Renin
| Renin | |||||||||||||||||||
 Estrutura de uma renina humana ( PDB 2REN ) | |||||||||||||||||||
| Principais características | |||||||||||||||||||
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| Símbolo | REN | ||||||||||||||||||
| EC No. | 3.4.23.15 | ||||||||||||||||||
| Homo sapiens | |||||||||||||||||||
| Locus | 1 q 32,1 | ||||||||||||||||||
| Peso molecular | 45 057 Da | ||||||||||||||||||
| Número de resíduos | 406 aminoácidos | ||||||||||||||||||
| Links acessíveis a partir de GeneCards e HUGO . | |||||||||||||||||||
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A renina (também chamada de angiotensinogénase ) é uma enzima do sistema renina-angiotensina . Foi descoberto por Robert Tigerstedt em 1898 . Em humanos , é codificado pelo gene REN , localizado no cromossomo 1 .
Renin| EC No. | EC |
|---|---|
| Número CAS |
| IUBMB | Entrada IUBMB |
|---|---|
| IntEnz | Vista IntEnz |
| BRENDA | Entrada BRENDA |
| KEGG | Entrada KEGG |
| MetaCyc | Via metabólica |
| PRIAM | Perfil |
| PDB | Estruturas |
| VAI | AmiGO / EGO |
Sistema renina-angiotensina-aldosterona
A síntese de renina pelas células do sistema justaglomerular renal ocorre em resposta a:
- uma queda na pressão de perfusão sanguínea;
- a hipercalemia ;
- a hiponatremia .
A renina é uma proteína de 340 aminoácidos com peso molecular de 37 kDa . O gene renina está localizado no braço longo do cromossomo 1 (1q32).
A renina é sintetizada pela primeira vez como pró-renina, que é liberada no plasma. Esta pró-renina é clivada em renina ativa no nível do aparelho renal justa-glomerular. Ele também pode ser ativado sem clivagem pela ligação a um receptor específico, resultando em uma mudança conformacional . Este receptor permite a ativação do angiotensinogênio, mas também desempenha outras funções ao induzir a produção de outras moléculas (fator transformador de crescimento (TGF) -β e inibidor do ativador do plasminogênio (PAI) -1), cujo papel ainda não foi determinado.
Seu papel é catalisar a transformação do angiotensinogênio ( proteína sintetizada pelo fígado ) em angiotensina I, que por sua vez dará angiotensina II, um peptídeo que causa aumento do volume sanguíneo ao atuar na sensação de sede, secreção de aldosterona e calibre de vasos sanguíneos .
Inibidores de renina
O aliscireno é um inibidor específico da renina. Ajuda a reduzir a pressão arterial em pacientes hipertensos . Os estudos realizados desde a sua comercialização e em particular as recomendações do HAS quanto à sua prescrição, têm demonstrado que a sua ação na hipertensão não é superior a outras moléculas. Além disso, tem efeitos colaterais significativos, comparáveis aos inibidores da ECA + antagonistas da angiotensina.
Notas e referências
- (em) AR Sielecki K Hayakawa, M Fujinaga, ME Murphy, M Fraser, AK Muir, CT Carilli, JA Lewicki, JD Baxter MN James , " Structure of recombinant human renin, a target for cardiovascular-active drug, at 2.5 A resolução ” , Science , vol. 243, n o 4896, 10 de março de 1989, p. 1346-1351 ( PMID 2493678 , DOI 10.1126 / science.2493678 , ler online )
- Os valores para a massa e o número de resíduos indicados aqui são aqueles do precursor da proteína resultante da tradução do gene , antes das modificações pós-tradução , e podem diferir significativamente dos valores correspondentes para o proteína funcional.
- Tigerstedt, Robert; Bergman, Per G., Niere und Kreislauf , Skandinavisches Archiv für Physiologie 8 (1898), pp. 223-271
- Reudelhuber, Timothy L.; Ramla, Djamel; Chiu, Linda; Mercúrio, Chantal; e Seidah, Nabil G.; Processamento proteolítico de pró-renina humana em tecidos renais e não renais , Kidney International, 1994; 46: 1522-1524
- Nguyen, Geneviève; Delarue, Françoise; Burcklé, Céline; Bouzhir, Latifa; Giller, Thomas; e Sraer, Jean-Daniel; Papel central do receptor de renina / pró-renina na produção de angiotensina II e respostas celulares à renina , Journal of Clinical Investigation, 2002; 109: 1417–1427
- Gradman, Alan H.; e Kad, Rishi; Renin Inhibition in Hypertension , Journal of the American College of Cardiology, 2008, 51: 519-528