rara.