Ataxia de Friedreich

Ataxia de Friedreich

Data chave
Especialidade Neurologia e genética médica
Classificação e recursos externos
CISP - 2 N99
ICD - 10 G11.1
OMIM e 229300 601992 e 229300
DiseasesDB 4980
MedlinePlus 001411
eMedicine 1150420
Malha D005621
GeneReviews [1]
Paciente do Reino Unido Friedreichs-ataxia

Wikipedia não dá conselhos médicos Aviso médico

A AF é a ataxia herdada de origem genética mais frequente , que geralmente começa na adolescência.

Seu nome deve-se a Nikolaus Friedreich , um médico alemão que descreveu a doença em 1863 .

Impacto

Afeta cerca de 1 em 50.000 pessoas na França, homens e mulheres.

Causa

É uma mutação do gene FXN no locus q13 do cromossomo 9 , responsável por codificar uma pequena proteína na matriz mitocondrial , a frataxina, que causa a doença de Friedreich. Essa mutação é uma expansão do códon GAA que normalmente se repete menos de 30 vezes neste gene, enquanto sua repetição chega a 60 e pode ultrapassar 1000 nesta patologia. A mutação responsável pela doença impede a produção normal de frataxina , que interrompe o metabolismo do ferro na mitocôndria . Os nervos e músculos são particularmente afetados. O número de códons repetidos anormalmente está correlacionado com a precocidade, a gravidade da doença e a probabilidade de ocorrência de envolvimento cardíaco.

A herança é autossômica recessiva . O número de repetições do códon em crianças, entretanto, nem sempre está relacionado ao número de códons nos pais.

Descrição

Sinais neurológicos

Sinais osteoarticulares

Sinais viscerais

Diagnóstico

Evolução

A causa da morte é cardíaca em mais da metade dos casos. Também pode ocorrer como resultado de asfixia.

Diagnóstico diferencial

Tratamento

A coenzima Q10 ou seu derivado (a idebenona ) tem algum efeito no coração com uma regressão parcial da hipertrofia ventricular esquerda, mas muito menos nos sinais neurológicos.

A administração de nicotinamida resulta em aumento substancial do nível de frataxina , sem, entretanto, efeitos demonstrados na doença, pelo menos em curto prazo.

Notas e referências

  1. Alexis Brice, "  Friedreich's Ataxia  " , Orphanet,outubro de 2004(acessado em 10 de setembro de 2014 ) .
  2. Campuzano V, Montermini L, Moltò MD, Pianese L, Cossée M, Cavalcanti F, Monros E, Rodius F, Duclos F, Monticelli A, Zara F, Cañizares J, Koutnikova H, Bidichandani SI, Gellera C, Brice A, Trouillas P, De Michele G, Filla A, De Frutos R, Palau F, Patel PI, Di Donato S, Mandel JL, Cocozza S, Koenig M, Pandolfo M, “  Ataxia de Friedreich: doença autossômica recessiva causada por uma expansão intrônica de repetição de trigêmeos GAA  ”, Science , vol.  271, n o  5254,Março de 1996, p.  1423–7 ( PMID  8596916 , DOI  10.1126 / science.271.5254.1423 )
  3. (en) Durr A, Cossee H, Agid Y et al. “  Anormalidades clínicas e genéticas em pacientes com ataxia de Friedreich  ” N Engl J Med , 1996; 335: 1169-1175.
  4. (en) Tsou AY, Paulsen EK, Lagedrost SJ et al. “  Mortality in Friedreich ataxia  ” J Neurol Sci , 2011; 307: 46–49.
  5. (en) Mariotti C, Solari A, D Torta, Marano L, Fiorentini C, Di Donato S, Idebenone treatment in Friedreich patients: one-year-long randomized placebo-controlado trial  " Neurology , 2003; 60: 1676-1679 .
  6. (en) Libri VyandIm C, S Athanasopoulos et al. “  Efeitos epigenéticos e neurológicos e segurança da nicotinamida em altas doses em pacientes com ataxia de Friedreich: um estudo exploratório, aberto, escalonamento de dose  ” , 2014; 384: 504–513.

Veja também