As canalopatias são todas doenças associadas à disfunção da membrana dos canais iônicos .
Esse novo termo surgiu graças aos consideráveis avanços que possibilitaram vincular antigas manifestações clínicas a anormalidades na estrutura das proteínas por mutação do gene responsável por sua codificação.
Os canais iônicos são proteínas que atravessam a membrana celular e controlam seletivamente a passagem dos íons através dela. Os canais iônicos controlam a atividade elétrica celular e, portanto, estão envolvidos em cada batimento cardíaco, em cada contração muscular e até mesmo em cada pensamento e percepção.
Suas funções causam movimentos de cargas elétricas através da membrana celular e modificam a polaridade desta:
Mais de 20 doenças genéticas estão relacionadas à disfunção dos canais iônicos manifestada por distúrbios rítmicos cardíacos e contração muscular, mas também certas epilepsias , doenças neurodegenerativas ...
Até 1982, o estudo das bases fisiológicas da atividade elétrica celular baseava-se em modelos físicos, em particular o estudo dos músculos estriados de anfíbios. A clonagem da subunidade alfa do receptor de acetilcolina foi um passo importante na compreensão e descoberta de todos os genes que codificam o funcionamento dos canais iônicos da membrana.
Em 1998, a descoberta da estrutura cristalina dos canais de potássio bacterianos possibilitou o entendimento das diversas alterações que podem levar a anormalidades funcionais.
O grande número de doenças genéticas ligadas a distúrbios no funcionamento dos canais iônicos levou à criação do termo canalopatia para designar todas essas doenças.
O gene SCN4A, localizado no exon 22 ou 24 do cromossomo 17 humano, codifica a principal subunidade alfa do canal de sódio dependente da voltagem.
As canalopatias musculares estão associadas à mutação do gene SCN4A (in) 603 967 localizado no locus Q23.1-q25.3 do cromossomo 17
| Patologia | OMIM | Transmissão |
| Paralisia periódica hipercalêmica | 170500 | Dominante |
| Paramiotonia de Eulenburg | 168300 | Dominante |
| Miotonia agravada por potássio | 608390 | Dominante |
| Paralisia periódica hipocalêmica | 170400 | Dominante |
|
Suscetibilidade de hipertermia maligna |
167275 | Dominante |
|
Síndrome miastênica dependente de SCN4A |
603967 | Dominante |
As canalopatias cardíacas estão relacionadas à mutação do gene SCN5A localizado no locus p21 do cromossomo 3
| Patologia | OMIM | Transmissão |
| Síndrome de Romano-Ward | 192500 | Dominante |
| Síndrome de Brugada | 6011444 | Dominante |
| Bradicardia do seio familiar | 608567 | Recessivo |
| Síndrome de morte súbita de recém-nascidos | 272120 |
Esporádico Recessivo |
| Bloqueio cardíaco progressivo familiar | 113900 | Dominante |
As canalopatias cerebrais estão ligadas a várias mutações
| Patologia | OMIM | Transmissão | Desconfortável |
| Epilepsia mioclônica grave na infância | 182389 | Dominante | SCN1A |
| Epilepsia generalizada com convulsões febris mais | 604233 | Dominante | SCN1A SCN1B |
| Convulsões infantis familiares benignas | 601764 | Dominante | SCN1B |
As canalopatias cardíacas estão relacionadas à mutação do gene SCN9A (en) 603415 localizado no cromossomo 2
| Patologia | OMIM | Transmissão |
| Eritromelalgia | 133020 | Dominante |
| Dor retal familiar | 167400 | Dominante |
| Patologia | OMIM | Transmissão | Desconfortável |
| Displasia arritmogênica do ventrículo direito | [1] | Dominante | RYR2 |
| Taquicardia ventricular polimórfica catecolérgica | [2] | Dominante | RYR2 |
| Síndrome de Timothy | 601005 | Dominante? | CACNA1C |
| Ataxia paroxística hereditária | |||
| Enxaqueca hemiplégica familiar | |||
| Ataxia cerebelar tipo 6 |
| Patologia | OMIM | Transmissão | Desconfortável |
| Fibrilação atrial familiar | 604554 | Dominante | KCNE2 |
| Síndrome de Romano-Ward | [3] | Dominante | KCNE1 |
| Síndrome de Jervell e Lange-Nielsen | Recessivo | ||
| Zumbido | KCNC1 |
| Patologia | OMIM | Transmissão | Desconfortável | Cromossoma |
| Fibrose cística | 182389 | Recessivo | CFRT | 7 |
| Doença de dente | 300009 | Recessivo ligado ao X | CLCN5 | X |
| Osteopetrose autossômica recessiva maligna | 259700 | Recessivo | CLCN7 | 16 |
| Doença de Thomsen | 160800 | Dominante | CLCN1 | 7 |
| Doença de Becker | 259700 | Recessivo | CLCN1 | 7 |
| Nefrolitíase tipo 1 | 310468 | Recessivo ligado ao X | CLCN5 | X |
| Epilepsia mioclônica juvenil | 606904 | Dominante | CLCN2 | 3 |
| Epilepsia de grande mal | 607628 | Dominante | CLCN2 | 3 |
| Ausência de epilepsia adolescente | 607631 | Dominante | CLCN2 | 3 |
| Síndrome de Bartter | 604364 | Recessivo | CLCNKB | 1 |