Síndrome de Lowe

Síndrome de Lowe

Data chave
Especialidade Ginecologia obstétrica , urologia , neurologia , genética médica e endocrinologia
Classificação e recursos externos
ICD - 10 E72.0
CIM - 9 270,8
OMIM 309000
DiseasesDB 29146
eMedicine 1214184
eMedicine oph / 516 
Malha D009800
GeneReviews [1]

Wikipedia não dá conselhos médicos Aviso médico

A Síndrome de Lowe, também chamada de OCRL (para síndrome de Oculo Cerebro Renal Lowe ) foi identificada em 1952 pelo Dr. Charles Lowe e é caracterizada por diferentes sintomas clínicos que afetam principalmente os olhos , o cérebro e os rins .

Apresentação

As crianças afetadas têm catarata congênita bilateral, geralmente acompanhada de glaucoma , estrabismo e danos à córnea . Os rins também são afetados com a síndrome renal de Fanconi (não reabsorção de substâncias essenciais como bicarbonato, sódio, potássio, aminoácidos, albumina, cálcio, fosfato e glicose pelo rim ). O desenvolvimento do cérebro é anormal; segue-se um atraso no crescimento associado a um atraso significativo no desenvolvimento psicomotor, incluindo hipotonia muscular , distúrbios comportamentais e convulsões de epilepsia . As complicações renais são as principais causas de morte. A hiperacusia é recorrente.

Etiologia

O gene responsável pela doença, localizado em Xq26.1 no cromossomo X , foi isolado em 1992. Esse gene codifica uma proteína de 105 kDa chamada OCRL1 (para proteína da síndrome de Oculo Cerebro Renal Lowe) localizada principalmente ao nível do aparelho. Golgi .

A proteína OCRL1 (en) 300535 tem 71% de aminoácidos semelhantes com a PI-5 fosfatase tipo II (Inpp5b). Esta homologia sugeriu que OCRL1 poderia fornecer a função de fosfatase de PI-5 tipo II. Foi demonstrada uma atividade enzimática desfosforilando PI (3,4,5) P3 e principalmente PI (4,5) P2 que é seu melhor substrato, confirmando esta hipótese. Também foi demonstrado que a proteína tem um domínio semelhante a RhoGAP que pode interagir com GTPase Rac, em particular causando a translocação de Ocrl1 da rede transgolgiana para as dobras da membrana (babados), onde a proteína pode desfosforilar o PI (4,5 ) P2. Também foi demonstrada uma interação direta entre OCRL1 e clatrina ou AP2 que são dois constituintes essenciais dos endossomos iniciais, sugerindo um papel potencial de OCRL1 nos mecanismos de endocitose .

Tratamentos

Não existe um tratamento básico para a doença. Os médicos se concentram no tratamento das consequências da síndrome de Lowe nos rins, ossos e olhos.

Notas e referências

  1. (in) Lowe CU Terrey milhão Maclachan EA (1952) Acidúria orgânica, diminuição da produção de amônia renal, hidroftalmia e retardo mental: uma entidade clínica. Am J Dis Child 83: 164-84
  2. Lewis RA, Nussbaum RL, Brewer, ED (2008) Lowe Syndrome. Avaliações de genes. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=lowe
  3. Recker F, Zaniew M, Böckenhauer D, Miglietti N, Bökenkamp A, Moczulska A, Rogowska-Kalisz A, Laube G, Said-Conti V, Kasap-Demir B, Niemirska A, Litwin M, Siteń G, Chrzanowska KH, Krajewska -Walasek M, Sethi SK, Tasic V, Anglani F, Addis M, Wasilewska A, Szczepańska M, Pawlaczyk K, Sikora P, Ludwig M. A caracterização de 28 novos pacientes expande o espectro mutacional e fenotípico da síndrome de Lowe. Pediatr Nephrol. 6 de dezembro de 2014.

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