Hipertensão arterial pulmonar por mutação do gene BMPR2 | |
Referência MIM | 118600 |
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Transmissão | Dominante |
Cromossoma | 2q33 |
Desconfortável | BMPR2 |
Número de alelos patológicos | Mais de 140 conhecidos |
Impacto | 1 a 2 / 1.000.000 / ano |
Penetrante | 20% |
Doença geneticamente ligada | Algum |
Diagnóstico pré-natal | Possível |
Lista de doenças genéticas com gene identificado | |
O bmpr2 é a hipertensão arterial pulmonar (HAP) de origem genética caracterizada pela obstrução das artérias menores da artéria pulmonar levando a um aumento da resistência vascular pulmonar. Para garantir o fluxo pulmonar, o ventrículo direito aumenta sua pressão sistólica e isso se reflete na artéria pulmonar . Quando o ventrículo não consegue mais manter a pressão suficiente, o ventrículo descompensa com o início da insuficiência ventricular direita. É a causa genética mais comum de HAP.
As razões pelas quais uma mutação no gene resulta em hipertensão arterial pulmonar permanecem, em grande parte, desconhecidas. Parece haver comprometimento da função do ventrículo direito.
Esta doença é hereditária autossômica dominante, com penetração reduzida em 20%. O risco para uma criança de um adulto afetado é, portanto, de 10%. Várias mutações foram descritas.
Os sintomas são idênticos aos da hipertensão arterial pulmonar primária. Os primeiros sintomas são dispneia, fadiga, síncope, dor torácica, palpitações e edema. A idade média do diagnóstico é de 36 anos, com expectativa de vida de 3 anos após o diagnóstico.
No entanto, a doença ocorre em uma idade mais jovem e o prognóstico é mais grave do que HAP sem mutação no BMPR2 .
Os meios terapêuticos são os mesmos da hipertensão arterial pulmonar primária.
Existem, no entanto, caminhos um pouco mais específicos para a pesquisa. Assim, a terapia genética foi tentada em um modelo animal com algum sucesso. O atalureno pode ter um efeito benéfico nas formas correspondentes a uma mutação do tipo "sem sentido" com um códon de "parada" localizado muito cedo. Da mesma forma, a inibição de microRNA 20a e tacrolimus pode restaurar os níveis normais de BMPR2 funcional.