Zolpidem

Zolpidem
Imagem ilustrativa do artigo Zolpidem
Identificação
Nome IUPAC N , N , 6-trimetil-2- (4-metilfenil) -imidazo (1,2- a ) piridin-3-acetamida
N o CAS 82626-48-0
N o ECHA 100.115.604
Código ATC N05 CF02
PubChem 5732
SORRISOS CN (C) C (= O) Cc1c (nc2ccc (C) cn12) c3ccc (C) cc3
PubChem , visualização 3D
InChI InChI: vista 3D
InChI = 1 / C19H21N3O / c1-13-5-8-15 (9-6-13) 19-16 (11-18 (23) 21 (3) 4) 22-12-14 (2) 7-10-17 (22) 20-19 / h 5-10,12H, 11H2.1-4H3
Propriedades quimicas
Fórmula C 19 H 21 N 3 O   [Isômeros]
Massa molar 307,3895 ± 0,0176  g / mol
C 74,24%, H 6,89%, N 13,67%, O 5,2%,
pKa 6,2
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade 70%
Ligação proteica 92%
Metabolismo Hepático
Meia-vida de eliminação. 2,4h em média (de 0,7h a 3,5h)
Excreção

Urinário

Considerações terapêuticas
Aula terapêutica Benzodiazepine- relacionados hipnóticos e sedativos
Via de administração oral
Condução de carro Perigoso (nível 3)
Antídoto flumazenil
Caráter psicotrópico
Categoria hipnossedante • depressor do SNC
Risco de dependência Aluna
Unidades de SI e STP, salvo indicação em contrário.

O Zolpidem é uma classe hipnótica da imidazopiridina . É uma pílula para dormir poderosa, prescrita apenas em casos de insônia transitória grave. É uma molécula relacionada aos benzodiazepínicos (BZD), com meia-vida curta (aproximadamente 2h30) e alta biodisponibilidade. Sua eliminação rápida e sua ausência de efeitos perturbadores das fases do sono, em comparação com o BZD, tornaram-no o remédio para dormir de referência na França. No entanto, o fato de aumentar a duração do sono no estágio 3 aumenta o risco de parassonias (como sonambulismo) nas pessoas afetadas. Segundo algumas fontes, pode causar efeitos colaterais, como alucinações visuais e auditivas, mesmo em doses terapêuticas. Portanto, é classificado entre as drogas psicotrópicas em risco de abuso, sendo considerado narcótico em alguns países.

Usos

É utilizado no tratamento de insónias graves ocasionais, transitórias ou crónicas e só pode ser obtido mediante receita médica. Tem uma duração de ação limitada e é particularmente recomendado na insônia no início do sono; no entanto, é importante consultar um médico antes de iniciar o tratamento. É melhor tomá-lo estritamente na hora de dormir devido à sua ação rápida. Geralmente não causa um efeito residual ao acordar, a menos que seja tomado muito tarde (no meio da noite).

zolpidem
Nomes comerciais
  • Ambien
  • Dorlotil
  • Stilnox
  • Zoldorm
Identificação
N o CAS 82626-48-0
N o ECHA 100.115.604
Código ATC N05CF02
DrugBank 00425

A Força Aérea dos Estados Unidos usa o zolpidem, sob a marca Ambien, para ajudar os pilotos a dormir após uma missão e para combater os efeitos de estimulantes ( modafinil ou dexanfetamina ), como o zaleplone e o temazepam .

Alguns nomes comerciais de zolpidem são: Ambien , Stilnox , Zolpeduar e Myslee (mesmo laboratório), Stilnoct, Hypnogen, Zolfresh, Siesta. No Canadá, é conhecido como Sublinox . Seus efeitos hipnóticos são semelhantes aos da família das benzodiazepinas , mas sua estrutura química o classifica na família das imidazopiridinas . As doses comuns de Ambien são 5 e 10  mg . Na França, o Sanofi-Aventis Stilnox é o hipnótico mais prescrito na forma de 7 ou 14 comprimidos de 10  mg cada, e também é vendido como genérico.

É uma das pílulas para dormir mais prescritas na França desde sua autorização em 1988. Na França, os excipientes usados ​​são lactose monohidratada (efeito conhecido), celulose microcristalina, carboximetilamido sódico (semelhante à carboximetilcelulose ), a hipromelose , o estearato de magnésio , o dióxido de titânio e o polietilenoglicol .

O Zolpidem é utilizado em psiquiatria na avaliação da catatonia, no "teste do zolpidem". A eficácia do zolpidem no caso avaliado, quantificada por escala específica, prejudica a boa eficácia e reforça a certeza diagnóstica. Seu uso como terapia permanece marginal devido ao seu rápido metabolismo, mas é assunto de casos relatados.

Mecanismo de ação

Por sua estrutura, o zolpidem permite fortes interações com os locais do receptor de benzodiazepina, em particular através dos elementos localizados:

O mecanismo de ação do zolpidem é semelhante ao dos benzodiazepínicos. No entanto, é um modulador positivo dos receptores GABA-A seletivos para o subtipo alfa-1, o que lhe confere um perfil hipnótico-sedativo com baixo potencial ansiolítico.

Ao se ligar a esses receptores, aumenta a resposta dos receptores GABA quando eles são ativados pelo GABA produzido naturalmente, o que aumenta o número de aberturas do canal de íons Cl - e hiperpolariza negativamente a célula. Será mais difícil estimular pela corrente elétrica, quando íons positivos tentarem carregá-la positivamente. Ao contrário do barbital , o zolpidem e os BZDs não ativam os receptores GABA e apenas aumentam sua atividade natural; portanto, eles têm um potencial de overdose menor.

Química

Etapas de síntese

O zolpidem não é estruturalmente um derivado dos benzodiazepínicos.

Veja como ocorre a síntese do produto:

  1. bromação de 4-metil-acetofenona (1) com ácido bromoacético a 5  ° C  ;
  2. condensação do derivado bromado (2) com 2-amino-5-metil piridina, etanol, NaHCO 3, com um conjunto de refluxo;
  3. Reação de Mannich à temperatura ambiente com o intermediário imidazol (3) usando ácido acético em meio aquoso, dimetilamina e formalina;
  4. o derivado de N, N-dimetil amino imidazopiridina (4) é metilado no nível de amônio terciário para dar um nitrogênio quaternário (reação com iodo metilado CH 3 I refluxo e acetona);
  5. conversão do amônio quaternário (5) em cianeto, usando NaCN e etanol sob refluxo;
  6. o cianeto do composto (6) é convertido em ácido carboxílico usando uma base forte (KOH), etanol e refluxo;
  7. reação à temperatura ambiente do composto (7) com carbonil diimidazol e amidação com dimetilamina anidra usando THF, e dá a molécula de zolpidem.

Efeitos colaterais e precauções de uso

Zolpidem requer precauções de uso. Seu uso não é recomendado para pessoas dependentes (histórico de alcoolismo e drogadição) e nos casos de:

Os efeitos colaterais em várias doses podem incluir:

Assim que o tratamento é interrompido, pode ocorrer insônia de rebote, um efeito temporário. Um fenômeno de abstinência pode ocorrer quando o tratamento é interrompido abruptamente, com:

Algumas pessoas usam zolpidem como uma droga recreativa para seus efeitos colaterais. Foram descritas formas de dependência de zolpidem, em particular com dependência. Embora o processo ainda seja pouco compreendido, a administração supervisionada de zolpidem a pacientes em estado de coma considerado irreversível despertou muitos deles. A meia-vida do zolpidem (2 horas) requer ingestão regular para manter seus efeitos.

Parece que tomar zolpidem pode aumentar o risco de ideação suicida, de acordo com um estudo da FDA.

Recomendações

Em um comunicado de imprensa de 10 de janeiro de 2013, a Food and Drug Administration (FDA) recomenda que a dose tomada na hora de dormir seja reduzida devido a novos dados que mostram que, em alguns pacientes, os níveis sanguíneos desta molécula permanecem elevados na manhã após o uso e, portanto, pode interferir nas atividades que requerem atenção , incluindo a condução. Além disso, a dose recomendada de zolpidem para mulheres deve ser reduzida de 10  mg para 5  mg para produtos de liberação imediata e de 12,5  mg para 6,25  mg para produtos de liberação prolongada.

Para o zolpidem, e como acontece com qualquer medicamento para tratar a insônia, o FDA recomenda sempre escolher a menor dose que seja eficaz para o paciente e alertar que os efeitos desses medicamentos ainda podem ser sentidos apesar da sensação de estar bem acordado.

Na França

Na França , Stilnox e seus genéricos estão sujeitos a monitoramento reforçado pela ANSM por causa de seu uso indevido (abuso, tráfico, etc.) e os regulamentos sobre prescrição e dispensação foram alterados emabril de 2017. Sua estrutura está relacionada ao alpidem , medicamento da mesma classe utilizado como ansiolítico, retirado do mercado logo após o início de sua comercialização devido à alta hepatotoxicidade.

Zolpidem foi o hipnótico mais prescrito na França em 2017, de acordo com a ANSM , com 22 milhões de caixas vendidas em farmácias liberais (excluindo dispensa hospitalar). Na Suíça, o zolpidem é listado como um narcótico de acordo com as recomendações da OMS . Na França, está na lista dos psicotrópicos, mas suas condições de prescrição seguem o modelo dos narcóticos.

Um decreto ministerial de 7 de janeiro de 2017 reforçou as condições para a prescrição e dispensação de zolpidem oral de 10 de abril de 2017. Devido ao risco de dependência, abuso e uso indevido de drogas considerado maior do que o do zopiclone, a prescrição de todos os medicamentos à base de zolpidem (Stilnox e seus genéricos) exige o seguinte: prescrição com receita segura; prescrição por extenso do número de unidades por dose, do número de doses e da dosagem; sobreposição proibida, a menos que expressamente declarado no pedido.

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links externos