Doença do choro do gato
Doença do choro do gato(síndrome de Lejeune)
Rosto em diferentes idades do mesmo paciente com doença de Cree du Chat: aos 8 meses (A), 2 anos (B), 4 anos (C) e 9 anos (D)
| Especialidade | Genética Médica |
|---|
| ICD - 10 | Q93.4 |
|---|---|
| CIM - 9 | 758,31 |
| OMIM | 123450 |
| DiseasesDB | 29133 |
| MedlinePlus | 001593 |
| eMedicine | 942897 |
| eMedicine | ped / 504 |
| Malha | D003410 |
| Paciente do Reino Unido | Síndrome-pro-cri-du-chat |
Aviso médico
O cri du chat , ou síndrome de Lejeune, é um distúrbio genético incomum em humanos devido à deleção de parte do cromossomo 5 . O nome da doença vem do grito monocromático agudo que permite o diagnóstico da doença. A maioria das mortes prematuras ocorre na primeira infância. Os sobreviventes geralmente apresentam retardo mental grave . Jérôme Lejeune é o médico francês que descreveu essa condição em 1963 .
Outros nomes
- Síndrome do grito do gato,
- Monossomia 5p
- Exclusão 5p
Etiologia
- Exclusão do braço curto do cromossomo 5 . Essa exclusão pode ser muito pequena ou envolver todo o braço curto. A característica do choro do gato está relacionada à deleção do gene TERT, que codifica a subunidade da transcriptase reversa do complexo da telomerase , localizada no locus p15.2.
- Parece haver alguma correlação entre a extensão da deleção e a expressão clínica da doença.
Evidência experimental
Para entender a origem do grito da doença do gato, os pesquisadores retiraram uma porção do cromossomo das células germinativas de camundongos, para reproduzir a anomalia observada em humanos.
Após o nascimento, eles notaram que esses camundongos não produziam mais a delta-catenina : por isso, chamaram esse pedaço do cromossomo de gene da delta-catenina ; ele carrega a informação genética que permite a fabricação de delta-catenina.
As habilidades de aprendizagem desses ratos foram testadas: eles passaram por um treinamento durante o qual foi medido o tempo que levaram para encontrar um objeto escondido, sempre no mesmo lugar.
Incidência e prevalência
Esta exclusão é uma das deleções cromossômicas mais frequentes. A incidência é de 1 em 20.000 a 1 em 50.000 nascimentos. Todas as populações são igualmente afetadas.
A prevalência em pessoas com um quociente de inteligência abaixo de 50 seria 1 em 350 e menos de 20 seria 1 em 100 .
Descrição
- O choro do bebê é muito característico, muitas vezes sugerindo o diagnóstico. Esse choro, muitas vezes comparado ao de um gatinho miando, é devido à hipoplasia da laringe . O aspecto característico do choro tende a diminuir com a idade (por volta dos 3 anos).
- O peso ao nascer está um pouco abaixo da média.
- A microcefalia é pronunciada.
- A hipotonia ao nascer será gradualmente substituída por hipertensão .
- A fácies de bebês inclui:
- Rosto redondo
- Epicanthus
- Orelhas baixas implantadas
- Raiz de nariz largo
- Retrognatismo com micrognatia
- Fenda palpebral antimongolóide
Diagnóstico
O cariótipo padrão permite na maioria dos casos a demonstração da deleção, as microdeleções serão destacadas por hibridização in situ fluorescente (FISH).
Modo de transmissão
- 90% das deleções são exclusões de novo .
- O resto está relacionado à segregação, translocação ou inversão pericêntrica.
Aconselhamento genético
- O risco de recorrência com deleção de novo é desconhecido.
- No caso de rearranjo cromossômico, o risco de transmissão é de 50%. O diagnóstico pré-natal é possível.
- Um estudo dos cariótipos dos irmãos do candidato é solicitado àqueles que buscam aconselhamento genético.
Notas e referências
- Lejeune J, Lafourcade J, Berger R, Vialatte J, Boeswillwald M, Seringe P, Turpin R , "Três casos de deleção parcial do braço curto de um cromossomo 5" CR Acad Sci (D) 1963; 257: 3098-3102 .
- (in) Matter C Pribadi M, Liu X, JT Trachtenberg, " Delta-catenin é necessária para o serviço da estrutura neural e função no córtex maduro in vivo " , Neuron , vol. 64, n o 3,2009, p. 320-7. ( PMID 19914181 , PMCID PMC2840037 , DOI 10.1016 / j.neuron.2009.09.026 , ler online [html] , acessado em 28 de junho de 2015 )
- (pt) Tucci V Kleefstra T, Hardy A, Heise I, Nolan PM et al. , “ As mutações da β-catenina dominante causam deficiência intelectual com características sindrômicas reconhecíveis ” , J Clin Invest , vol. 124, n o 4,2014, p. 1468-82. ( PMID 24614104 , PMCID PMC3973091 , DOI 10.1172 / JCI70372 , ler online [html] , acessado em 28 de junho de 2015 )
links externos
- Página específica na Orphanet
- (pt) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Universidade Johns Hopkins, Baltimore, MD. Número MIM: 123450 [1]
- (pt) Paola Cerruti Mainardi, “síndrome de Cri du Chat” Orphanet Journal of Rare Diseases 2006, 1:33. doi: 10.1186 / 1750-1172-1-33