Síndrome de Brugada

Síndrome de Brugada Descrição desta imagem, também comentada abaixo A) ECG normal, derivação precordial V1 a V3, (B) modificação durante a síndrome de Brugada (tipo B) Data chave
Especialidade Cardiologia
Classificação e recursos externos
ICD - 10 + I45.130 Q24.8 + I45.130
CIM - 9 746,89
OMIM 601144
DiseasesDB 31999
eMedicine 163751
eMedicine med / 3736 
Malha D053840

Wikipedia não dá conselhos médicos Aviso médico

A síndrome de Brugada é uma doença genética caracterizada por um segmento ST  STEMI (in) na derivação precordial direita V1, V2 e V3, e um aspecto de bloqueio do ramo direito no eletrocardiograma associado a um alto risco de arritmias ventriculares que podem causar síncope e morte súbita, um coração estruturalmente normal. A transmissão é autossômica dominante e a penetrância é variável. Mutações genéticas levam a anormalidades nos canais iônicos. A idade média do primeiro episódio clínico é de 40 anos, com forte predomínio do sexo masculino. A prevalência estimada é de cerca de 1/1000 nos países asiáticos, provavelmente menor em outros lugares. O prognóstico é grave em pacientes sintomáticos e a morte súbita pode ser evitada com a adaptação de um desfibrilador implantável automático .

Histórico

Esta síndrome foi descrita pela primeira vez em 1992 pelos irmãos Pedro e Josep Brugada.

Etiologia

A síndrome de Brugada é a canalopatia de sódio.

Uma das causas é uma mutação no gene SCN5A localizado no cromossomo 3 . Quase 300 mutações diferentes foram identificadas neste gene, mas essas mutações só são encontradas em um em cada cinco casos de Brugada.

É uma doença autossômica dominante com baixa penetrância (poucos portadores da mutação apresentam sinais da doença).

Os genes SCN10A , HEY2 , GPDL1 (o gene para a enzima glicerol-3 fosfato desidrogenase-1 semelhante) ou CACNA1C podem estar envolvidos. Para os outros pacientes afetados sem mutação SCN5A, a doença existe, mas nenhum gene responsável é identificado em três quartos dos casos. A hipótese de uma origem multifatorial é mencionada. A tipagem genética não parece ter nenhum interesse prognóstico até agora. Isso parece menos verdadeiro com os avanços na pesquisa.

No nível eletrofisiológico, parece haver uma heterogeneidade de atrasos de condução no ventrículo direito que poderia ser o substrato para o desencadeamento e perpetuação dos distúrbios rítmicos. Estaria associada a uma condução retardada ao nível da câmara de descarga do ventrículo direito e com baixas tensões, com fibrose e déficit nas junções comunicantes neste local. Um mecanismo inflamatório neste nível é freqüentemente associado.

Epidemiologia

A frequência é estimada em 1 em 1000 na população asiática, onde a síndrome da morte súbita durante o sono é comum; é a segunda principal causa de morte súbita em jovens na Ásia, depois dos acidentes rodoviários.

A média de idade do diagnóstico ou morte súbita é de 40 mais ou menos 22 anos, com extremos variando entre dois dias de vida até mais de 80 anos.

Parece mais comum em homens, estes últimos apresentando formas mais graves.

Descrição

O diagnóstico da síndrome de Brugada é baseado na associação de anormalidades no ECG (supradesnivelamento do segmento ST) e eventos como síncope ou morte súbita. Em um número crescente de casos, os cardiologistas são chamados a comentar a realidade desse diagnóstico em pacientes assintomáticos que apresentam apenas aspecto anormal ao ECG (supradesnivelamento do segmento ST).

Na prática, é necessário distinguir a síndrome de Brugada diagnosticada de um simples aparecimento de Brugada no eletrocardiograma, muitas vezes descoberto acidentalmente, e cujos riscos são muito variáveis ​​(mas em média menores).

Diagnóstico

Os elementos envolvidos no diagnóstico são:

A distinção em três tipos de acordo com o eletrocardiograma às vezes é difícil, pois este último pode variar de um dia para o outro no mesmo indivíduo, passando de um tipo a outro. A elevação pode aumentar durante a fase de recuperação durante um teste de estresse em um terço dos casos e, então, seria pejorativa em termos de prognóstico. Além disso, o tipo 1 é encontrado com mais frequência se os eletrodos forem colocados no tórax em um espaço intercostal mais alto do que o normal. Outras anomalias elétricas podem estar associadas: assim, uma repolarização precoce (deslocamento côncavo do topo do segmento ST) nos territórios inferiores é observada em um em cada 10 casos e seria um critério pejorativo.

Suportado

Algumas recomendações sobre o manejo de Brugada foram publicadas em 2005. Outras, americanas e europeias, sobre distúrbios do ritmo de origem genética, foram publicadas em 2013.

Em todos os casos, deve-se evitar ou tratar qualquer circunstância desencadeadora conhecida de Brugada tipo I. Em particular, qualquer febre deve ser tratada imediatamente.

O manejo depende do tipo de anormalidade do ECG, do resultado do teste farmacológico, da história familiar de morte súbita, dos sintomas e distúrbios do ritmo apresentados pelo paciente. No caso de uma síndrome de Brugada completa e típica com história pessoal de parada cardíaca recuperada e ausência de dúvida diagnóstica, a indicação para instalação de desfibrilador implantável automático (CDI) é comumente aceita. Esta indicação é mais debatida nos demais casos (em particular anomalia isolada do eletrocardiograma), sendo o risco de morte súbita notavelmente menor. Porém, não é zero e o problema está essencialmente baseado na estratificação desse risco.

No início da década de 2000, houve um debate científico que ainda não foi decidido sobre o que fazer em caso de aparecimento espontâneo do eletrocardiograma tipo 1 em paciente assintomático. Uma exploração eletrofisiológica foi previamente recomendada com um protocolo de estimulação ventricular direita programada para procurar um distúrbio do ritmo ventricular desencadeado, os primeiros dados parecendo mostrar que este era um critério pejorativo, mas isso nem sempre foi confirmado por dados mais recentes e seu interesse permanece debatido. Da mesma forma, a história familiar de morte súbita não parece aumentar esse risco em indivíduos assintomáticos. A “sanção” terapêutica varia, dependendo do equilíbrio entre benefícios e riscos, desde a ausência de uma recomendação particular (sujeito cujo risco pessoal é considerado o da população em geral saudável), até a implementação de um ' desfibrilador automático implantável que fornecerá um choque elétrico ( desfibrilação ) no caso de distúrbios do ritmo ventricular.

Não existe tratamento medicamentoso para prevenir arritmias ventriculares na síndrome de Brugada. A quinidina é usada por alguns, por enquanto empiricamente.

A ablação por radiofrequência , por via epicárdica a partir de uma área da via de saída do ventrículo direito, permite o desaparecimento da anormalidade no ECG, mas sua utilidade na prevenção de morte súbita ainda não foi estabelecida.

Aconselhamento genético

Como os dados atuais sobre o mecanismo desta doença são a favor de um grande número de casos de mutações em receptores de canais, em particular os canais de sódio dentro das células do miocárdio, às vezes é possível tentar a pesquisa de mutações familiares quando há discussões. múltiplos casos familiares. No entanto, esta pesquisa é questionável: na prática, a presença de uma mutação não parece estar correlacionada com um risco aumentado de eventos graves.

Notas e referências

  1. (in) Brugada P, Brugada J, "Bloqueio de ramo direito, elevação persistente do segmento ST e morte súbita cardíaca: uma síndrome clínica e eletrocardiográfica distinta. Um relatório multicêntrico ” , J Am Coll Cardiol . 1992; 20: 1391-6.
  2. (em) Chen Q, Kirsch GE, Zhang D , et al. “Base genética e mecanismo molecular para fibrilação ventricular idiopática” , Nature , 1998; 392: 293–296.
  3. (en) Kapplinger JD, Test DJ, Alders M et al. “Um compêndio internacional de mutações no canal de sódio cardíaco codificado por SCN5A em pacientes encaminhados para teste genético da síndrome de Brugada” Ritmo cardíaco . 2010; 7: 33–46.
  4. (en) Bezzina CR, Barc J, Y Mizusawa et al. “Variantes comuns em SCN5A-SCN10A e HEY2 estão associadas à síndrome de Brugada, uma doença rara com alto risco de morte cardíaca súbita” Nat Genet . 2013; 45: 1044–9.
  5. (en) London B, Michalec M, H Mehdi et al. “A mutação no gene glicerol-3-fosfato desidrogenase 1 (GPD1-L) diminui a corrente de Na + cardíaca e causa arritmias hereditárias” Circulação . 2007; 116: 2260–8.
  6. Novelli V, Memmi M, Malovini A et al. Papel das variantes CACNA1C na síndrome de Brugada: aspectos clínicos e estratégias de teste genético , Eur Heart J, 2020; 41
  7. Kapplinger JD, Tester DJ, Alders M et al. Um compêndio internacional de mutações no canal de sódio cardíaco codificado por SCN5A em pacientes encaminhados para teste genético da síndrome de Brugada , Heart Rhythm, 2010; 7: 33-46
  8. (en) Probst V, Wilde AAM Barc J et al. “Mutações SCN5A e o papel do fundo genético na fisiopatologia da síndrome de Brugada” Circ Cardiovasc Genet . 2009; 2: 552–7.
  9. Brugada J, Campuzano O, Arbelo E, Sarquella-Brugada L, R Brugada, estado presente da SB: JACC estado-da-arte avaliação , J Am Coll Cardiol, 2018; 72: 1046-1059
  10. Postema PG, Walsh R, Bezzina CR, Iluminando o caminho da genética ao resultado clínico na síndrome de Brugada , Eur Heart J, 2021; 42: 1091–1093
  11. (em) Lambiase PD Ahmed AK, Ciaccio EJ et al. “Mapeamento de substrato de alta densidade na síndrome de Brugada: papel combinado das heterogeneidades de condução e repolarização na arritmogênese” Circulação . 2009; 120: 106–4.
  12. (en) Coronel R, Casini S, TT Koopmann et al. “Fibrose ventricular direita e retardo de condução em paciente com sinais clínicos de síndrome de Brugada: estudo eletrofisiológico, genético, histopatológico e computacional combinado” Circulação . 2005; 112: 2269–77.
  13. Pieroni H, Notarstefano P, Oliva A et al. Anormalidades eletroanatômicas e patológicas do trato de saída do ventrículo direito em pacientes com síndrome de brugada , J Am Coll Cardiol, 2018; 72: 2747-275
  14. (en) Nademanee K, Raju H, de Noronha SV et al. “Fibrose, conexina-43 e anormalidades de condução na síndrome de Brugada” J Am Coll Cardiol . 2015; 66: 1976-86.
  15. (em) Benito B, Sarkozy A, Mont L et al. “Diferenças de gênero nas manifestações clínicas da síndrome de Brugada” J Am Coll Cardiol . 2008; 52: 1567-73.
  16. (en) Brugada R, Brugada J, C. Antzelevitch et al. “Os bloqueadores dos canais de sódio identificam o risco de morte súbita em pacientes com elevação do segmento ST e bloqueio do ramo direito, mas com corações estruturalmente normais” Circulação . 2000; 101: 510–15.
  17. (en) Richter S, Sarkozy A, Veltmann C et al. “Variabilidade do padrão de diagnóstico de ECG em uma população de pacientes com CDI com síndrome de Brugada” J Cardiovasc Electrophysiol . 2009; 20: 69–75.
  18. (en) Makimoto H, Nakagawa E, H Takaki et al. “A elevação aumentada do segmento ST durante a recuperação do exercício prediz eventos cardíacos em pacientes com síndrome de Brugada” J Am Coll Cardiol . 2010; 56: 1576–84.
  19. (pt) Shimizu W, Matsuo K, Takagi M et al. “Distribuição da superfície corporal e resposta a drogas de elevação do segmento ST na síndrome de Brugada: implicação clínica do mapeamento do potencial de superfície corporal de oitenta e sete derivações e sua aplicação a eletrocardiogramas de 12 derivações” J Cardiovasc Electrophysiol . 2000; 11: 396–404.
  20. (en) Sarkozy A, Chierchia GB, G Paparella et al. “Anormalidades de repolarização eletrocardiográfica inferior e lateral na síndrome de Brugada” Circ Arrhythm Electrophysiol . 2009; 2: 154–61.
  21. (en) Antzelevitch C, Brugada P, Borggrefe M et al. “Síndrome de Brugada: relatório da segunda conferência de consenso” Ritmo Cardíaco . 2005; 2: 429–40.
  22. (en) SG Priori, AA Wilde, M Horie et al. “Declaração de consenso de especialistas HRS / EHRA / APHRS sobre o diagnóstico e tratamento de pacientes com síndromes de arritmia primária hereditária” Ritmo cardíaco . 2013; 10: 1932-63.
  23. (en) Brugada P, Brugada R, Mont L et al. "História natural da síndrome de Brugada: o valor prognóstico da estimulação elétrica programada do coração" J Cardiovasc Electrophysiol . 2003; 14: 455–57.
  24. (en) Probst V, Veltmann C, Eckardt G et al. “Prognóstico a longo prazo de pacientes com diagnóstico de Síndrome de Brugada: resultados do FINGER Brugada Syndrome Registry” Circulation . 2010; 121: 635-43.
  25. Sroubek J, Probst V, Mazzanti A et al. Estimulação ventricular programada para estratificação de risco na síndrome de Brugada: uma análise agrupada , Circulation, 2016; 133: 622-
  26. (en) Viskin S, Wilde AA, Tan HL et al. “Terapia empírica com quinidina para síndrome de Brugada assintomática: hora de um registro prospectivo” Ritmo cardíaco . 2009; 6: 401–4.
  27. Pappone C, Brugada J, Vicedomini G et al. Eliminação de substrato elétrico em 135 pacientes consecutivos com síndrome de brugada , Circ Arrhythm Electrophysiol, 2017; 10: e005053
  28. Viskin S, ablação por radiofrequência da síndrome de Brugada assintomática , Circulation 2018; 137: 1883-1884

Apêndices

Associação de paciente

Artigos relacionados

Bibliografia