Sildenafil

Sildenafil
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Identificação
Nome IUPAC citrato de 1- [4-etoxi-3- (6,7-di-hidro-1-metil-7-oxo-3-propil-1 H > -pirazolo [4,3- d ] pirimidin-5-il) (fenilsulfonil ] -4-metilpiperazina
N o CAS 139755-83-2
171599-83-0  (citrato)
N o ECHA 100.122.676
Código ATC G04 BE03
DrugBank APRD00556
PubChem 5281023
ChEBI 9139
SORRISOS CCCC1 = NN (C2 = C1N = C (N = C2O) C3 = C (C = CC (= C3) S (= O) (= O) N4CCN (CC4) C) OCC) C
PubChem , visualização 3D
InChI InChI: vista 3D
InChI = 1 / C22H30N6O4S / c1-5-7-17-19-20 (27 (4) 25-17) 22 (29) 24-21 (23-19) 16-14-15 (8- 9-18 (16) 32-6-2) 33 (30,31) 28-12-10-26 (3) 11-13-28 / h8-9,14H, 5-7,10-13H2,1- 4H3, (H, 23,24,29) / f / h29H
Aparência Sólido
Propriedades quimicas
Fórmula C 22 H 30 N 6 O 4 S   [Isômeros]
Massa molar 474,576 ± 0,027  g / mol
C 55,68%, H 6,37%, N 17,71%, O 13,49%, S 6,76%,
Propriedades físicas
Fusão T ° 189  a  190  ° C
Precauções
Diretiva 67/548 / EEC
Citrato de sildenafil em pó  :
Irritante
XI Símbolos  :
Xi  : Irritante

Frases R  :
R36 / 37/38  : Irritante para os olhos, vias respiratórias e pele.

Frases S  :
S22  : Não respirar as poeiras.
S24 / 25  : Evite o contato com a pele e os olhos.

Frases R  :  36/37/38,
Frases S  :  22, 24/25,
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade 40%
Metabolismo CYP3A4 hepático (maior) e CYP2C9 (menor)
Meia-vida de distrib.
  • Concentração máxima: 60 min (diferença = 30 min a 120 min)
  • Alimentos: refeições gordurosas diminuem a concentração máxima em 29%
  1. Em pessoas> 65 anos: depuração reduzida
  2. Insuficiência renal grave (ClCR estimado <30 mL / min): diminuição da depuração
Excreção
  • Fecal: 80% como metabólitos.
  • Renal: 13% como metabólitos.
  • Não dialisável.
Considerações terapêuticas
Aula terapêutica veja "Monografia"
Via de administração oral
Unidades de SI e STP, salvo indicação em contrário.

O citrato de sildenafil ( nome internacional ) é um medicamento da classe dos inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) desenvolvido pela farmacêutica Pfizer . Este medicamento é indicado para disfunção erétil e hipertensão arterial pulmonar . É comercializado pela empresa com o nome de Viagra em comprimidos de 25 mg, 50 mg e 100 mg e com o nome de Revatio em comprimidos de 20 mg.

História

Em 1979 , Robert Furchgott descobriu uma substância nas células endoteliais que relaxa os vasos sanguíneos, chamando -a de fator relaxante derivado do endotélio (EDRF). Em 1986, ele havia trabalhado com EDRF, mais especificamente sobre a natureza e o mecanismo de ação, e determinado que o EDRF era de fato óxido nítrico (NO), um composto importante em muitos aspectos da fisiologia cardiovascular. Esta pesquisa foi importante no desenvolvimento farmacológico do Viagra.

O nome Viagra vem da palavra sânscrita vyaaghra , que designa o tigre.

Descoberta

O sildenafil foi descoberto pelos laboratórios da Pfizer e patenteado em 1996. Previne a destruição do GMP cíclico, o que mantém a concentração de óxido nítrico responsável pela ereção . Seu objetivo principal era tratar a angina (uma forma de doença cardíaca). Durante os estudos clínicos de fase I , notou-se que o efeito na angina não era o esperado. Em contraste, um dos efeitos colaterais observados foi que o sildenafil causou uma ereção . A Pfizer decidiu então reposicionar o sildenafil nesta indicação, então desprovida de medicamento, o que a torna um exemplo emblemático de descoberta por acaso . A autorização de comercialização foi concedida em 1998 nos Estados Unidos e em 1999 na Europa. Viagra foi, portanto, a primeira droga no tratamento da impotência e foi um grande sucesso comercial. A demanda era tanta que, em países onde o Viagra não era comercializado, ele se via no mercado negro por preços às vezes dezenas de vezes mais altos do que seu preço legal de mercado. De acordo com o relatório financeiro dos Laboratórios Pfizer, a venda das pequenas pílulas azuis rendeu US $ 1,93 bilhão em 2010.

Patente

A patente exclusiva do Viagra cairia para junho de 2011, mas na verdade é apenas o 21 de junho de 2013que a patente expirou na França como em qualquer lugar da Europa com alguns dias de atraso. Assim, cerca de quinze genéricos devem ser colocados no mercado. Após a perda de sua patente, a Pfizer decidiu produzir em vários países europeus, inclusive na França, seu próprio genérico, sob o nome de Sildenafil Pfizer (também apresentado sob o nome de Verventi). Será fabricado em Amboise no mesmo local do Viagra.

Outros usos

O Viagra é usado na medicina militar para aumentar a pressão arterial pulmonar, muito útil em altitude ou para pilotos de avião.

Também foi testado com sucesso como uma droga anticâncer para ratos.

Concorrentes

Dois produtos concorrentes, com moléculas semelhantes, dos laboratórios Eli Lilly ( Cialis ) e Bayer e GSK ( Levitra ) estão disponíveis contra a disfunção erétil. Está dentroabril de 2014que vemos a chegada de um terceiro produto, avanafil . Comercializado na Europa pelos laboratórios Menarini, é conhecido como Spedra. Segundo testes clínicos, ele age mais rápido que o Viagra no corpo, em cerca de 15 minutos.

Viagra e o meio ambiente

Ficamos imaginando se o Viagra também poderia ser, de alguma forma, uma ferramenta para a conservação da natureza. Embora usado na Ásia, não conseguiu destronar suficientemente os produtos tradicionais de animais caçados em extinção (rinocerontes, tigres ...) pela reputação que têm no tratamento da disfunção erétil (DE), embora seja uma alternativa cientificamente mais confiável .

Monografia de produto

Nomes comerciais

Aula

Dose de adulto

Dose pediátrica

Ajustes de dose

Administração

Monitoramento

Indicações de acordo com a Food and Drug Administration (FDA)

Mecanismo de ação

O citrato de sildenafil é um inibidor específico da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) para o GMP cíclico no músculo liso , em que o PDE5 é responsável pela degradação do cGMP. O citrato de sildenafil causa o acúmulo de cGMP nas células musculares lisas, resultando em relaxamento e vasodilatação destas. Em pacientes com hipertensão pulmonar , isso leva à vasodilatação do leito vascular pulmonar e, em menor grau, à vasodilatação da circulação sistêmica. Em pacientes com disfunção erétil , o citrato de sildenafil aumenta o efeito do óxido nítrico (NO) ao inibir a PDE5 no corpo cavernoso . Quando a estimulação sexual causa a libertação local de NO , a inibição de PDE5 pelo sildenafil causa citrato de aumento dos níveis de cGMP, resultando em relaxamento do músculo liso do pénis e aumento do fluxo sanguíneo para o pénis. Corpus cavernosum .

Farmacocinética

Veja a descrição do medicamento.

Contra-indicações

Precauções

Efeitos colaterais

Interação medicamentosa

Uso na hipertensão arterial pulmonar

É um dos tratamentos para a hipertensão arterial pulmonar . Além disso, melhora os sintomas e os parâmetros hemodinâmicos. A via intravenosa pode ser usada. No entanto, não há evidência de uma diminuição na mortalidade .

Notas e referências

  1. massa molecular calculada de "  pesos atômicos dos elementos 2007  " em www.chem.qmul.ac.uk .
  2. SIGMA-ALDRICH .
  3. O tigre, John Vaillant, libreto, p. 281
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  8. Redação, com agências “Verventi, o genérico do Viagra, será lançado em junho” Le Vif , 13 de abril de 2013.
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Veja também

Artigos relacionados

links externos