Receiver Fas

Receiver Fas
Imagem ilustrativa do item Receptor Fas
Domínio de morte de um receptor Fas humano ( PDB  1DDF )
Principais características
Nome aprovado Receptor de morte de superfície celular Fas
Símbolo FAS
Sinônimos TNFRSF6, APT1, ALPS1A, APO-1, CD95
Homo sapiens
Locus 10 q 23,31
Peso molecular 37 732  Da
Número de resíduos 335  aminoácidos
Entre 355
HUGO 11920
OMIM 134637
UniProt P25445
RefSeq ( mRNA ) NM_000043.5 , NM_001320619.1 , NM_152871.3 , NM_152872.3
RefSeq ( proteína ) NP_000034.1 , NP_001307548.1 , NP_690610.1 , NP_690611.1
Juntos ENSG00000026103
PDB 1BZI , 1DDF , 2NA7 , 3EWT , 3EZQ , 3THM , 3TJE

GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega

Links acessíveis a partir de GeneCards e HUGO .

O receptor Fas (APO-1, CD95), conhecido como FasR , é uma proteína transmembrana pertencente à superfamília de receptores TNF , que pode induzir a morte celular por apoptose de células transformadas , mas também de linfócitos T humanos ativados. O sinal de morte celular pode ser induzida por anti-Fas anticorpos ou pelo ligando Fas ( FasL ), pertencente à família do TNF . A in vivo expressão destas duas moléculas FasR e FasL é regulada de forma diferente uma vez que a expressão de FasR é pleiotrópica enquanto FasL é em vez expressa nos sítios de privilégio imunitário ( testículos , ovários , cérebro , olho ) bem como por linfócitos T. Activada. As células tumorais, independentemente de suas origens nos tecidos, também podem expressar FasL (patológico).

Genética e imunológica estudos têm mostrado que o sistema Fas é por um lado envolvido no processo de periférico clonal eliminação permitindo a manutenção de auto-tolerância , por outro lado, que regula a amplitude ea duração da resposta imune. , E, finalmente, que representa um dos mecanismos de lise de células-alvo na resposta T citotóxica antiviral.

Quando a apoptose dependente de Fas não pode ocorrer, devido a mutações nos genes que codificam FasR ou FasL, síndrome linfoproliferativa e manifestações autoimunes são observadas em humanos e camundongos. Por outro lado, uma exacerbação do sistema Fas pode ser responsável pela destruição do tecido. Por exemplo, a única injecção num ratinho de anti-Fas anticorpos induz a destruição maciça do fígado e morte do rato dentro de algumas horas, que conduz à hipótese da participação do sistema Fas na hepatite fulminante .

Desencadeamento extrínseco da apoptose

Os receptores Fas são proteínas transmembrana de 335  resíduos de aminoácidos e 50  kDa , que, após a ligação de seus ligantes por seu N-terminal , são ativadas na forma de trímeros . O C-terminal intracelular compreende uma sequência de 80 resíduos de aminoácidos formando um domínio de morte ( domínio de morte em inglês ou DD). No caso de Fas, os três domínios de morte associados do trímero FasR ativado recrutam uma proteína citoplasmática FADD ( Fas Associating protein with Death Domain ) compreendendo dois domínios de proteína  : um domínio DD que forma um dímero com o domínio DD de FasR, e um Domínio DED ( Death Effector Domain ) que se liga e ativa a pró- caspase 8 (forma zimogênica inativa da caspase 8 ). Ao ativar a procaspase 8, o FasR induz a cascata de ativações de proteínas levando à morte celular por apoptose. O FasR constitui a via extrínseca para desencadear a apoptose.

Não confunda

Interações

Foi demonstrado que Fas interage com:

Notas e referências

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  2. Os valores para a massa e o número de resíduos indicados aqui são aqueles do precursor da proteína resultante da tradução do gene , antes das modificações pós-tradução , e podem diferir significativamente dos valores correspondentes para o proteína funcional.
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