Metilfenidato | ||
fórmula estrutural de metilfenidato com seus carbonos quirais marcados (topo) Enantiômero (+) - (R, R) -metilfenidato (canto inferior esquerdo) e (-) - (S, S) (canto inferior direito) |
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Identificação | ||
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DCI | Cloridrato de metilfenidato | |
Nome IUPAC | ( R , S ) -fenil (( R , S ) -piperidin-2-il) acetato de metila | |
Sinônimos |
MPH |
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N o CAS | ||
N o ECHA | 100.003.662 | |
N o EC | 204-028-6 | |
Código ATC | N06 | |
PubChem | ||
SORRISOS |
O = C (OC) C (C1CCCCN1) c2ccccc2 , |
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InChI |
InChI: InChI = 1 / C14H19NO2 / c1-17-14 (16) 13 (11-7-3-2-4-8-11) 12-9-5-6-10-15-12 / h2- 4,7-8,12-13,15H, 5-6,9-10H2,1H3 |
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Aparência | Pó branco sem cheiro | |
Propriedades quimicas | ||
Fórmula |
C 14 H 19 N O 2 [Isômeros] |
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Massa molar | 233,3062 ± 0,0133 g / mol C 72,07%, H 8,21%, N 6%, O 13,72%, |
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pKa | 8,77 | |
Propriedades físicas | ||
Fusão T ° | 224 a 226 ° C | |
T ° fervendo | 135 a 137 ° C | |
Solubilidade | Solúvel em etanol, solúvel em água | |
Miscibilidade | Miscível em etanol | |
Propriedades ópticas | ||
Fluorescência | não | |
Precauções | ||
Diretiva 67/548 / EEC | ||
Classificação : Narcótico |
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Pele | Possivelmente irritante | |
Ecotoxicologia | ||
DL 50 | 190 mg / kg (mouse) | |
LogP | 1,47 | |
ADI | 60 mg (em crianças), até 100 mg em adultos (Saúde Suíça), 80 mg (Bélgica), 90 mg (Itália), 80 mg (Alemanha) | |
Dados farmacocinéticos | ||
Biodisponibilidade | 11 a 52% (oral) | |
Ligação proteica | 10 a 33% (albumina) | |
Metabolismo | Fígado por CES 1A1 carboxilesterase | |
Meia-vida de distrib. |
0,25 a 0,75 horas aproximadamente |
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Meia-vida de eliminação. | 2 - 4 horas | |
Armazenar | Não | |
Excreção |
Urina em ácido ritalínico (inativo) |
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Considerações terapêuticas | ||
Aula terapêutica | Psicoestimulante / Estimulante do SNC | |
Via de administração | Oral, intranasal (insuflação) | |
Gravidez | não recomendado na ausência de uma alternativa terapêutica | |
Condução de carro | Nível 2 (França) | |
Precauções | Monitoramento cardíaco | |
Antídoto | Depressores do SNC, tratamento sintomático, monitoramento cardíaco | |
Caráter psicotrópico | ||
Categoria | Estimulante do Sistema Nervoso Central (SNC) | |
Forma de consumir |
Oral, insuflação, intravenosa |
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Outros nomes |
MPH, Ritalina, Rita |
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Risco de dependência | Não viciante em dose terapêutica
Pode ser viciante quando usado para fins recreativos |
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Compostos relacionados | ||
Outros compostos |
Etilfenidato , Isopropilfenidato (IPP), muitos compostos “RC” (NPS) estão surgindo de acordo com a legislação. |
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Unidades de SI e STP, salvo indicação em contrário. | ||
O metilfenidato , ou MPH , é uma amina simpaticomimética e um poderoso psicoestimulante da família da fenilpiperidina .
Suas propriedades farmacológicas são comparáveis às das anfetaminas . Como tal, é considerado um narcótico em muitos países, onde sua prescrição está sujeita a uma regulamentação rígida. Seu modo de ação é semelhante ao das anfetaminas (dopaminérgicos), mas não idêntico. O metilfenidato atua inibindo a recaptação da dopamina sem esvaziar as vesículas sinápticas. Como resultado, apresenta menor risco de dependência do que este último.
Paradoxalmente, tem sido usado desde a década de 1990 no tratamento sintomático do transtorno do déficit de atenção com ou sem hiperatividade (TDAH) e, secundariamente, no tratamento da narcolepsia e da hipersonia , quando o modafinil se mostrou insuficiente ou ineficaz.
No entanto, mais e mais adultos de idade estão sendo diagnosticados , e são prescritos metilfenidato: especialistas em ADD / HD estão trabalhando para estabelecer uma Autorização de Introdução no Mercado (MA) para adultos e, assim, reavaliar a ingestão diária aceitável (DDA) para adultos. Os países que fazem fronteira com a França consideram a DDA de metilfenidato em adultos entre 80 e 100 mg / dia . Na França, o ADI recomendado pelo ANSM é de 60 mg / d.
Existem também outras moléculas, como sais de anfetamina e outras moléculas disponíveis para o tratamento de AD / HD na maioria dos países, exceto a França, que só tem metilfenidato como quimioterapia para AD / HD.
Também é usado para o tratamento da depressão (excluindo AMM França), sendo uma alternativa rápida, segura e eficaz às estratégias de aumento existentes para o tratamento da depressão maior . Sua vantagem sobre outros antidepressivos é sua ação relativamente rápida, geralmente de dois a cinco dias.
É comercializado principalmente sob o nome de Ritalina ( Ritalina na França ou Rilatine na Bélgica), Quasym LP , Concerta / Concerta LP , Medikinet ou mesmo Focalin ( dexmetilfenidato ) em sua forma dextrorrotatória .
Na prática, é raro um farmacêutico recusar a administração de tal tratamento em adultos, mas as dosagens superiores a 60 mg (dosagem para crianças) podem ser complicadas dadas as indicações atuais.
Uma avaliação eletrocardiográfica geralmente é solicitada antes e durante a introdução do metilfenidato. A ultrassonografia cardíaca é um valor agregado para garantir a ausência de contra-indicações cardíacas. Uma análise biológica também é necessária.
O químico Leandro Panizzon sintetizou a molécula em 1944 em Basel , e seu nome comercial vem do primeiro nome de sua esposa Marguerite (a quem apelidou de Rita ). Eles o usavam como estimulante, o último provando ser muito mais eficaz com sua esposa que, de acordo com uma anedota, o tomava de bom grado antes das partidas de tênis. Foi patenteado em 1954 pela Ciba Pharmaceutical Company (um precursor da Novartis ) e foi inicialmente prescrito como um tratamento para depressão e narcolepsia crônica sob o nome de "Ritalina" - exceto na Bélgica, onde as letras iniciais "Rit" pertencem à empresa " RIT = Indústria de pesquisa e terapêutica "(atualmente GlaxoSmithKline ), foi chamada de" Rilatina ". Tem sido usado desde o início dos anos 1960 para tratar crianças, e muito mais tarde adultos, com transtorno de déficit de atenção com ou sem hiperatividade (TDAH). Em 2005 , o metilfenidato era o medicamento mais comumente prescrito para esses distúrbios. A produção e a prescrição do metilfenidato aumentaram significativamente entre os anos 1960 e 1990 , principalmente nos Estados Unidos , o que foi acompanhado por um aumento no número de estudos clínicos desse produto.
MPH é um estimulante do sistema nervoso central .
Ele inibe a recaptação de catecolaminas , especialmente dopamina, e estimula sua liberação do neurônio a montante. Também se liga com afinidade moderada aos transportadores de dopamina.
Esse modo de ação difere do da anfetamina que, por sua vez, libera na fenda sináptica dopamina recém-sintetizada, levando ao esgotamento das reservas fisiológicas e, portanto, responsável pelo aumento da neurotoxicidade. Isso pode explicar a baixa neurotoxicidade do metilfenidato em comparação com outros estimulantes.
O mecanismo exato de sua eficácia no TDAH ainda não está claro, mas parece que sua eficácia apóia a hipótese monoaminérgica.
Farmacologicamente, é considerado relativamente próximo às anfetaminas . Mas não é estruturalmente uma anfetamina.
Metilfenidato é uma feniletilamina substituída e uma fenilpiperidina (en) , derivada do ácido ritalínico (en) , da qual é o éster metílico.
Transtorno de Déficit de Atenção (TDAH) com ou sem hiperatividade. Este medicamento é usado em crianças e adultos.
Cloridrato de metilfenidato | |
Nomes comerciais |
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Laboratório | Apotex, Janssen, Novartis , Pharmel, Pharmascience, Pro Doc, Purdue pharma, Teva |
Aula | psicanalépticos, psicoestimulantes, agentes usados no transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) e nootrópicos, simpaticomiméticos centrais, código ATC N06BA04 |
Outra informação |
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Identificação | |
DCI | 485 |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.003.662 |
Código ATC | N06BA04 |
DrugBank | 00422 |
MPH é usado no tratamento:
O metilfenidato também é usado por suas propriedades antidepressivas no tratamento da depressão (com ou sem a presença de transtorno de déficit de atenção / hiperatividade ) por adjuvante de inibidores seletivos da recaptação da serotonina .
Tem demonstrado rápida eficácia com doses de 10 a 40 mg / dia.
Além disso, os efeitos benéficos da combinação metilfenidato-SSRI parecem ser fortes e duradouros.
No estudo realizado pela Unidade de Psicofarmacologia, Divisão de Psiquiatria, Brigham and Women's Hospital ( Boston ) nenhum paciente apresentou abuso ou uso indevido de metilfenidato.
O metilfenidato também é usado para a depressão em algumas pessoas idosas, pois sua ação é mais rápida do que outros antidepressivos e seu uso tem se mostrado um tratamento seguro e eficaz.
O metilfenidato também demonstrou ser eficaz em indivíduos bipolares deprimidos.
O risco de mudança maníaca é baixo com relação aos antidepressivos SSRI.
Os resultados extrapolados de experimentos em ratos mostram que poderíamos reduzir a fase de recuperação após a anestesia geral de algumas horas para alguns minutos. Essa mesma molécula ou seus derivados também podem ser usados para acordar certos pacientes em coma.
A pesquisa é ambígua quanto à eficácia deste estimulante.
Em 2002, Conners conduziu uma revisão de 40 anos de testes com resultados alegando pouco ou nenhum efeito e quase zero de sucesso intelectual.
A favor da Ritalina, o estudo-chave é o do MTA de 1999. Ele realizou 19 medições às cegas. 3 deles encontraram diferenças em favor da Ritalina. No entanto, as crianças em questão e seus colegas não acharam que o tratamento os tivesse ajudado.
Além disso, com um acompanhamento de 36 meses, "as crianças que receberam tratamento medicamentoso tinham, em comparação com as que não o fizeram, um déficit de crescimento médio de 2,0 cm e 2,7 kg, sem qualquer sinal de recuperação do crescimento em 3 anos ( Swanson et al., 2007).
Nos Estados Unidos, o National Institute of Mental Health (NIMH) realizou um estudo de longo prazo sobre a eficácia deste produto.
Após 14 meses, o metilfenidato é mais eficaz do que a terapia comportamental na redução dos sintomas de TDAH, embora a terapia comportamental em si seja bastante eficaz (estudo feito sem placebo).
Após 2 anos, os sintomas das crianças que tomaram metilfenidato pioram, de modo que não há mais diferença significativa com a terapia comportamental.
Após 3 anos, a diferença com a terapia comportamental torna-se ainda menor.
Depois de 8 anos, quase não há diferença.
Além de suas indicações terapêuticas, o MPH é particularmente conhecido por estudantes , atletas que buscam melhorar seu desempenho ou pessoas em busca de fortes sensações por quem é absorvido por via oral, nasal, retal e intravenosa com os riscos relacionados ao não cumprimento da assepsia regras . As veias podem, portanto, apresentar tromboses .
O abuso crônico, além de doses terapêuticas, especialmente em pessoas que não sofrem de TDAH, pode levar a uma acentuada habituação e dependência associada a distúrbios comportamentais de intensidade variável. Episódios psicóticos característicos podem ocorrer, especialmente com abuso parenteral.
De acordo com um estudo de 2008 nos Estados Unidos, 34% dos estudantes americanos já usaram metilfenidato em suas revisões.
Fonte
Além disso, outros efeitos colaterais foram mencionados em conexão com o uso de Ritalina:
Infecções
Distúrbios metabólicos e nutricionais
Circulação sanguínea e linfática
Sistema imunológico
Distúrbios psiquiátricos
O sistema nervoso
Desordens oculares
Distúrbios cardíacos
Embarcações
Trato respiratório e cavidade torácica
Distúrbios gastrointestinais
Distúrbios hepatobiliares
Doença de pele
Problemas musculoesqueléticos
Desordens gerais
Investigações
Em mulheres grávidas, há um pequeno aumento no risco de um defeito cardíaco no embrião.
Na França, este medicamento só pode ser administrado inicialmente por um médico especialista, como psiquiatra, psiquiatra infantil, neurologista ou adictologista.
Esta primeira prescrição é realizada em uma prescrição segura e com marca d'água. As capturas devem ser escritas por extenso, assim como a dosagem. A prescrição pode ser prescrita por no máximo vinte e oito dias.
As prescrições podem ser renovadas pelo clínico geral do paciente a cada vinte e oito dias com os mesmos requisitos de prescrição segura, sobreposição proibida, a menos que especificado de outra forma pelo prescritor.
O clínico geral será capaz de fazer ajustes, seguir o conselho do especialista que o prescreve ou optar por delegar o manejo do tratamento a um colega. O clínico geral poderá renovar as prescrições dos pacientes por um período máximo de um ano. Após esta data, o paciente deve ser revisado por um especialista ou especialista autorizado para reavaliar o tratamento, dosagem, eficácia.
A controvérsia sobre o metilfenidato gira em torno das indicações, o uso de psicofármacos em crianças, o aumento das prescrições, o risco avançado de supermedicalização, seus efeitos a longo ou muito longo prazo e o fato de que pode se tornar um remédio fácil. : "tal distúrbio comprovado corresponderia automaticamente a tal medicamento". Os opositores podem ser encontrados em vários círculos políticos, entre psiquiatras infantis como Maurice Corcos, que escreve: "o que oferecemos caricaturalmente aos prescritores com muita pressa para Ritalina assim que uma criança se move" .
Para alguns psiquiatras, já em 2004 houve uma explosão preocupante da demanda por esse medicamento, que poderia ter sido prescrito não apenas para uma finalidade terapêutica real, mas a pedido dos professores ou por insistência dos pais. Nenhum estudo quantitativo jamais veio corroborar um aumento de prescrições injustificadas, o que pode ser explicado simplesmente por melhores diagnósticos. Mais recentemente, uma pesquisa publicada em 2013 indicou um aumento de 70% nas prescrições entre 2008 e 2012 na França. Essa explosão no consumo desses produtos deve ser justificada pelo aumento crescente dos casos de transtorno do déficit de atenção com ou sem hiperatividade , mas segundo os autores parece que essa patologia não é significativamente mais difundida. Eles provavelmente omitem a especificação de que os estudos de prevalência indicam que o TDAH ainda é amplamente subdiagnosticado na França: em 2007, menos de 0,2% das crianças em idade escolar estavam fazendo tratamento com metilfenidato para uma prevalência estimada do transtorno em 4,5% e que esse aumento nas prescrições, acabou resultando em pouco mais de 0,3%. Em 1995, 10% dos meninos americanos estavam tomando Ritalina, quando a prevalência de TDAH nos vários países onde foi realizada uma pesquisa indicou que 3 a 7% das crianças em idade escolar seriam afetadas. A diferença pode ser explicada por uma maior proporção de meninos geralmente diagnosticados em comparação com as meninas.
Efeitos colaterais deletérios às vezes são apresentados, para os quais o número bastante considerável de estudos sobre esta droga regularmente fornece respostas:
Por todos esses pontos, a falta de retrospectiva e de dados a longo e muito longo prazo abre o campo da pesquisa catamnéstica, pois por muito tempo seu uso costumava ser interrompido na idade adulta. É muito cedo para fazer uma afirmação definitiva, a história das drogas e em particular dos psicotrópicos às vezes revela surpresas que exigem cautela e paciência.
Após o tiroteio do colégio em Santa Fé o presidente da NRA , Oliver North diz20 de maio de 2018em uma entrevista à Fox News que "a maioria dos perpetradores de tiroteios em escolas são jovens que tomam Ritalina desde o jardim de infância." A correlação entre o consumo de Ritalina e a violência é uma teoria frequentemente apresentada pela Cientologia ou por sites de extrema direita , mas amplamente rejeitada por várias instituições americanas.
Os medicamentos certamente representam um aspecto do manejo do TDAH, mas não todo: especialistas e associações de pacientes concordam em promover o atendimento multimodal recorrendo a muitas habilidades, em particular a abordagem psicoterapêutica e educacional.
O metilfenidato é proibido na maioria dos esportes e classificado como um produto dopante. Com efeito, em desportos como o biatlo , o boxe ou outros desportos que exijam muita concentração, melhora o rendimento nas competições, uma vez que estimula o sistema nervoso central e permite a libertação de dopamina. Com isso, o usuário que toma fica mais concentrado, mais estimulado e, portanto, leva vantagem sobre os demais. Pode ser autorizado em esportes reservados para paralíticos ou enfermos.
É como se a metanfetamina fosse proibida em competições.
É referenciado no site da Agência Mundial Antidoping (WADA) na seção: proibido em competição / estimulante / estimulante especificado.
Como um derivado da piperidina, o metilfenidato está listado pela Convenção sobre Substâncias Psicotrópicas de 1971 , tornando-o um produto controlado na maioria dos países. Assim, no Canadá , França , Suíça e Bélgica , é uma das substâncias regulamentadas classificadas como entorpecentes .
No que diz respeito à lei federal sobre entorpecentes, o psiquiatra (ou o neurologista) deve usar uma receita especial (carimbada "SwissMedic"), acompanhada de um identificador numérico, em triplicado (respectivamente azul para este médico, branco para a farmácia e vermelho para o seguro saúde do paciente); devem ser incluídos: dados do paciente (nome completo, data de nascimento e endereço), dados do medicamento (número de caixas, nome registrado, forma galênica , dosagem, embalagem) - dosagens adicionais, se não houver um único medicamento, devem ser rastreadas - por fim, o carimbo e a assinatura datada do médico que o preencheu, bem como o carimbo da farmácia. Esta portaria não pode ser renovada automaticamente.
O medicamento pode, no entanto, ser prescrito por um período indefinido (sem limite legal imposto) - mas cada renovação deve ser objeto de uma receita especial única.
Além disso, o acompanhamento deve ser realizado: o psiquiatra (ou neurologista) deve verificar a pressão arterial e a frequência cardíaca do paciente em intervalos regulares (normalmente: a cada 6 meses, mas inclusive antes da administração do medicamento): a pressão arterial do paciente e frequência cardíaca por seu generalista. Quando o medicamento é tomado regularmente (o que geralmente é o caso de um medicamento que atua no sistema nervoso), um exame de sangue também é necessário para garantir suas qualidades intrínsecas (concentração de glóbulos vermelhos e brancos, bem como de plaquetas). Para pacientes jovens, a altura também deve ser controlada devido ao possível retardo de crescimento induzido.
Quanto à prescrição, não deve ultrapassar sessenta miligramas (repartidos ao longo do dia).
Depois de ter obtido o status “lista 1”, passou para o status “entorpecente assimilado” e depois “entorpecente” com certas restrições ao prescritor e à duração do parto. A prescrição inicial é reservada a especialistas que trabalhem em estabelecimento de saúde público ou privado, pelo período máximo de um ano. Esses especialistas podem ser psiquiatras infantis, neurologistas, neuropediatras, psiquiatras, pediatras ou médicos de centros de sono. Limitada a quatro semanas (28 dias), a prescrição é renovada mensalmente, com receita segura, pelo clínico geral ou qualquer outro médico especialista autorizado a prescrever a molécula.
Qualquer médico pode prescrever metilfenidato. O original da receita deve ser entregue ao farmacêutico e a entrega do tratamento só poderá ser obtida junto dele. A prescrição é por tempo limitado para um determinado número de comprimidos, que só são dispensados em quantidades limitadas, a critério do farmacêutico, até o vencimento da receita.