Especialidade | Dermatologia |
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ICD - 10 | L12.0 |
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CIM - 9 | 694,5 |
MedlinePlus | 000883 |
eMedicine | 1062391 |
eMedicine | derm / 64 |
Malha | D010391 |
Medicamento | Sulfapiridina ( en ) , prednisona , metotrexato , prednisolona , micofenolato mofetil ( d ) e rituximabe |
Paciente do Reino Unido | Penfigóide-bolhoso |
O penfigóide bolhoso (PB) é uma doença rara . Esta é uma das afecções dermatológicas , conhecidas como “ dermatoses bolhosas ”, que são afecções subepidérmicas não contagiosas caracterizadas por lesões da pele, em grandes manchas vermelhas (manchas eritematosas ) revestidas por “bolhas” (neste caso.: Amarelado espesso bolhas ).
O penfigóide bolhoso é autoimune original e é adquirido: isso se deve ao efeito do anticorpo sobre os elementos constituintes da pele, como desmossomos e hemidesmossomos , proteínas de adesão entre células e matriz extracelular. Raramente, as membranas mucosas são afetadas (dentro da boca em 10 a 20% dos casos).
Esta doença pode ser séria e incapacitante. Envolve tratamento a longo prazo.
É a menos rara entre as doenças bolhosas auto- imunes.
Sua prevalência (número de pessoas afetadas em uma determinada população) é de cerca de 1 em 40.000 pessoas na França (1 em 3.000 a partir dos 70 anos).
A incidência (casos novos por ano) é estimada na França em cerca de 22 casos por milhão de habitantes por ano, com um aumento de três vezes nos números da década de 1990. Em pacientes com mais de 70 anos, é de 162 casos por milhão de pessoas por ano. Os dados são comparáveis no resto da Europa, embora a incidência na Grã-Bretanha pareça ser um pouco mais alta.
A média dos sujeitos está em torno dos 80 anos. Ambos os sexos, e todas as origens étnicas, parecem igualmente vulneráveis.
Casos raros foram observados em crianças (cerca de cinquenta casos na literatura, às vezes após vacinação (por exemplo, contra hepatite B ) ou após medicação ( diurético de alça ). Em crianças, a doença ocorre no primeiro ano de vida, com lesões bolhosas em eritematosas ou pele normal.O penfigóide bolhoso em crianças é classificado em dois subtipos: penfigóide bolhoso infantil (PBI) e penfigóide bolhoso infantil localizado na vulva Em crianças, os sintomas desaparecem mais rapidamente quanto mais cedo o tratamento for iniciado.
A doença está frequentemente associada a danos neurológicos ( doença de Parkinson , epilepsia , esclerose múltipla ou distúrbios cognitivos ), bem como à psoríase .
Raramente, outras doenças imunológicas estão associadas ( artrite reumatóide , lúpus eritematoso sistêmico , cirrose biliar primária , pênfigo vulgar , etc. ), pode então ser uma "doença autoimune múltipla" ou uma associação fortuita. Diabetes e psoríase estão mais frequentemente associados. Não parece haver risco adicional de câncer (na mesma idade).
A erupção bolhosa é precedida por várias semanas por prurido com manchas de aparência urticariforme ou semelhante a eczema .
As bolhas ou bolhas geralmente têm vários milímetros de espessura, contêm linfa clara e são visualmente muito semelhantes às bolhas que aparecem em algumas queimaduras. Eles aparecem principalmente nos membros (às vezes até mesmo sob a planta do pé) e são acompanhados de coceira intensa. A importância da erupção pode ser quantificada por meio de uma pontuação.
O envolvimento da mucosa oral é possível em menos de um em cinco casos. Danos a outras membranas mucosas são muito mais raros.
A forma “bolhosa” generalizada é a mais comum.
A forma vesicular é mais rara, caracterizada por bolhas muito pequenas, geralmente nas mãos com coceira intensa.
A forma urticariforme inclui coceira significativa.
A forma pruriginosa é nodular ( eritrodermia ), sem bolhas, com crostas arredondadas evocando crostas arranhadas, acompanhadas de prurido difuso e forte (com forte desconforto diurno e insônia à noite).
Existem formas localizadas.
Prurido precedendo ou acompanhando o aparecimento de grandes manchas vermelhas e numerosas bolhas, muitas vezes excedendo 3 a 4 mm de espessura e grandes em tamanho, são os principais sintomas externos. Algumas das bolhas às vezes aparecem na pele aparentemente saudável, com coceira. As lesões são geralmente simétricas em ambas as metades do corpo; principalmente no tronco e nos membros ou couro cabeludo, raramente na face e, excepcionalmente, na ou na boca ( aftas que não cicatrizam e gengivite).
A biópsia da pele (sob anestesia local) confirma a posição das bolhas ao microscópio , entre a derme e a epiderme.
A imunofluorescência dérmica direta (amostra de pele do paciente) confirma a presença de anticorpos para a junção dermoepidérmica.
A imunofluorescência indireta com pele sã, clivada e em contato com o soro do paciente suspeita: que os anticorpos então se liguem à junção dermoepidérmica e sejam detectados por imunofluorescência. o teste ELISA permite avaliar a presença de anticorpos específicos diretamente no soro do paciente. A especificidade deste último teste é excelente, mas é negativa em cerca de 10% dos casos comprovados.
O sinal de Nikolsky está ausente (sem descamação ou fricção da pele).
As infecções secundárias são possíveis, que podem ser prevenidas por desinfetantes ( anti-sépticos em aplicações locais e diárias).
A pele não desempenhando mais seu papel normal de proteção contra a desidratação , o paciente deve beber bastante.
a doença progride em surtos sucessivos. Exceto por arranhões intensos, as bolhas não deixam cicatriz atrófica (dobrada e saliente), mas às vezes manchas coloridas ou pequenos cistos duros. Sem tratamento adequado, lesões extensas podem levar à desidratação , desproteinização, perigosas para os muito idosos (e que requerem uma boa alimentação, regular e não deficiente em proteínas). A presença de um alto nível de anticorpos anti-PB180 ao interromper o tratamento indicaria um risco significativo de recorrência. A idade e uma pontuação de Karnofsky de 40 ou menos também podem indicar um risco maior de mortalidade. As comorbidades e a tendência ao uso de imunossupressores sistêmicos e / ou corticosteroides também podem influenciar a morbimortalidade geral.
O tratamento da doença com corticosteroides tem efeitos colaterais. Eles são mais marcantes nos idosos .
Esta é uma doença potencialmente séria. Na França, de acordo com os dados disponíveis no início dos anos 2000, a mortalidade ultrapassava 30% após um ano de tratamento, ou seis vezes mais que a mortalidade de uma população da mesma idade, livre da doença. Os fatores de mau prognóstico são a idade avançada, as doses necessárias de corticosteroides e os baixos níveis de albumina no sangue. O prognóstico é mais favorável para crianças.
A cura - na ausência de complicações - é eficaz dentro de um a cinco anos. À distância, é descrita uma associação entre a doença e o aparecimento tardio da doença de Parkinson ou Alzheimer ou da doença cerebrovascular. Da mesma forma, o risco de desenvolver câncer parece aumentar.
O diagnóstico diferencial deve estar relacionado a outras doenças bolhosas autoimunes (mais raras, incluindo penfigóide das membranas mucosas ou epidermólise bolhosa adquirida), outras causas de erupções bolhosas ( urticária , escabiose, etc.)
Os testes de imunoblot ou imunomicroscopia eletrônica irão confirmar ou negar o diagnóstico e adequar o tratamento (o que difere, bem como as necessidades de monitoramento do penfigoide cicatricial ou da epidermólise bolhosa adquirida) .
As causas desta doença ainda são pouco conhecidas. Como todas as doenças autoimunes, implica que as defesas imunológicas, em vez de atacar apenas os elementos "estranhos" ao corpo (bactérias, vírus, etc.), viram suas próprias células produzindo autoanticorpos, que levam à autodestruição de certos tecidos (ossos, articulações, pele, vasos, etc. que se tornaram autoantígenos), com intensas reações inflamatórias.
Dependendo do caso, suspeita-se de fatores ambientais, hormonais e / ou genéticos, embora não seja uma doença hereditária (algumas formas familiares, muito raras, foram descritas, mas apenas um de dois gêmeos idênticos pode desenvolver a doença, portanto, falamos de simples predisposição genética, supondo que outras causas não tenham passado despercebidas).
Em alguns casos, drogas ( espironolactona , bumetanida , fluoxetina , drogas anticâncer, como inibidores de PD-1 , etc.) podem ter sido desencadeadores para penfigoide bolhoso, bem como fotoquimioterapia ( puvaterapia combinando psoraleno e radiação UV - A ). Suspeita-se do potencial papel desencadeador da espironolactona e, em menor grau, dos neurolépticos . Um caso foi descrito após uma vacina contra a gripe .
Os autoanticorpos têm como alvo duas proteínas estruturais da pele:
Essas 2 proteínas estão localizadas nos hemidesmossomos , na interface entre a derme e a epiderme . É aqui que as bolhas se formam. Também estão presentes no sistema nervoso central , o que poderia explicar a alta proporção de doenças neurológicas em portadores dessa condição.
Existem também outras formas específicas de dermatose bolhosa autoimune:
Em casos graves (formas generalizadas ou extensas), a hospitalização inicial é necessária.
Dois tipos de tratamento são possíveis:
Quando as bolhas não aparecem mais e o prurido desaparece, o tratamento dura cerca de um mês, então - em 4 a 6 meses - é gradualmente reduzido e interrompido até uma possível recorrência. No total, dependendo do caso, terá sido necessário 1 a 5 anos de tratamento (e este período é estendido em caso de complicações).
Em caso (muito raro) de inefetividade do tratamento ( resistência aos corticosteroides ), o médico sugere imunossupressores ( metotrexato , azatioprina ), que limitarão as doses de corticosteroides necessárias em caso de recidiva. O rituximabe ou omalizumabe agora também representam alternativas terapêuticas.
A doxiciclina pode ser uma alternativa aos esteróides.
Nas formas graves, o apoio psicológico é útil e às vezes necessário.
Na França, dois hospitais são centros de referência certificados e existe um grupo de pesquisa voltado para um melhor entendimento desta doença.