Omeprazol

Omeprazol
Imagem ilustrativa do item omeprazol
Imagem ilustrativa do item omeprazol
Enantiômero Omeprazol S (topo) e R-omeprazol (meio)
Identificação
Nome IUPAC ( RS ) -5-metoxi-2 - [(4-metoxi-3,5-dimetil-piridin-2-il) metilsulfinil] -3H-benzimidazol
N o CAS 73590-58-6 (racêmico)
119141-89-8 R(+)
119141-88-7 S(-)
N o ECHA 100.122.967
Código ATC A02 BC01
PubChem 4594
InChI InChI: vista 3D
InChI = 1 / C17H19N3O3S / c1-10-8-18-15 (11 (2) 16 (10) 23-4) 9-24 (21) 17-19-13-6-5-12 ( 22-3) 7-14 (13) 20-17 / h5-8H, 9H2,1-4H3, (H, 19,20) / f / h20H
Aparência pó branco
Propriedades quimicas
Fórmula bruta C 17 H 19 N 3 O 3 S   [Isômeros]
Massa molar 345,416 ± 0,021  g / mol
C 59,11%, H 5,54%, N 12,17%, O 13,9%, S 9,28%,
pKa 2,8
Propriedades físicas
Fusão T ° 156  ° C
Solubilidade 0,5  mg · mL -1 de água .
19  mg · mL -1 DMSO .
4,5  mg · mL -1 de etanol
Precauções
Diretiva 67/548 / EEC
Irritante
XI Símbolos  :
Xi  : Irritante

Frases R  :
R36 / 37/38  : Irritante para os olhos, vias respiratórias e pele.

Frases S  :
S26  : Em caso de contato com os olhos, lavar imediata e abundantemente com água e consultar um especialista.
S36  : Use roupas de proteção adequadas.

Frases R  :  36/37/38,
Frases S  :  26, 36,
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade 35 a 60% (oral)
Metabolismo Hepático
( CYP2C19 , CYP3A4 )
Meia-vida de eliminação. 60 a 70 minutos
Excreção

Urinário (80%)
Fecal (20%)

Considerações Terapêuticas
Aula terapêutica Inibidor da bomba de prótons (PPI)
Via de administração
Via Oral Intravenosa
Unidades de SI e STP, salvo indicação em contrário.

O omeprazol ( nome não proprietário internacional ) é uma substância ativa da família dos inibidores da bomba de prótons (IBP) que reduz a secreção de ácido no estômago .

História da droga

Descoberto pela AstraZeneca , utilizado nos Estados Unidos desde 1989. , o Omeprazol é comercializado na França por este laboratório com o nome de Mopral e Zoltum (originador), mas também por outros laboratórios como genérico . Também está disponível com o nome de Zoltum ou Antramups (Suíça).

Consta da lista de medicamentos essenciais da Organização Mundial da Saúde (lista atualizada emAbril de 2013), mas também é considerado muito prescrito.

Farmacologia

O omeprazol inibe drasticamente a secreção de ácido clorídrico das células parietais da mucosa gástrica.

Este efeito é procurado em particular para tratar úlcera péptica , doença do refluxo gastroesofágico e certas esofagites .

Seu mecanismo é a inativação do trocador H + / K + ATPase (ou bomba de prótons ) que resulta em aumento do pH gástrico. O omeprazol é o principal inibidor da bomba de prótons e um dos medicamentos mais prescritos nos países industrializados, especialmente em hospitais, e na maioria das vezes em excesso. Em 2004 , o Mopral custou na França mais de 210 milhões de euros em reembolsos à Segurança Social .

Físicoquímica

Puro, é um composto organossulfurado (pó branco), solúvel em etanol e metanol , que cristaliza em acetonitrila .

A molécula contém uma função sulfóxido assimétrica e, portanto, é quiral . Isso se deve à organização tetraédrica dos orbitais em torno do enxofre, incluindo seu dubleto livre . Omeprazol, portanto, tem dois enantiômeros  :

Efeitos colaterais

Efeitos comprovados

Efeitos suspeitos

Efeitos do excesso de receita

Nas duas primeiras décadas do XXI th  século, PPIs incluindo omeprazol e são amplamente over-prescritos e consumidos além de suas instruções de execução.

Por exemplo: na Austrália , 63% dos IBPs foram retrospectivamente considerados prescritos para indicações médicas inadequadas, assim como 33% dos casos na Irlanda , 67% no Reino Unido e cerca de 69% nos Estados Unidos . Um estudo chinês recente concluiu que há um risco aumentado de adenocarcinoma do JGE, mas sem explicar por qual mecanismo.

Suspeita de câncer

Houve a primeira preocupação de que o omeprazol pudesse acelerar a atrofia gástrica (por migração proximal do Helicobacter pylori para o corpo), porque era conhecido desde a década de 1990 que se usado a longo prazo, o omeprazol pode induzir gastrite atrófica crônica e hiperplasia de células fagocíticas possivelmente relacionadas à infecção por Helicobacter pylori (comum). Isso levanta preocupações de que os IBPs de longo prazo também podem promover certos cânceres de estômago. Uma meta-análise mostrou que em 2016 o uso prolongado está associado ao aumento do risco de pólipos de glândulas fúndicas e o câncer de estômago pode estar ligado à hipergastrinemia que pode promover tumores gástricos ( adenocarcinomas do estômago proximal), bem como tumores colorretais . A hipergastrinemia pode, entretanto, ser bloqueada por antagonistas do receptor da gastrina .

Desde a década de 2010 , evidências mostram que o tratamento de longo prazo com IBP associa gastrite atrófica crônica induzida por Hp, metaplasia intestinal e um risco aumentado de carcinoma . Mas ainda não está claro se a infecção por HP em condições de baixa secreção de ácido apresenta um risco aumentado de câncer. Até 2017, essa suspeita de carcinogenicidade ainda é debatida.

Pesquisadores da Universidade de Hong Kong e da University of College of London realizaram um estudo publicado em 2017 na revista médica Gut e concluíram que o grupo, que havia tomado IBP por um longo período, "tinha 244% mais risco de câncer de estômago "do que outros" nos próximos 7 ou 8 anos ".

Referências

  1. massa molecular calculada de "  pesos atômicos dos elementos 2007  " em www.chem.qmul.ac.uk .
  2. Huang, L., Qi, DJ, He, W., & Xu, AM (2017) Omeprazol promove a carcinogênese do estômago anterior em camundongos com coestimulação de nitrosamina . Oncotarget, 8 (41), 70332.
  3. "  Folha de informações - MOPRAL 20 mg, cápsula gastro-resistente - banco de dados público de medicamentos  " , no banco de dados público de medicamentos (acessado em 13 de abril de 2018 )
  4. "  Folha de informações - ZOLTUM 20 mg, cápsula gastro-resistente - banco de dados público de medicamentos  " , em base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (acessado em 13 de abril de 2018 )
  5. "  Grupo genérico - OMEPRAZOL 20 mg - MOPRAL 20 mg, cápsula gastrorresistente - ZOLTUM 20 mg, cápsula gastrorresistente - Banco de dados público de medicamentos  " , em base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (consultado em 13 de abril, 2018 )
  6. Lista Modelo de Medicamentos Essenciais da OMS, lista 18 , abril de 2013
  7. Forgacs I, Loganayagam A. (2008) inibidores da bomba de protões prescrição excessiva . BMJ. ; 336: 2–3.
  8. Gisbert JP, Khorrami S, Calvet X, Gabriel R, Carballo F, Pajares JM. (2003) Meta-análise: inibidores da bomba de prótons vs. Antagonistas do receptor H2 - sua eficácia com antibióticos na erradicação do Helicobacter pylori . Aliment Pharmacol Ther. ; 18: 757–766.
  9. Lewis JD, Bilker WB, Brensinger C, Farrar JT, Strom BL. (2002) Taxas de hospitalização e mortalidade por úlcera péptica e sangramento gastrointestinal na década de 1990: relação com as vendas de antiinflamatórios não esteróides e medicamentos para supressão de ácido . Am J Gastroenterol. ; 97: 2540–2549.
  10. (em) Mat Saad AZ, "Inibidores da bomba de prótons: uma pesquisa de prescrição em um hospital geral irlandês" Int J Clin Pract. Janeiro de 2005; 59 (1): 31-4
  11. Caducee.net
  12. Laine L, Ahnen D, McClain C, Solcia E, Walsh JH (2000) Artigo de revisão: Potenciais efeitos gastrointestinais da supressão ácida de longo prazo com inibidores da bomba de prótons . Aliment Pharmacol Ther 14: 651-668
  13. McCloy RF & al. (1995) Pathophysiological effects of long term acid supression in man . Dig Dis Sci 40: 96S-120S
  14. Pohle T, Domschke W (2000) Resultados do tratamento médico de curto e longo prazo da doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) . Langenbecks Arch Surg 385: 317-323
  15. Reilly JP (1999) Perfil de segurança dos inibidores da bomba de prótons . Am J Health Syst Pharm 56: S11-17
  16. Liu W, Baker SS, Trinidad J, Burlingame AL, Baker RD, Forte JG, Virtuoso LP, Egilmez NK & Zhu L (2013) Inibição de atividades de enzimas lisossomais por inibidores da bomba de prótons . J Gastroenterol. ; 48: 1343–1352
  17. Schoenfeld AJ, Grady D (2016) Os efeitos adversos associados aos inibidores da bomba de prótons . JAMA Intern Med. ; 176: 172–174.
  18. Forgacs I & Loganayagam A (2008) Overprescribing proton pump inhibitors . BMJ. ; 336: 2–3.
  19. Thomas L, Culley EJ, Gladowski P, Goff V, Fong J, Marche SM. (2010) Análise longitudinal dos custos associados à iniciação hospitalar e subseqüente continuação ambulatorial da terapia com inibidor da bomba de prótons para profilaxia de úlcera por estresse em uma grande organização de tratamento gerenciado . J Manag Care Pharm. ; 16: 122-129
  20. Liu K, Yang K, Zhang W, Chen X, Chen X, Zhang B, Chen Z, Chen J, Zhao Y, Zhou Z, Chen L, Hu J. (2016) Alterações de adenocarcinoma juncional esofagogástrico e doença do refluxo gastroesofágico entre pacientes cirúrgicos durante 1988-2012: uma experiência de grande volume em uma única instituição na China . Ann Surg. ; 263: 88–95.
  21. Kuipers EJ, Lundell G, Klinkenberg-Knol CE, Havu N, Festen HP, Liedman B, Lamers CB, Jansen JB, Dalenback J, P Snel, Nelis GF, Meuwissen SG. (1996) Gastrite atrófica e infecção por Helicobacter pylori em pacientes com esofagite de refluxo tratados com omeprazol ou fundoplicatura . N Engl J Med. ; 334: 1018–1022
  22. Tran-Duy A, Spaetgens B, Hoes AW, de Wit NJ, Stehouwer CD (2016) Uso de inibidores da bomba de prótons e riscos de pólipos da glândula fúndica e câncer gástrico: revisão sistemática e meta-análise . Clin Gastroenterol Hepatol. ; 14: 1706–1719.e5.
  23. Lundell G, Havu N, Miettinen P, Myrvold HE, Wallin G, Julkunen R, Levander K, Hatlebakk JG, Liedman B, Lamm H, Malm A & Walan A (2006) nórdica Gerd Study Group. Alterações da arquitetura da mucosa gástrica durante a terapia com omeprazol em longo prazo: resultados de um ensaio clínico randomizado . Aliment Pharmacol Ther. ; 23: 639–647.
  24. Freston JW, Hisada M, Peura DA, Haber MM, Kovacs TO, Atkinson S & Hunt B (2009) A segurança clínica do lansoprazol de longo prazo para a manutenção da esofagite erosiva cicatrizada . Aliment Pharmacol Ther. ; 29: 1249–1260
  25. Schneider BG, Piazuelo MB, Sicinschi LA, Mera R, Peng DF, Roa JC, Romero-Gallo J, Delgado AG, de Sablet T, Bravo LE, Wilson KT, El-Rifai W, Peek RM, Jr, Correa P ( 2013) A virulência de cepas infectantes de Helicobacter pylori e a intensidade da infiltração de células mononucleares estão associadas a níveis de hipermetilação do DNA na mucosa gástrica . Epigenética. ; 8: 1153–1161.
  26. Hagiwara T, Mukaisho K, Nakayama T, Sugihara H, Hattori T. (2011) A administração de inibidor da bomba de prótons a longo prazo piora a gastrite atrófica do corpo e promove o desenvolvimento de adenocarcinoma em gerbilos mongóis infectados com Helicobacter pylori . Intestino. ; 60: 624–630
  27. https://gut.bmj.com/content/67/1/28
  28. https://www.medisite.fr/a-la-une-des-medicaments-anti-reflux-pourrait-doubler-le-risque-de-cancer-de-lestomac.3973272.2035.html .

Veja também

Artigo relacionado

links externos

Bibliografia