Especialidade | Ginecologia obstétrica , urologia , neurologia , genética médica e endocrinologia |
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ICD - 10 | E72.0 |
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CIM - 9 | 270,8 |
OMIM | 309000 |
DiseasesDB | 29146 |
eMedicine | 1214184 |
eMedicine | oph / 516 |
Malha | D009800 |
GeneReviews | [1] |
A Síndrome de Lowe, também chamada de OCRL (para síndrome de Oculo Cerebro Renal Lowe ) foi identificada em 1952 pelo Dr. Charles Lowe e é caracterizada por diferentes sintomas clínicos que afetam principalmente os olhos , o cérebro e os rins .
As crianças afetadas têm catarata congênita bilateral, geralmente acompanhada de glaucoma , estrabismo e danos à córnea . Os rins também são afetados com a síndrome renal de Fanconi (não reabsorção de substâncias essenciais como bicarbonato, sódio, potássio, aminoácidos, albumina, cálcio, fosfato e glicose pelo rim ). O desenvolvimento do cérebro é anormal; segue-se um atraso no crescimento associado a um atraso significativo no desenvolvimento psicomotor, incluindo hipotonia muscular , distúrbios comportamentais e convulsões de epilepsia . As complicações renais são as principais causas de morte. A hiperacusia é recorrente.
O gene responsável pela doença, localizado em Xq26.1 no cromossomo X , foi isolado em 1992. Esse gene codifica uma proteína de 105 kDa chamada OCRL1 (para proteína da síndrome de Oculo Cerebro Renal Lowe) localizada principalmente ao nível do aparelho. Golgi .
A proteína OCRL1 (en) 300535 tem 71% de aminoácidos semelhantes com a PI-5 fosfatase tipo II (Inpp5b). Esta homologia sugeriu que OCRL1 poderia fornecer a função de fosfatase de PI-5 tipo II. Foi demonstrada uma atividade enzimática desfosforilando PI (3,4,5) P3 e principalmente PI (4,5) P2 que é seu melhor substrato, confirmando esta hipótese. Também foi demonstrado que a proteína tem um domínio semelhante a RhoGAP que pode interagir com GTPase Rac, em particular causando a translocação de Ocrl1 da rede transgolgiana para as dobras da membrana (babados), onde a proteína pode desfosforilar o PI (4,5 ) P2. Também foi demonstrada uma interação direta entre OCRL1 e clatrina ou AP2 que são dois constituintes essenciais dos endossomos iniciais, sugerindo um papel potencial de OCRL1 nos mecanismos de endocitose .
Não existe um tratamento básico para a doença. Os médicos se concentram no tratamento das consequências da síndrome de Lowe nos rins, ossos e olhos.