O intestino solto com a síndrome de intestino solto como sinônimo ou termos em inglês Leaky Gut Syndrome , sendo o último mais frequentemente USIT tanto para profissionais francófonos quanto para o público. A interrupção do funcionamento normal da parede intestinal pode estar envolvida na gênese de muitas doenças inflamatórias crônicas.
Ela causa, pelos proponentes desta teoria, inflamação crônica, muitas vezes de baixo grau, em todo o corpo, que desencadeia a maioria das doenças crônicas, incluindo muitas doenças autoimunes, diabetes tipo 1 , diabetes tipo 2 , doença hepática gordurosa, síndrome da fadiga crônica , fibromialgia , algodistrofia (ou síndrome de dor regional complexa), artrite reumatóide , lúpus , enxaqueca , esclerose múltipla e autismo .
Pode estar relacionado à colonização bacteriana crônica do intestino delgado , SIBO em inglês, por supercrescimento bacteriano no intestino delgado .
A prevalência é desconhecida.
O aumento da permeabilidade intestinal desempenha um papel importante na iniciação e manutenção de muitas doenças crônicas, como doença inflamatória intestinal crônica ( doença de Crohn e colite ulcerosa ), síndrome do intestino irritável , doença celíaca , diabetes do tipo 1 e diabetes tipo 2 , artrite reumatóide , espondilite , esquizofrenia , certos tipos de câncer , obesidade, fígado gorduroso , atopia e alergias de diversas doenças , para citar apenas alguns. Esse aumento da permeabilidade se desenvolve antes que a doença e suas flutuações desencadeiem surtos sucessivos.
Zot (Z onula Occludens Toxin ) é uma enterotoxina localizada na membrana bacteriana externa do Vibrio cholerae, cuja clivagem resulta na secreção de um fragmento do terminal carboxi para o meio intestinal do hospedeiro. Este último se liga a um receptor de membrana de enterócitos que ativará a sinalização intracelular levando à desmontagem de junções intercelulares estreitas. Isso aumenta drasticamente a permeabilidade intestinal ao abrir o caminho paracelular para a passagem maciça de fluidos extracelulares responsáveis pela diarreia aquosa característica da cólera . A comparação dos aminoácidos do fragmento carboxi-terminal de Zot permitiu descobrir a analogia entre este fragmento ativo de Zot e a zonulina.
Uma forma de modular a permeabilidade intestinal é por meio dos receptores CXCR3 , localizados nas células do epitélio intestinal e que respondem aos sinais enviados pela zonulina .
Zonulin modifica as permeabilidades de todas as barreiras epiteliais do corpo, sejam intestinais, endoteliais, pulmonares, geniturinárias, cerebrais (barreira hematoencefálica), etc., causando sintomas e patologias tão diversos quanto variados. Em particular, o aumento dos níveis séricos de zonulina e da ligação da proteína aos ácidos graxos-2 são consecutivos à liberação de lipopolissacarídeo (LPS) durante a disbiose da microbiota intestinal em pacientes que sofrem de ansiedade ou depressão.
A gliadina (uma glicoproteína encontrada no trigo) ativa a sinalização da zonulina , em condições normais e independentemente da presença de doença celíaca autoimune, resultando em aumento da permeabilidade intestinal às macromoléculas.
A doença celíaca é um modelo bem estudado em que o aumento da permeabilidade intestinal aparece secundário à resposta imune anormal induzida pelo glúten e permite que fragmentos da proteína gliadina atravessem o epitélio intestinal, desencadeando uma resposta imune na submucosa. Este fenômeno leva a vários distúrbios gastrointestinais, bem como a manifestações extra-intestinais. A eliminação do glúten da dieta leva à normalização da permeabilidade intestinal, interrompendo o processo autoimune.
O álcool, por meio de seu metabólito tóxico, o acetaldeído, aumenta a secreção de zonulina. Porém, na presença de disbiose intestinal, como a colonização bacteriana crônica do intestino delgado, uma quantidade aumentada de álcool é transformada em acetaldeído, diretamente pela microbiota intestinal ao nível do lúmen intestinal.
Além da cólera e de sua toxina Zot, outros patógenos bacterianos, alguns vírus entéricos, bem como parasitas intestinais modulam a estrutura e a função das junções intestinais fechadas, desencadeando diarreia.
Disbiose bacteriana do cólonNa disbiose intestinal bacteriana, um aumento de bactérias gram-negativas é freqüentemente observado, o que aumenta a expressão da zonulina. Isso danifica as junções tensas não apenas da barreira mucosa intestinal, mas também da barreira endotelial intestinal, causando um aumento nos níveis séricos de zonulina e produtos bacterianos, o que influenciará em particular as funções imunológicas dos monócitos sanguíneos.
Colonização bacteriana crônica do intestino delgado (ou SIBO )As infecções interferem na permeabilidade intestinal. A colonização bacteriana crônica do intestino delgado é uma condição muito comum, embora não diagnosticada pelos médicos por ser ainda pouco conhecida pela maioria deles.
É favorecido por:
Causa a maior parte da intolerância à lactose, frutose e outros FODMAPs, o que resulta em particular em inchaço e diarreia. A síndrome do intestino irritável, especialmente se se desenvolver após gastroenterite infecciosa e intolerância ao glúten não celíaco, também pode estar relacionada.
Quer sejam não esteróides, como o ibuprofeno, ou esteróides (derivados da cortisona)
AntiácidosParticularmente direcionados são os IBPs (inibidores da bomba de prótons), que são os medicamentos mais poderosos usados para suprimir as secreções de ácido gástrico (HCl) e, assim, aumentar o pH do estômago e duodeno. Infelizmente, eles ainda são prescritos por períodos indefinidos de tempo e muitas vezes sem interrupção por várias décadas. No entanto, uma secreção suficiente de ácido gástrico é essencial para a saúde. Este ácido ajuda a iniciar a digestão, por um lado, atacando os alimentos e ativando as enzimas digestivas no estômago, pâncreas, fígado ou intestinos.
AntibióticosOs antibióticos perturbam profunda e duramente a microbiota intestinal. Assim, participam do desenvolvimento da disbiose colônica, com depleção da diversidade de espécies. Assistimos, por um lado, a uma redução ou desaparecimento de certas cepas benéficas para o hospedeiro, mas, por outro lado, à proliferação de cepas patogênicas, em particular de bactérias gram-negativas. Estes, ao liberar grandes quantidades de LPS, aumentam os níveis de zonulina.
Às vezes, uma deficiência de ferro é a causa.
O estresse interrompe a permeabilidade intestinal, estimulando o eixo hipotalâmico-pituitário-adrenal. A liberação de CRH (hormônio liberador de corticotropina)
Como tal, a hiperpermeabilidade intestinal não é sentida. Por outro lado, sentem-se os sintomas decorrentes da patologia inicial, como inchaço ou diarreia durante uma proliferação bacteriana crônica do intestino delgado. Por outro lado, os sintomas também serão os das várias e múltiplas patologias que se desenvolverão ao longo dos anos, se a causa ou causas iniciais não forem tratadas.
BBB hiperpermeável é encontrado em todas as doenças psiquiátricas
Transtornos do espectro do autismo e autismo (ASD)A passagem de proteínas por um intestino hiperpermeável é considerada uma das causas do autismo.
O intestino hiperpermeável, através do sistema neuroimune, neuroendócrino e autonômico, afeta a função cerebral, contribuindo potencialmente para a patogênese dos transtornos do espectro do autismo (TEA). Portanto, nem é preciso dizer que concentrações anormalmente altas de certos metabólitos, que podem ser facilmente detectados na urina ou no sangue de pacientes com TEA, podem desempenhar um papel no cérebro e no desenvolvimento.
Níveis elevados de zonulina sérica refletem hiperpermeabilidade intestinal em pacientes autistas
Esclerose múltipla (EM)Uma barreira hematoencefálica hiperpermeável (BBB) é encontrada na EM.
Pesquisar sintomas digestivos: inchaço, diarreia, esteatorreia, prisão de ventre, halitose
Verificar a presença de uma doença autoimune
Zonulin
LPS por meio de sua proteína de ligação a lipopolissacarídeo (LBP)
Painel de alguns IgGs contra alérgenos alimentares comuns (glúten, lactalbumina, ovalbumina, ...)
Vitaminas solúveis em gordura (A, D, E, K) e vitaminas do grupo B (B9, B12 em particular)
Homocisteína (após uma deficiência de B9 e / ou B12)
CRP e principalmente em sua versão ultra-sensível (CRPus)
Gastroscopia com biópsias duodenais
Esse é o padrão-ouro que possibilita a pesquisa de colonização bacteriana do intestino delgado, mas é uma técnica pouco utilizada por ser invasiva e complicada. Além disso, não permite detectar a proliferação de bactérias localizadas ao nível ileal. O envolvimento de bactérias anaeróbias não é detectado porque elas não crescem em meio de cultura exposto ao oxigênio. Por todas estas razões, é preferível realizar um teste respiratório.
Metabólitos orgânicos urinários :
Teste de permeabilidade intestinal: com 2 açúcares não metabolizados
Os testes de respiração : por exemplo, teste de respiração de hidrogênio e / ou metano no ar exalado, após a ingestão de uma dose de lactulose, lactose, glicose, ... para detectar uma intolerância a carboidratos usada. Essa intolerância reflete um defeito na absorção do intestino delgado e / ou colonização bacteriana do intestino delgado. As bactérias fermentam o açúcar e produzem gases diferentes, às vezes em quantidades impressionantes, especialmente quando se trata de hidrogênio. O metano, por outro lado, produz menos inchaço e costuma ser acompanhado de prisão de ventre e estase gastro-duodenal ou mesmo de refluxo gastroesofágico. Eles são absorvidos pela mucosa intestinal, passam para o sangue e são excretados pelos pulmões. Eles podem, portanto, ser detectados no ar exalado, após a ingestão do açúcar explorado. Considera-se que qualquer aumento de hidrogênio e / ou metano durante os 90 minutos após a ingestão corresponde ao trânsito de granizo e reflete uma colonização de granizo. Após 90 minutos, o aumento geralmente refletirá a disbiose do cólon ascendente.
Em primeiro lugar, é fundamental procurar a causa ou causas da hiperpermeabilidade, porque podem ser múltiplas. O tratamento será adaptado de acordo com isso.
A eritromicina em dose normal (500 mg às refeições) é usada na esclerodermia, enquanto pequenas doses são usadas nos casos mais leves.
Vários procinéticos estão agora disponíveis ou em estudo, incluindo agonistas da motilina, antagonistas do receptor da dopamina, agonistas da grelina, agonistas muscarínicos, agonistas do receptor 5-HT4, antibióticos, probióticos e formulações à base de plantas, como iberogast.
AntibióticosRifaximina
Trate desconforto digestivoUma dieta pobre em FODMAPs, que são carboidratos fermentáveis contidos em grandes quantidades em certos alimentos
PrebióticosEstes são principalmente FODMAPs, que, portanto, não serão recomendados na presença de colonização do intestino delgado.
PolifenóisPor outro lado, os polifenóis são úteis no combate à disbiose e na redução dos fenômenos inflamatórios. Eles são encontrados em frutas e vegetais. Favoreceremos frutas e vegetais com baixo teor de FODMAP. Caso contrário, os vegetais serão escaldados por 3 minutos, a fim de eliminar o excesso de FODMAP, ou serão escolhidos congelados, pois já estão escaldados.
Uma importante fonte de polifenóis é representada por todas as especiarias, ervas aromáticas e aromáticas. portanto, será necessário consumi-los sem contar.
ProbióticosCertos probióticos , como "Escherichia coli Nissle 1917", também mostraram ser capazes de reduzir o aumento da permeabilidade intestinal. No entanto, seu uso agora é desencorajado por alguns cientistas na presença de colonização bacteriana do intestino delgado.
FitoterapiaA berberina é particularmente interessante no caso de colonização bacteriana do intestino delgado. A dosagem será de 500 mg, 2 a 3 vezes ao dia.
Ele será rigoroso e vitalício em caso de doença celíaca comprovada. Por outro lado, uma redução nos alimentos ricos em glúten será suficiente no caso de sensibilidade moderada não celíaca ao glúten.
Vitaminas solúveis em gordura (A, D, E, K2) e vitaminas B9 e / ou B12 (possivelmente por via intramuscular). Um baixo nível de vitamina D3, após uma diminuição em sua absorção intestinal ou por padrão de sua ativação hepática, reflete uma inflamação digestiva crônica e é um fator de risco para o desenvolvimento de uma doença autoimune por interrupção do sistema imunológico.
A glutamina desempenha um papel fundamental na sinalização dos enterócitos que fazem parte da barreira intestinal, sendo o seu principal combustível. Um suplemento de 1 grama de glutamina é útil nos casos em que a permeabilidade intestinal é aumentada.
Anteriormente conhecido como AT-1001, é um antagonista do receptor de zonulina . Este medicamento, que ainda é objeto de vários estudos, parece ser um excelente candidato ao uso em conjunto com uma dieta sem glúten em pessoas com doença celíaca, com o objetivo de reduzir a permeabilidade intestinal causada pelo glúten e sua passagem pelo corpo. epitélio e, assim, atenuar a cascata de reações imunológicas resultantes.
“Mudanças na permeabilidade paracelular e transcelular intestinal aparecem secundárias à reação imune anormal induzida pelo glúten. Foi sugerido que a gliadina aumentava a permeabilidade da junção para moléculas pequenas por meio da liberação de prehaptoglobina-2. Os gatilhos ambientais de CD diferentes da gliadina também podem promover mudanças na permeabilidade. A infecção intestinal e a deficiência de ferro podem estimular a expressão do receptor de transferrina (TfR) CD71 em enterócitos. ... Uma vez estabelecidas, as alterações na permeabilidade intestinal, notadamente o retrotransporte de peptídeos IgA-gliadina, podem autossustentar as respostas imunes inflamatórias e perpetuar um círculo vicioso. "