Status da OMS | Droga essencial |
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Doenças a serem tratadas | Verruga genital , infecção por papilomavírus humano |
Vacina contra infecção por papilomavírus humano | |
Frasco de vacina de papilomavírus humano | |
Identificação | |
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Código ATC | J07 , J07 |
Considerações Terapêuticas | |
Via de administração | injeção |
Unidades de SI e STP, salvo indicação em contrário. | |
Uma vacina contra infecções por papilomavírus humano é uma vacina cujo objetivo é prevenir infecções causadas por cepas sexualmente transmissíveis do papilomavírus humano (HPV), responsáveis por vários tipos de câncer . Essas infecções, muito disseminadas, geralmente são benignas e desaparecem espontaneamente, mas podem reaparecer ao longo da vida uma vez que a pessoa seja infectada e, quando persistem, são responsáveis pelo câncer em cerca de 5% dos casos. O papilomavírus é de fato um agente necessário para desencadear mais de 9 entre 10 casos de câncer cervical , mas também é responsável por cânceres de vagina e vulva, ânus, pênis e alguns tipos de câncer de garganta. No total, o HPV não afeta apenas as mulheres, mais de 4 em cada 10 cânceres devido ao HPV ocorrem em homens.
Três tipos de vacinas são comercializados. A vacina quadrivalente ( Gardasil ) é dirigida contra papilomavírus dos genótipos 6, 11, 16 e 18. A vacina bivalente ( Cervarix ) é dirigida contra os genótipos 16 e 18. Em 2018, foi adicionada uma vacina não valente (Gardasil 9, genótipos 6, 11 , 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 58).
Esta vacinação é recomendada pelas autoridades de saúde de 71 países, além do rastreamento , a fim de diminuir o risco de câncer cervical devido aos genótipos 16 e 18, que estão entre as causas conhecidas de lesões mais comuns. Colo do útero pré-canceroso (genótipos 6 e 11 fazem não causar tais lesões). O risco de desenvolver verrugas genitais (lesões benignas) também é reduzido pela vacina quadrivalente (os genótipos 6 e 11 são responsáveis por cerca de 90% dessas condições).
Em termos de epidemiologia, os resultados de uma meta-análise em 60 milhões de indivíduos com seguimento de até 8 anos pós-vacinação publicados em junho de 2019mostram o impacto dos programas de vacinação contra o HPV nas infecções por HPV, particularmente na neoplasia intraepitelial do colo do útero em meninas e mulheres jovens, com uma queda na taxa de incidência de 31% e 51%, respectivamente. Na França, em termos de segurança, a relação risco-benefício é considerada favorável, sem evitar controvérsias e relutância em utilizá-la.
A vacinação contra o papilomavírus humano é uma prevenção primária do câncer cervical. A vacinação com a vacina não valente pode reduzir o número de cânceres cervicais em 85 a 90% em 100 anos. Como as vacinas não cobrem todos os papilomavírus oncogênicos e afetam apenas uma minoria de mulheres, o rastreamento de infecções deve ser mantido. A vacinação previne a infecção, mas não é um substituto para o rastreamento de uma infecção já presente.
As pesquisas que levaram ao desenvolvimento da vacina começaram na década de 1980 nas universidades de Rochester e Georgetown, nos Estados Unidos.
Em 1991, dois pesquisadores da Universidade de Queensland em Brisbane, na Austrália, descobriram uma maneira de formar partículas não infecciosas chamadas partículas semelhantes a vírus (VLPs), semelhantes ao vírus e capazes de ativar uma resposta do sistema imunológico.
Em 1993, um laboratório do Instituto Nacional do Câncer, dos Estados Unidos, conseguiu projetar essas partículas a partir do genótipo 16 do vírus, o que abriu caminho para a criação da vacina, mas também gerou disputas pela propriedade intelectual da Discovery.
O 8 de junho de 2006, A vacina Gardasil da Merck & Co. é aprovada pelo FDA dos EUA para uso em meninas e mulheres de 9 a 26 anos.
O 22 de setembro de 2006, Gardasil é aprovado pela Comissão Europeia para uso na União Europeia em mulheres de 9 a 26 anos de idade.
A vacinação de meninas antes do início da atividade sexual é considerada pela OMS como uma importante intervenção preventiva primária em um programa abrangente de controle do câncer cervical. As vacinas não tratam infecções por HPV e doenças pré-existentes associadas ao HPV, por isso é recomendado que as meninas sejam vacinadas antes de começarem a ter atividade sexual. A quantidade de anticorpos produzidos após a vacinação contra o HPV é maior em meninas menores de 15 anos do que em meninas e mulheres com 15 anos ou mais.
A vacinação não é um substituto para os testes de rastreamento de câncer do colo do útero. "Uma vez que nenhuma vacina é 100% eficaz, Gardasil não protege contra tipos de papilomavírus não contidos na vacina ou contra infecções já existentes devido ao papilomavírus, o rastreamento de rotina para câncer cervical é 'útero continua muito importante e deve ser feito de acordo com as recomendações locais ”.
A vacinação também pode ser oferecida a homens jovens, possibilitando reduzir de forma muito significativa a ocorrência de lesões por papilomavírus. Também pode ajudar a reduzir a disseminação do papilomavírus e, assim, indiretamente, prevenir o câncer cervical. A lucratividade estimada, entretanto, não seria muito boa (custo adicional por câncer evitado). Na França, as recomendações de vacinação foram estendidas a meninos e homens jovens.
Todas as vacinas contra o HPV são vacinas inativadas. Eles não contêm o vírus, mas as proteínas do vírus .
As vacinas diferem de acordo com o número de genótipos alvo do vírus (número de valências). Eles podem, portanto, ser bivalentes contra os tipos 16 e 18 (vacina Cervarix ) ou quadrivalentes contra os tipos 6, 11, 16 e 18 (vacina Gardasil ). Uma vacina 9-valente contra os tipos 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 58 está no mercado desde 2018, após as fases de testes. Este último seria ativo nos genótipos que causam quase 90% dos cânceres cervicais contra 70% da vacina quadrivalente.
Como a imunidade adquirida é menor em meninas de 15 anos ou mais, duas injeções são suficientes antes dos 15 anos e três são necessárias após essa idade.
A vacina não valente é a vacina recomendada pelo HAS em 2019 para meninos. Deve ser conservado no refrigerador entre +2 e +8 ° C e especialmente não deve ser congelado ou mesmo em contato por um curto período de tempo com gelo. A vacina é administrada por via intramuscular. A doação de sangue é permitida após a vacinação.
As condições de armazenamento da vacina representam um problema logístico para países com renda nacional bruta baixa ou média.
Todas as vacinas estão disponíveis em seringas prontas para uso ou prontas para preparar.
Vacina bivalente (Cervarix)1 dose (0,5 ml) contém aproximadamente: proteína L1 do papilomavírus humano tipo 16, 20 microgramas de proteína L1 do papilomavírus humano tipo 18, 20 microgramas de proteína L1 na forma de pseudopartículas virais não infecciosas produzidas pela técnica l DNA recombinante, adsorvido em hidróxido de alumínio hidratado com adjuvante AS04 (contendo 3-O-desacil-4'-monofosforil lípido A).
Esta vacina tem uma capacidade maior do que o Gardasil para induzir proteção cruzada contra HPVs oncogênicos diferentes dos HPV 16 e 18.
Vacina tetravalente GardasilEsta vacina é composta por pseudo-partículas virais (VLPs) que induzem uma resposta imunitária.
Proteína L1 do papilomavírus humano tipo 6, 20 microgramas de proteína L1 do papilomavírus humano tipo 11, 40 microgramas de proteína L1 do papilomavírus humano tipo 16, 40 microgramas de proteína L1 do papilomavírus humano tipo 18, 20 microgramas de proteína L1 como pseudopartículas virais obtidas em células de levedura (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (estirpe 1895)) por tecnologia de DNA recombinante, adsorvido em sulfato de hidroxifosfato de alumínio amorfo (Al: 225 microgramas) como adjuvante.
SilgardÉ também uma vacina contra o papilomavírus humano [tipos 6, 11, 16, 18] (recombinante, adsorvido). Não está disponível no mercado europeu.
Ele contém antígenos contra 5 HPV adicionais em comparação com Gardasil: 31, 33, 45, 52 e 58 (envolvidos em 5 a 20% dos cânceres anogenitais), a eficácia da vacina de GARDASIL 9 foi de 97,4% ou uma redução absoluta de 0,2 por 100 pessoas -anos em lesões de alto grau (anteriormente denominadas CIN 2/3) em mulheres de 16 a 26 anos não infectadas com HPV durante a vacinação. Apresenta reações locais mais frequentes do que as vacinas tetra e bivalente, a maioria das quais são benignas e transitórias: dor no local da injeção (83%), cefaleia (13%), febre (6%) e náuseas (3%).
Quando o esquema de vacinação tiver sido iniciado com uma das vacinas, recomenda-se continuar com o mesmo, na ausência de dados de intercambialidade. Existem dois esquemas de vacinas: um esquema de duas doses e um esquema de três doses.
Um estudo de janeiro de 2020envolvendo 67.000 meninas que receberam uma, duas ou três doses mostra proteção equivalente desta vacina contra o aparecimento de lesões pré-cancerosas. Se este estudo for confirmado, pode resultar em uma única injeção.
Regime de duas doses (0-6)Aplica-se a meninas ou meninos com 14 anos ou menos.
faixa etária | Intervalo mínimo entre as 2 injeções | Intervalo máximo entre as 2 injeções | Outras recomendações | |
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QUEM | 9-13 | 5 meses | 12-15 meses | Se a segunda injeção for antes de 5 meses, mude para esquema de três doses |
Gardasil | 9-13 | 5 meses | 12 meses | Se a segunda injeção for antes de 5 meses, mude para esquema de três doses |
Gardasil9 | 9-14 | 5 meses | 12 meses | Se a segunda injeção for antes de 5 meses, mude para esquema de três doses |
Cervarix |
Preocupa meninas e meninos com 15 anos ou mais, meninas imunocomprometidas ou portadoras do HIV, independentemente da idade.
faixa etária | Intervalo mínimo para segunda dose | Intervalo mínimo para a terceira dose após a segunda | Outras recomendações | |
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QUEM | 15 anos + | 2 meses | 3 meses | |
Gardasil | 14 anos + | 2 meses | 3 meses | Faça as 3 injeções em um ano |
Gardasil9 | 14 anos + | 2 meses | 3 meses | Faça as 3 injeções em um ano |
Cervarix |
A duração da proteção das três vacinas no mercado ainda não é conhecida. No entanto, estudos de acompanhamento de pessoas vacinadas (não imunocomprometidos, não portadores do HIV) mostram uma duração mínima de eficácia de 10 anos para a vacina quadrivalente, mais de 9 anos para a vacina bivalente e 5 anos para a vacina não valente.
Como resultado, atualmente não há recomendação para doses de reforço, especialmente porque a relação custo / eficácia só seria favorável em países de alta renda para proteção inferior a 10 anos.
Por outro lado, a duração da proteção é desconhecida em pacientes com HIV ou imunocomprometidos, a eficácia da vacina também parece ser relativa para essas populações.
Desde 2007, na França, o seguro saúde apóia a vacinação contra certos tipos de papilomavírus de meninas de 11 a 14 anos (e de 15 a 19 em remediação). Para o Gardasil, cada injeção custa € 121,36 (dados VIDAL em 28/10/2015 ) e é reembolsada em 65% pela Segurança Social. Isto representa agora um custo total por pessoa de 242,72 € a 364,08 € de acordo com o esquema de vacinação utilizado (incluindo 157,77 € a 236,65 € reembolsados). Para a Cervarix, o preço de cada injeção é de 109,60 € e é reembolsado à mesma taxa.
A vacina é prescrita por um médico e está coberta em 65% pelo seguro saúde , sendo o valor restante geralmente reembolsado por seguros complementares de saúde (mútuos).
O risco de desenvolver verrugas genitais (lesões benignas) é reduzido pela vacina quadrivalente (os genótipos 6 e 11 são responsáveis por cerca de 90% dessas condições).
Na Suécia, uma redução nas lesões pré-cancerosas de 75% foi observada em meninas vacinadas antes dos 17 anos, em comparação com outras meninas.
A imunidade adquirida pela vacinação é maior do que a adquirida pela imunização natural. A quantidade de anticorpos produzidos após a vacinação contra o HPV é maior em meninas menores de 15 anos do que em meninas e mulheres com 15 anos ou mais
Os resultados preliminares indicam que, além da proteção contra os tipos 16 e 18 do HPV, há alguma proteção cruzada contra outros tipos virais responsáveis pelo câncer, intensidade e gravidade. A duração dessa proteção permanece incerta.
Um estudo de 2019 no Bristish Medical Journal analisou 138.692 mulheres nascidas entre 1 r janeiro 1988 e a 5 de junho de 1997que teve um esfregaço citológico aos 20 anos de idade registrado no Scottish Cervical Call-Recall System, um banco de dados destinado a monitorar o acompanhamento de mulheres. portanto, compararam as mulheres que receberam a vacina bivalente com as que não receberam. 64.026 mulheres não foram vacinadas e 68.480 receberam três doses da vacina (totalmente vacinadas). Apenas 2.051 mulheres receberam uma dose e 4.135 mulheres receberam duas doses. este estudo não apenas estuda a eficácia da vacina, mas mostra a importância da vacinação antes de qualquer atividade sexual. Tim Palmer, responsável pelo rastreamento do câncer cervical na Escócia, está satisfeito porque, graças à vacinação, muito menos mulheres terão que conviver com as implicações físicas e psicológicas, incluindo abortos espontâneos, colposcopia e tratamento de lesões pré-cancerosas.
Intervalo de triagem de vacina | Número de casos | CIN I | CIN II | CIN III | |
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Mulheres vacinadas | |||||
12-13 | 7-8 | 16200 | 0,22% | 0,11% | 0,14% |
14 | 6 | 5409 | 0,48% | 0,13% | 0,18% |
15 | 5 | 16732 | 0,48% | 0,35% | 0,29% |
16 | 4 | 17511 | 0,58% | 0,31% | 0,27% |
17 | 3 | 8711 | 0,59% | 0,45% | 0,55% |
18 | 2 | 4117 | 0,75% | 0,75% | 0,85% |
Mulheres não vacinadas | |||||
≥1991 | 15678 | 0,62% | 0,81% | 0,82% | |
1988-90: | 48348 | 1% | 1% | 1% |
Ter recebido uma vacinação completa não muda nada para as mulheres em relação ao rastreamento. Elas devem ser submetidas ao mesmo tipo e frequência que as mulheres não vacinadas.
A incidência de câncer de canal anal (CCA) aumentou 56% desde 1990 e 93% destes são atribuíveis ao HPV (com 80% dos HPV 16 e 18). A incidência é maior em mulheres (65%); em ambos os casos, aumenta no caso de infecção concomitante por HIV; embora os métodos de detecção não sejam padronizados quanto ao câncer cervical, lesões pré-cancerosas podem ser pesquisadas pela citologia. Mas a escalabilidade dessas lesões é mal avaliada, o que pode levar a um tratamento excessivo; um estudo mostra que, na ausência de infecção por HPV pré-existente, em 602 homens com idade entre 16 e 26 anos vacinados (vacina tetravalente) com relações homossexuais a taxa de redução de lesões anais pré-neoplásicas (AIN) é de 74% e a vacinação após o tratamento com AIN de alto grau diminui o risco de recorrência de 30,7 para 13,6%
A vacina também reduz a taxa de lesões pré-cancerosas no câncer de vulva e vagina .
Houve um aumento acentuado desde a década de 1970 na prevalência do carcinoma de células escamosas da orofaringe, apesar da diminuição da intoxicação por álcool e tabaco. Esse aumento está relacionado aos cânceres induzidos pelo HPV (KOHPV) e diz respeito aos cânceres do compartimento tonsilar e da cavidade oral. Os cânceres orofaríngeos induzidos por HPV têm uma apresentação clínica diferente dos cânceres otorrinolaringológicos ligados ao álcool e ao tabaco:
Característica clínica do câncer de garganta relacionado ao HPV |
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Idade mais jovem de início (35-45 anos) |
Tumor primário geralmente menor, sem sinal clínico |
Linfonodos cervicais mais frequentemente presentes, reveladores e às vezes grandes |
Nível socioeconômico mais alto |
Bom estado geral e poucas comorbidades |
Câncer geralmente ligado a práticas sexuais |
A eficácia da vacina contra infecções orais por HPV é alta:
Não há prevenção secundária para cânceres associados a esse tipo de infecção.
Seus efeitos sobre a mortalidade por câncer na população em geral seriam sentidos a longo prazo. Um modelo, publicado no The Lancet emjaneiro de 2020, realizado pelo Consórcio de Modelagem de Eliminação do Câncer Cervical da OMS prevê que se 90% das meninas menores de 14 anos fossem vacinadas a cada ano nos 78 países do mundo mais afetados por esse câncer a partir de 2020, teríamos uma redução de menos de 1% de mortalidade em 2030, mas essa redução na mortalidade chegaria a 60% em 2070, salvando 4.800.000 vidas. Em 2120, essa redução da mortalidade chegaria a 90%, salvando 46 milhões de vidas em 100 anos.
Dentro outubro de 2020, um estudo sueco envolvendo mais de 1,5 milhão de meninas e mulheres de 10 a 30 anos, no período de 2006-2017, mostra uma redução no risco de câncer cervical de 66% e de 88% para as vacinadas antes dos 17 anos. Um efeito de imunidade de rebanho é esperado para uma cobertura vacinal de mais de 50%, como já foi observado na Suécia com verrugas genitais causadas por HPV.
Nem todos os estudos de eficácia contra o CCU levam em consideração o impacto da vacinação de meninos.
Esta vacina, como todas as vacinas, é rejeitada por muitas pessoas por vários motivos; entretanto, uma associação temporal entre uma vacinação e um evento médico sério não é suficiente para estabelecer uma relação de causa e efeito. O caso em questão é Natalie Morton, uma menina de 14 anos de Coventry, que morreu duas horas após uma injeção de Cervarix. A autópsia revelou que ela sofria de um tumor intratorácico esquerdo que se infiltrou profundamente no coração e nos pulmões.
De acordo com um relatório de farmacovigilância da Agência Nacional de Segurança de Medicamentos (ANSM) datado de Fevereiro de 2014No que diz respeito à vacina Gardasil, esta foi seguida pela declaração de 503 casos de efeitos adversos graves, incluindo 127 de doenças autoimunes, incluindo 17 casos de esclerose múltipla (em 5,5 milhões de doses). Todos estes dados de vigilância disponíveis não trouxeram à luz quaisquer elementos que ponham em causa o benefício esperado no que diz respeito aos riscos desta vacina. ANSM continua a vigilância reforçada de Gardasil.
Nos Estados Unidos, aproximadamente 67 milhões de doses de vacina foram administradas entre junho de 2006 e Março 2014. O Sistema de Notificação de Eventos Adversos de Vacinas (Vaers) registrou aproximadamente 25.000 casos de reações em meninas e mulheres que receberam a injeção, 92% dos quais foram declarados não graves; casos graves não atribuídos à vacina pelo Vaccine Safety Datalink (VSD, sistema de verificação de dados VAERS).
As reações colaterais mais comuns são: dor no local da injeção, dor de cabeça, febre e náuseas. A dor no local da injeção é frequente e transitória. Outros efeitos colaterais ocorrem em menos de 10% dos casos.
Houve relatos de desmaios após a administração da vacina contra o HPV. Portanto, é recomendado que as meninas fiquem sentadas e permaneçam em observação durante e por 15 minutos após receberem a vacina contra o HPV.
Eventos adversos graves são extremamente raros. Existe uma relação causal entre a possível ocorrência de anafilaxia e vacinação contra o HPV, e devem-se tomar precauções para evitar a vacinação de meninas afetadas por doses subsequentes da vacina contra o HPV ou outras vacinas contendo componentes semelhantes. O risco de anafilaxia foi caracterizado como sendo de aproximadamente 1,7 casos por milhão de dose.
Dois aumentos estatisticamente significativos foram observados entre a exposição a vacinas contra infecções por HPV e síndrome de Guillain-Barré por um lado (risco observado multiplicado por 4) e doença inflamatória intestinal crônica por outro lado (risco observado multiplicado por menos de 1,2). Se o segundo resultado for estatisticamente muito baixo para representar um risco aumentado, o risco aumentado de síndrome de Guillain-Barré após a vacinação contra infecções por HPV parece provável em vista da força e robustez da associação. O risco de aparecimento desta síndrome seria então da ordem de 1 a 2 casos adicionais por 100.000 pessoas vacinadas. Dada esta raridade, os autores do relatório acreditam que os resultados deste estudo não questionam a relação risco-benefício das vacinas em questão.
Outros estudos realizados sobre o assunto não observaram diferença no aparecimento da síndrome de Guillain-Barré entre vacinados e não vacinados.
É uma condição incapacitante e dolorosa de um membro, associada a alterações motoras, sensoriais, vasomotoras, sudoríparas e distróficas após lesão desse membro. As CRPS são mais frequentemente algum tipo de trauma, como fraturas, entorses ou cirurgia, mas também podem ocorrer após injeções, infecções locais, queimaduras, ulcerações por frio e até gravidez, bem como acidente vascular cerebral . Infarto cerebral ou do miocárdio . O diagnóstico de SDCR baseia-se no exame clínico e na existência de determinados critérios (critério de Budapeste).
A incidência de SDCR na população em geral é estimada em 14,9 e 28,0 por 100.000 pessoas-ano em mulheres com idades entre 10-19 e 20-29 anos. As taxas correspondentes são mais baixas para os homens, de 1,8 e 6,2 por 100.000 pessoas-ano para homens com idades entre 10-19 e 20-29. Não foi encontrada uma ligação entre a vacinação e esta patologia.
Síndrome de taquicardia postural ortostática (POTS)Pacientes com POTS (síndrome de taquicardia ortostática postural) geralmente apresentam taquicardia em pé sem hipotensão ortostática. Estes são acompanhados por sintomas (por exemplo, tontura, síncope, fraqueza, fadiga, dor de cabeça , dor crônica e sintomas gastrointestinais) que variam dependendo do paciente. As estimativas disponíveis sugerem que, na população em geral, cerca de 150 meninas e mulheres jovens por milhão de 10 a 19 anos podem desenvolver síndrome dolorosa regional complexa (CRPS) a cada ano, e pelo menos 150 meninas e mulheres jovens por milhão podem desenvolver POTS a cada ano. . Nenhuma evidência de uma relação causal entre a vacinação e essas patologias foi identificada.
Esclerose múltiplaA frequência de ocorrência dessas doenças após a vacinação permaneceria baixa em comparação com o número de pessoas vacinadas. Um estudo escandinavo mostra que os riscos de esclerose múltipla e outros distúrbios desmielinizantes são equivalentes entre as populações vacinadas e não vacinadas.
Doenças autoimunesEm França, a Agência Nacional para a Segurança de Medicamentos e Produtos de Saúde e o Fundo Nacional de Seguro de Saúde acompanharam até o final de 2013 um pouco mais de 2,2 milhões de meninas filiadas ao regime geral de segurança social e com idades entre 13 e 16 anos entreJaneiro de 2008 e dezembro 2012. Cerca de 840.000 foram vacinados contra infecções por HPV com Gardasil ou Cervarix e 1,4 milhões não foram vacinados. A frequência de ocorrência de doenças autoimunes foi comparada em meninas vacinadas e não vacinadas. Catorze doenças autoimunes foram estudadas, incluindo esclerose múltipla.
No relatório final publicado em 2015, quase 4.000 casos dessas doenças foram diagnosticados, incluindo quase 1.000 após a vacinação, e o risco geral de doença autoimune não aumentou com a vacinação.
Na França, nenhuma ligação entre vacinas contra o HPV e doenças autoimunes foi demonstrada em mais de 200 milhões de doses distribuídas.
Outras patologiasForam sugeridas ligações entre vacinação e falência ovárica prematura, falência ovárica primária, risco de trombose venosa ou doença celíaca. Os estudos não permitiram confirmar uma relação causal entre a vacina e estas patologias.
As vacinas contra o HPV não devem ser administradas a pessoas que tiveram reações alérgicas graves após uma dose anterior da vacina ou após a exposição a qualquer um de seus componentes (por exemplo, levedura). Os sintomas de uma reação alérgica podem incluir coceira, erupção na pele, urticária ou bolhas. Se algum desses sintomas aparecer após a vacinação contra o HPV, nenhuma dose adicional deve ser administrada e o uso de outras vacinas que podem conter os mesmos componentes deve ser evitado.
Uma doença febril deve suspender a vacinação.
Gravidez, embora os dados sejam muito tranquilizadores no caso de injeção da vacina em mulheres grávidas.
Mais de 92.000 casos de mulheres grávidas que receberam a vacinação foram relatados. Nenhum resultado adverso da gravidez, seja um problema obstétrico ou uma anomalia congênita ou estrutural, foi observado. A administração inadvertida da vacina contra o HPV durante a gravidez não tem resultados adversos conhecidos na mãe ou na criança.
Em 2017, 71 países integraram a vacinação contra o HPV na luta contra o câncer do colo do útero, além do rastreamento .
Na França, em 2011, o InVS, retransmitindo as opiniões do HAS, recomenda, além do rastreamento de lesões pré-cancerosas e cancerígenas do colo do útero, que deve permanecer uma prioridade, vacinar meninas de 11 a 14 anos inclusive., Lembrando que essa vacinação mostra-se ineficaz em 30% dos casos, a fim de protegê-los antes de serem expostos ao papilomavírus. Em 2013, o HAS recomendou a vacinação como medida de recuperação entre 15 e 19 anos inclusive. O HAS especifica que a eficácia do Gardasil 9 em termos de prevenção do câncer ainda precisa ser demonstrada.
Ela recomenda em dezembro de 2019 vacinação de meninos, com manutenção de recomendação de vacinação específica para homens que fazem sexo com homens até 26 anos.
O plano de câncer de 2014-2019 estabeleceu uma cobertura mínima contra o HPV de 60% em meninas.
País | Ano | Menina | Garoto | Vacina recomendada | Cobertura de Vacina |
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Albânia | |||||
Alemanha | 2007 | 12-17 | |||
Andore | |||||
Armênia | |||||
Áustria | 2006 | 9-15 | 9-15 | ||
Azerbaijão | |||||
Bélgica | 2007 | 10-13 | |||
Bielo-Rússia | |||||
Bulgária | |||||
Bósnia e Herzegovina | |||||
Croácia | |||||
Chipre | |||||
Dinamarca | 2008 | 12 | 79% - 2011 | ||
Espanha | 2007 | 11-14 | 64% -2011 | ||
Estônia | |||||
Finlândia | |||||
França | 2007 | 11-14 | 11-14 | Gardasil9 | 26% -2017 |
Georgia | |||||
Grécia | 2008 | 13-18 | |||
Hungria | |||||
Irlanda | 2008 | 12-13 | |||
Islândia | 2011 | 12 | |||
Itália | 2008 | 12 | 65% -2011 | ||
Letônia | 2009 | 12 | |||
Liechtenstein | |||||
Lituânia | |||||
Luxemburgo | 2008 | 12 | 17% -2009 | ||
Macedônia do Norte | |||||
Malta | 2012 | 12 | |||
Moldova | |||||
Mônaco | |||||
Montenegro | |||||
Noruega | |||||
Países Baixos | 2008 | 12-13 | 58% -2011 | ||
Polônia | |||||
Português | 2007 | 13 | 84% -2011 | ||
Romênia | 2008 | 12 | |||
Rússia | |||||
San Marino | |||||
Sérvia | |||||
Eslováquia | |||||
Eslovênia | 2009 | 11-12 | 55% -2011 | ||
Suécia | 2008 | 10-12 | |||
suíço | |||||
Czechia | |||||
Ucrânia | |||||
Reino Unido | 2007 | 12-13 | 12-13 | 80% -2009 |
Nos Estados Unidos, as recomendações recomendam que todas as mulheres entre 11 e 26 anos sejam vacinadas.
O estado de Michigan exige a imunização de todas as meninas de 11 a 12 anos naquele estado. No entanto, existe uma certa resistência a este tratamento que fez tal política de vacinação no Texas e em Illinois em particular .
CanadáA vacinação em massa começou em Quebec em 2008.
A vacinação em massa começou na Austrália em 2007 , 2008.
Dentro Junho de 2013, o ministério da saúde japonês deixa de recomendar vacinas contra o vírus do papiloma para meninas de 12 a 16 anos, sem suspender completamente seu uso. 3,28 milhões de mulheres receberam a vacina e 1968 casos de efeitos colaterais foram relatados.
O alto custo das vacinas levanta a questão da estratégia de saúde pública a ser usada: a vacinação sistemática deve ser favorecida enquanto o rastreamento (esfregaços) permanece útil a curto e médio prazo e as mulheres têm menos probabilidade de serem monitoradas., Sentindo-se protegidas? Além disso, segundo um especialista da OMS, os custos poderiam ser reduzidos para 7 euros para os genéricos com destino à Índia.
As vacinas contra o colo do útero representam uma receita significativa para os laboratórios: mais de um bilhão de dólares apenas para o Gardasil nos Estados Unidos. Em 2006, Didier Hoch, que chefiou a joint venture Sanofi Pasteur, declarou que esperava "entre 500 milhões e 1 bilhão de euros em receita anual deste produto para a Europa nos próximos" três ou cinco anos "" para uma joint venture cujo faturamento foi menos de 700 milhões de euros em 2005.
Uma revisão sistemática da literatura identificou 103 artigos exclusivos sobre os determinantes da hesitação da vacina contra o HPV na Europa. Em estudos europeus, as preocupações mais comuns foram: informações insuficientes e inadequadas sobre a vacinação contra o HPV; potenciais efeitos colaterais da vacina; problemas de confiança nas autoridades de saúde, médicos e novas vacinas; e baixa eficácia percebida da vacina.
Alguns protestam contra o uso da vacina em meninas muito jovens, apontando os possíveis riscos. Esse é o caso particular de Henri Joyeux , que assinou uma coluna em 2014 intitulada "Não à vacinação em massa de crianças contra o papilomavírus". Esta posição rendeu ao Professor Joyeux um procedimento de radiação, que acabou sendo abandonado emjunho de 2018, com base na liberdade de expressão. Assim, de acordo com o conselho da ordem, “se o Professor Joyeux tem o direito de expressar uma posição pessoal, deve especificar que não é validada pela comunidade científica” .
É uma vacina que protege apenas 70% dos tipos de vírus, sendo os 30% restantes representados por genótipos de papilomavírus não abrangidos pela vacina. Os vírus não mostrados são responsáveis por 50% das lesões pré-cancerosas e 30% dos cânceres invasivos. Existe, portanto, o risco de que a vacinação dê a ilusão de proteção total a pessoas com poucas informações.
Embora seja o segundo câncer mais comum no mundo, principalmente nos países em desenvolvimento, o câncer cervical é considerado raro na França, país que está entre os países de baixa incidência: o número de casos novos foi de 3.387 casos em 2000, 2.810 em 2011 e 3.028 em 2012, sendo o número de óbitos relacionados 904 em 2002, 998 em 2011 e 1.102 em 2012. A incidência é de 10 por 100.000 mulheres por ano. Ano dependendo da região, cerca de 3.000 novos casos por ano, o que a coloca na 11 º posto de cânceres das mulheres na França.
Além disso, a mortalidade ligada a esse câncer está fortemente associada a indicadores de vulnerabilidade socioeconômica: é um câncer mais presente em populações carentes.
Além disso, o aparecimento do câncer está ligado a uma série de cofatores: aqueles ligados ao hospedeiro (atividade sexual precoce, multiplicidade de parceiros sexuais, imunodeficiência, alto número de gestações), aqueles ligados ao próprio vírus (carga viral), como bem como cofatores exógenos: tabagismo, coinfecção com HIV ou outra infecção sexualmente transmissível (IST), como o vírus herpes simplex 2.
Além disso, a modelagem realizada pelo Institut de Veille Sanitaire indica esperar uma redução na incidência do câncer cervical em 34% e uma redução na mortalidade ligada a esse câncer em 32%, se 80% das meninas forem vacinadas. No entanto, a duração da proteção da vacina não é conhecida além de 5-6 anos, embora o pico da atividade sexual seja em torno de 20 a 25 anos. A vacinação a partir dos 9 anos pode, portanto, exigir vacinas de reforço aos 14 e, em seguida, aos 19. Assim, de acordo com a Alta Autoridade em Saúde, a prevenção do câncer cervical pela vacina é esperada, mas não demonstrada, e só pode ser demonstrada em longo prazo, uma vez que o tempo entre a infecção pelo papilomavírus humano e a ocorrência do câncer invasivo é de 15 a 25 anos.
No entanto, o câncer cervical é um candidato ideal para o rastreamento devido à sua lenta progressão e à existência de inúmeras lesões pré-cancerosas curáveis. O teste de triagem de referência para lesões pré-cancerosas e cancerosas do colo do útero é baseado em uma amostra cérvico-uterina com exame citológico ( esfregaço cérvico-uterino ) antes de 30 anos ou teste de HPV após 30 anos a cada 5 anos. Em 2010, o Instituto Nacional do Câncer escreveu que a vacinação " não substitui a triagem pelo esfregaço, mas constitui um meio complementar de atuação no enfrentamento do câncer cervical".
Ações legaisNa França, o 11 de dezembro de 2015, uma nova reclamação foi registrada por Marie-Océane Bourguignon. Ela é a pioneira na luta legal contra essa vacina e entrou com uma denúncia em 2013 por "ataque não intencional à integridade da pessoa" contra a Sanofi- Pasteur MSD, o laboratório fabricante do Gardasil, e também contra a Agência de Segurança Nacional . Além disso, foram registradas 25 reclamações emabril de 2014 pelo mesmo motivo e 9 em dezembro de 2013 para “lesões não intencionais, violação de uma obrigação manifesta de segurança e desrespeito dos princípios da precaução e prevenção”.
A polêmica continua em junho de 2014com a apresentação de uma queixa por um advogado espanhol contra a Merck-Sanofi Pasteur e o Estado espanhol por negligência, argumentando que os ensaios clínicos de Gardasil não usaram um placebo inerte, o que teria levado a uma representação imprecisa das clínicas de dados, e que as autoridades de saúde ibéricas não procuraram verificar os dados fornecidos pelo laboratório; o que teria resultado na não consideração do risco real de efeitos colaterais.
A eficácia da vacinação contra o HPV é frequentemente debatida, porém a literatura sobre o assunto mostra que a vacinação reduz significativamente as infecções devido às cepas de vírus mais comuns. Em 2020, um estudo da Royal Society of Medicine estimou que a eficácia das vacinas anti-HPV estava "superestimada", e que essas vacinas só podiam ter como alvo a NIC , as neoplasias intraepiteliais cervicais, ou seja, os estágios precursores e benignos; no entanto, este estudo diz respeito apenas às fases de teste (II e III) da vacina: permite, portanto, questionar a metodologia utilizada para estes testes, sem pôr em causa os dados obtidos nas populações.
Na França, 50 atores do setor de saúde (academias, faculdades, empresas e sindicatos médicos) estão lançando em 2019 uma convocação para triagem sistemática e vacinação universal, incluindo a população masculina.
15 médicos e farmacêuticos independentes da indústria farmacêutica publicam artigo de opinião argumentando a falta de evidências atuais sobre o caso, os vínculos de interesse dos envolvidos no debate e as "grandes incertezas que pesam sobre sua relação benefício-risco e custo-efetividade “e o atraso na implementação do rastreio organizado do CCU preconizado desde 2007, antes da autorização de introdução no mercado da vacina.
Em 20 de agosto de 2008 , um artigo do New York Times denunciou a pressão da indústria farmacêutica sobre a vacina contra o HPV.
Em 2016, os médicos dinamarqueses acusaram a Agência Europeia de Medicamentos de ter tendencioso uma expertise em vacinas contra o câncer cervical. Os serviços do Provedor de Justiça Europeu declararam admissíveis os principais aspectos de uma queixa apresentada contra a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) pelo Nordic Cochrane Centre, bem como outras instituições, médicos ou investigadores. O16 de outubro de 2017, é proferida decisão no processo 1475/2016 / JAS sobre o tratamento pela Agência Europeia de Medicamentos do procedimento de encaminhamento relativo a vacinas contra infecções por papilomavírus humano: O papel do mediador não consiste em decidir sobre a adequação das avaliações científicas realizadas por agências científicas especializadas, como a avaliação da EMA sobre a segurança de um medicamento. mas o mediador pode, no entanto, procurar determinar, por um lado, se organismos científicos como a EMA implementaram as garantias processuais necessárias para que o exame das provas científicas seja completo e independente e, por outro lado, se estas garantias foram aplicadas corretamente em um determinado procedimento. Por último, o mediador considera que a política da EMA sobre conflitos de interesses foi integralmente respeitada durante o procedimento de encaminhamento relativo a vacinas contra infecções por papilomavírus humano. Nenhum conflito de interesse foi identificado. O mediador considerou, portanto, que o procedimento em questão foi conduzido com total independência pelos peritos científicos envolvidos. Concluiu que não houve má administração por parte da EMA no processamento do procedimento de consulta relativo às vacinas contra as infecções por papilomavírus humano.
Em 2018, enquanto a colaboração da Cochrane , conhecida pela confiabilidade de seus estudos, deu uma opinião favorável sobre a eficácia e segurança do Gardasil , as conclusões desta meta-revisão foram questionadas por 2 membros da colaboração e um membro do Centro de Medicina Baseada em Evidências . Denunciam os estudos básicos, inteiramente financiados pelo fabricante, os conflitos de interesses dos autores da meta-revisão, vinculados ao fabricante, as metodologias inadequadas utilizadas na concepção de certos testes, o viés de seleção ter levado à rejeição de certos testes, estudos, todos os elementos susceptíveis de falsificar os resultados. Essas acusações são contestadas dentro da Cochrane, resultando em uma grave crise interna e na exclusão do conselho de governança da Cochrane de um dos revisores.
Em 2019, apareceu um artigo escrito por dois jornalistas e um médico, na sequência de uma investigação realizada em paralelo na meta-revisão Cochrane, e que originou as mesmas críticas. De acordo com uma dessas jornalistas, Catherine Riva, os dados negativos de eficácia e segurança não são suficientemente levados em consideração, e teria sido necessário ter estudos mais confiáveis antes da promoção em massa da vacina.