Vacina contra a gripe sazonal

Vacina contra gripe Imagem na Infobox.
Status da OMS Droga essencial
Doença para tratar Gripe
Precauções
Categoria Gravidez Categoria C de gravidez nos EUA ( d )

A gripe sazonal (ou influenza ) vacina é composta por dois estirpe Um vírus (normalmente uma H1N1 estirpe e outro H3N2 ) e uma estirpe de vírus B. As partículas virais na vacina são quimicamente inactivado.

Vírus influenza

A gripe sazonal resulta da infecção por um vírus da família ortomixovírus, da família dos vírus RNA fita simples, que são naturalmente sujeitos quando se duplicam nas células do hospedeiro, erros de replicação de seu material genético , o que provoca mutações que permitem ao vírus escapar do sistema imunológico do hospedeiro (é por isso que uma nova vacina deve ser produzida a cada ano, para superar a nova resistência do vírus aos anticorpos produzidos pela organização).

Este vírus é circundado por um envelope contendo duas proteínas específicas para este tipo de vírus: hemaglutinina e neuraminidase , que são construídas com várias pequenas variações durante a replicação viral, permitindo uma grande diversidade de cepas virais. São conhecidos 19 subtipos de hemaglutinina e 9 subtipos de neuraminidases .
Desde as últimas pandemias de influenza de 1968 e 1977-78, os subtipos circulantes mais comuns são H1 e H3 para hemaglutininas e N1 ou N2 para neuraminidases , e as combinações H1N1 e H3N2 são os tipos de vírus A que circulam o vírus. Mais em humanos em anos recentes.

Cronologia

A OMS recomendou cepas para a composição de vacinas contra influenza sazonal

A cada ano, a OMS publica suas recomendações para a composição das vacinas distribuídas nos hemisférios norte e sul em seu site. As recomendações feitas para a seguinte temporada de influenza (inverno) baseiam-se na caracterização das cepas que circulam no outro hemisfério durante a temporada atual: assim, terminarSetembro de 2013, A OMS, com base em observações no início da temporada de influenza de inverno 2013-2014 do hemisfério norte, publicou suas recomendações para a temporada de influenza de inverno de 2014 no hemisfério sul (que começou em fevereiro-Março 2014, e permitirá a publicação de recomendações para o inverno 2014-2015 no hemisfério norte). Este sistema visa detectar o surgimento e / ou disseminação de novas cepas e variantes, que provavelmente infectarão um maior número de pessoas (por ainda não terem entrado em contato com os novos antígenos), e sobre o que cada um dos dois hemisférios desempenham o papel de reservatórios infecciosos para o outro hemisfério, durante seu verão (período de ausência virtual de circulação do vírus na população).

A tabela abaixo apresenta as recomendações da OMS:

Estação

(hemisfério)

A (H1N1) A (H3N2) B B
2007 (sul) A / Nova Caledônia / 20/99 (H1N1) A / Wisconsin / 67/2005 (H3N2) B / Malásia / 2506/2004 (B / Victoria / 2/87)
2007-2008 (norte) A / Ilhas Salomão / 3/2006 (H1N1) A / Wisconsin / 67/2005 (H3N2) B / Malásia / 2506/2004 (B / Victoria / 2/87)
2008 (sul) A / Ilhas Salomão / 3/2006 (H1N1) A / Brisbane / 10/2007 (H3N2) B / Florida / 4/2006 (B / Yamagata / 16/88)
2008-2009 (norte) A / Brisbane / 59/2007 (H1N1) A / Brisbane / 10/2007 (H3N2) B / Florida / 4/2006 (B / Yamagata / 16/88)
2009 (sul) A / Brisbane / 59/2007 (H1N1) A / Brisbane / 10/2007 (H3N2) B / Florida / 4/2006 (B / Yamagata / 16/88)
2009-2010 (norte) A / Brisbane / 59/2007 (H1N1) A / Brisbane / 10/2007 (H3N2) B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87)
Estação

(hemisfério)

A (H1N1) pdm09 ( pandemia de 2009 ) A (H3N2) B B
2010 (sul) A / Califórnia / 7/2009 (H1N1) pdm09 A / Perth / 16/2009 (H3N2) B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87)
2010-2011 (norte) A / Califórnia / 7/2009 (H1N1) pdm09 A / Perth / 16/2009 (H3N2) B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87)
2011 (sul) A / Califórnia / 7/2009 (H1N1) pdm09 A / Perth / 16/2009 (H3N2) B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87)
2011-2012 (norte) A / Califórnia / 7/2009 (H1N1) pdm09 A / Perth / 16/2009 (H3N2) B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87)
2012 (sul) A / Califórnia / 7/2009 (H1N1) pdm09 A / Perth / 16/2009 (H3N2) B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87)
2012-2013 (norte) A / Califórnia / 7/2009 (H1N1) pdm09 A / Victoria / 361/2011 (H3N2) B / Wisconsin / 1/2010 (B / Yamagata / 16/88)
2013 (sul) A / Califórnia / 7/2009 (H1N1) pdm09 A / Victoria / 361/2011 (H3N2) B / Wisconsin / 1/2010 (B / Yamagata / 16/88)
2013-2014 (norte) A / Califórnia / 7/2009 (H1N1) pdm09 ou A / Christchurch / 16/2010 (H1N1) pdm09 A / Texas / 50/2012 (H3N2) ou A / Victoria / 361/2011 (H3N2) B / Massachusetts / 2/2012 (B / Yamagata / 16/88) B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) ou B / Brisbane / 33/2008 (B / Victoria / 2/87)
2014 (sul) A / Califórnia / 7/2009 (H1N1) pdm09 ou A / Christchurch / 16/2010 (H1N1) pdm09 A / Texas / 50/2012 (H3N2) ou A / Victoria / 361/2011 (H3N2) B / Massachusetts / 2/2012 (B / Yamagata / 16/88) B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87)
2014-2015 (norte) A / Califórnia / 7/2009 (H1N1) pdm09 A / Texas / 50/2012 (H3N2) B / Massachusetts / 2/2012 (B / Yamagata / 16/88) B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87)
2015 (sul) A / Califórnia / 7/2009 (H1N1) pdm09 A / Suíça / 9715293/2013 (H3N2) B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87)
2015-2016 (norte) A / Califórnia / 7/2009 (H1N1) pdm09 A / Suíça / 9715293/2013 (H3N2) B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87)
2016 (sul) A / Califórnia / 7/2009 (H1N1) pdm09 A / Hong Kong / 4801/2014 (H3N2) B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88)
2016-2017 (norte) A / Califórnia / 7/2009 (H1N1) pdm09 A / Hong Kong / 4801/2014 (H3N2) B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88)
2017 (sul) A / Michigan / 45/2015 (H1N1) pdm09 A / Hong Kong / 4801/2014 (H3N2) B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88)
2017-2018 (norte) A / Michigan / 45/2015 (H1N1) pdm09 A / Hong Kong / 4801/2014 (H3N2) B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88)
2018 (sul) A / Michigan / 45/2015 (H1N1) pdm09 A / Singapura / INFIMH-16-0019 / 2016 (H3N2) B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87)
2018-2019 (norte) A / Michigan / 45/2015 (H1N1) pdm09 A / Singapura / INFIMH-16-0019 / 2016 (H3N2) B / Colorado / 06/2017 (B / Victoria / 2/87) B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88)
2019 (sul) A / Michigan / 45/2015 (H1N1) pdm09 A / Suíça / 8060/2017 (H3N2) B / Colorado / 06/2017 (B / Victoria / 2/87) B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88)
2019-2020 (norte) A / Brisbane / 02/2018 (H1N1) pdm09 A / Kansas / 14/2017 (H3N2) B / Colorado / 06/2017 (B / Victoria / 2/87) B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88)
2020 (sul) A / Brisbane / 02/2018 (H1N1) pdm09 A / South Australia / 34/2019 (H3N2) B / Washington / 02/2019 (B / Victoria / 2/87) B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88)
2020-2021 (norte) A / Guangdong-Maonan / SWL1536 / 2019 (H1N1) pdm09 ou A / Hawaii / 70/2019 (H1N1) pdm09 A / Hong Kong / 2671/2019 (H3N2) ou A / Hong Kong / 45/2019 (H3N2) B / Washington / 02/2019 (B / Victoria / 2/87) B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88)
2021 (sul) A / Victoria / 2570/2019 (H1N1) pdm09 ou A / Wisconsin / 588/2019 (H1N1) pdm09 A / Hong Kong / 2671/2019 (H3N2) ou A / Hong Kong / 45/2019 (H3N2) B / Washington / 02/2019 (B / Victoria / 2/87) B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88)
2021-2022 (norte) A / Victoria / 2570/2019 (H1N1) pdm09 ou A / Wisconsin / 588/2019 (H1N1) pdm09 A / Camboja / e0826360 / 2020 (H3N2) B / Washington / 02/2019 (B / Victoria / 2/87) B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88)

A partir da temporada 2013-2014 do hemisfério norte, a OMS recomenda o uso de vacinas quadrivalentes, combinando duas cepas B.

Cada mudança na composição recomendada reflete o surgimento de uma nova cepa, capaz de infectar grande parte da população.

Assim, observamos nesta tabela a inclusão a partir de 2010 do novo vírus A (H1 / N1) pdm09 ligado à pandemia de influenza de 2009 , cepa notada A / Califórnia / 7/2009 , e a partir de 2018, da pandemia de influenza. uma nova cepa H3N2 na origem da grande epidemia de gripe do inverno 2017-2018 no hemisfério norte. Como esta cepa não foi incluída nas vacinas para a temporada 2017-2018, as pessoas vacinadas no início da temporada 2017-18 da gripe não se beneficiaram da proteção ideal contra essas novas variantes (mutação N121K na hemaglutinina e alterações antigênicas na neuraminidase) .

Fabricação de vacina contra influenza

O vírus é primeiro cultivado em grandes quantidades, inoculando-o em ovos de galinha embrionados , que servem como criadouro. Posteriormente, as partículas virais são inativadas por soluções químicas como formaldeído e β-propiolactona .
A lista a seguir detalha os excipientes encontrados nas vacinas comuns contra influenza:

Notas: (a)  : antibióticos; (b)  : derivado do mercúrio, anti-séptico e inibidor de certas enzimas; (c)  : contra-indicado em casos de intolerância à frutose; (d)  : alcalinizante e irritante para as células.

A escolha das cepas virais é feita pela Organização Mundial da Saúde (OMS), que monitora epidemias globais de gripe ao longo do ano. Ela então escolhe as cepas com maior risco de emergir e causar uma epidemia. Isso às vezes pode permitir a produção de vacinas muito eficazes quando o vírus escolhido para a fabricação da vacina é idêntico às cepas emergentes reais. Às vezes, pode acontecer que as cepas que causam as epidemias sejam diferentes das esperadas, o que não confere nenhuma proteção aos vacinados, pois os anticorpos produzidos pela vacina não reagem ao vírus real.

Modo de ação da vacina

Uma vez que a vacina contra influenza contém apenas vírus inativados (mortos), a adição de um adjuvante é necessária para permitir o desenvolvimento de uma resposta imune forte o suficiente para permitir a produção de anticorpos e de células de memória . O próprio vírus não é capaz de provocar uma forte resposta imunológica, pois não pode se replicar nas células que infecta e, portanto, não representa perigo iminente para o hospedeiro. O papel do adjuvante na vacina é apresentar adequadamente o vírus às células do sistema imunológico , a fim de ativar as respostas humoral e celular . Isso permite a formação de uma maior quantidade de anticorpos, principalmente anti- hemaglutininas , e também permite a formação de linfócitos de memória ( B e T ) que, graças ao seu prolongado tempo de vida e sua facilidade de ativação, permitirão a reação do sistema imunológico de forma mais rápida e eficiente em um encontro subsequente com o mesmo vírus ou com um vírus semelhante. Quanto maior a semelhança entre os dois vírus, melhor será a resposta imunológica.

As vacinas atualmente comercializadas na França não contêm um adjuvante.

Efeitos colaterais

Os sintomas podem ocorrer 12 a 48 horas após a vacinação. Pode haver febre e um quadro semelhante ao da gripe, que geralmente desaparece muito rapidamente.

Pessoas em risco

Na França, a vacinação contra influenza é recomendada para pessoas com mais de 6 meses de idade pertencentes a um grupo de risco de complicações (pessoas com mais de 65 anos, pessoas com asma grave ou doenças pulmonares crônicas, pessoas com fraqueza imunológica grave).

As pessoas mais visadas pelas campanhas de vacinação contra a gripe sazonal são:

Além disso, a vacinação é fortemente recomendada para pessoas em torno de um bebê com menos de 6 meses de idade, porque seu sistema imunológico ainda é imaturo, e para aqueles em torno de uma pessoa que está imunocomprometida porque este último tem um sistema imunológico. infecção viral. Os profissionais de saúde também devem ser vacinados, pois apresentam alto risco de contrair o vírus no local de trabalho. O objetivo desta vacinação é diminuir o risco de transmissão do vírus para pessoas que são mais propensas a desenvolver sérios problemas de saúde durante a infecção pelo vírus da gripe, porque não seriam capazes de se defender contra ela. forma séria. Também foi demonstrado que a quantidade de anticorpos contra a gripe no corpo cai rapidamente após seis meses, daí, novamente, a necessidade de vacinação todos os anos para reconstruir a memória do sistema imunológico.

Uma das questões colocadas e sem resposta real, nesta fase, é o interesse pela vacinação do corpo docente. Esta pergunta é feita, porque os locais de ensino são locais frequentes de explosão viral por um lado; por outro lado, desde o aumento das viagens escolares, principalmente no exterior, também pode ser um local de rearranjo viral.

Eficácia e utilidade da vacina anual

A vacina contra influenza nunca pode ser previsível ou 100% eficaz, porque as cepas virais circulantes evoluem e se recombinam regularmente; portanto, nunca serão exatamente idênticos aos inoculados por vacinação. Quanto maiores as semelhanças, melhor é a proteção, porque os anticorpos produzidos pela vacina têm como alvo melhor os vírus que infectam o corpo.

Devido à falta de tempo e recursos para a realização de estudos randomizados duplo-cegos avaliando a eficácia de uma nova vacina sazonal em uma amostra significativa de pacientes reais, avaliados por critérios clínicos, a Autorização de Introdução no Mercado (MA) é emitida anualmente pelo setor de saúde autoridades com base apenas na "eficácia serológica" estimada a partir do nível de anticorpos titulados durante ensaios clínicos limitados.
A utilidade e eficácia ecoepidemiológica da vacina contra influenza para a população em geral, portanto, só pode ser avaliada após a onda de influenza sazonal (... na melhor das hipóteses em comparação com anos anteriores, e até o momento sem comparação possível com um grupo de controle não vacinado ou um exposto ao efeito placebo . Sua eficácia é, portanto, geralmente avaliada por cálculos e simulações (cujos resultados dependem muito das hipóteses escolhidas).
Em um caso, a eficácia da vacina é mais fácil de avaliar: a de algumas populações melhor seguidas ou para pacientes em consultas ambulatoriais ( internações curtas onde o diagnóstico pode ser validado por um teste para identificar a cepa do vírus em questão; nesses casos, de acordo com uma meta-análise publicada pelo The Lancet em 2012 , a eficácia da vacina é variável : ele pode ser de 40 a 60%, mas também pode ser baixa como durante o inverno de 2014 - 2015 , quando a vacina protegido menos do que 10 % de vacinados.

A proteção oferecida por esta vacina depende de pelo menos 3 fatores:

  1. a adequação entre as cepas usadas para produzir a vacina e as cepas que realmente circulam durante a temporada de influenza (assim, na França em 2015-2016, houve uma "incompatibilidade entre a cepa B / Yamagata contida na vacina 2015-2016 e a cepa circulante B / Victoria ” );
  2. o tipo de vírus que infecta um paciente ou dominante entre os vírus circulantes. Então ;
    - a eficácia contra a influenza A / H1N1 é em média 61%;
    - a eficácia contra a gripe B, 1 é em média 54%;
    - mas caiu para 33% em média contra a influenza A / H3N2 de acordo com uma meta-análise publicada pelo The Lancet em 2016 , o que é problemático porque a cepa A / H3N2 foi a causa de mais de três quartos das hospitalizações e da influenza anual -mortalidade induzida nos Estados Unidos.
  3. os "antecedentes" da pessoa vacinada, ou seja, fatores que dependem da idade, do estado de saúde e do histórico médico do paciente em questão. A vacina oferece melhor proteção para adolescentes e adultos com boa saúde , porque seu sistema imunológico tem maior probabilidade de produzir uma resposta imunológica eficaz contra a cepa da vacina e contra o vírus natural. Para crianças pequenas (com um sistema imunológico funcional, mas ainda imaturo), para os idosos (com um sistema imunológico mais fraco) ou para os imunocomprometidos , a vacina reduzirá especialmente a duração e a intensidade dos sintomas no caso de uma gripe suficientemente após a vacinação.

Atual abril de 2019Os imunologistas da Inserm obtiveram uma melhora na vacina injetando a vacina "através da pele" e não mais através do músculo.

O momento da vacinação também influencia sua eficácia. Para ter o máximo de anticorpos possível durante a temporada de gripe na Bélgica, o Conselho Superior de Saúde recomenda a vacinação entre15 de outubro e a 15 de dezembro, e de preferência no final deste período. Porque a gripe geralmente se manifesta em janeiro-fevereiro-março e leva cerca de duas semanas para desenvolver os anticorpos, cujo número diminui a partir de então.

Reemergência de cepas antigas de influenza

Outro ponto importante a favor da vacinação sazonal é o ressurgimento de cepas de influenza antigas, altamente contagiosas e / ou altamente patogênicas do vírus. Assim, foi demonstrada uma grande semelhança entre a hemaglutinina do vírus influenza A (H1N1) de 2009 e a da influenza espanhola de 1918 que matou milhões de pessoas em todo o mundo. Como a população atual nunca teve contato com esse vírus, não há anticorpos direcionados a ele. Esta é a razão pela qual a vacinação em massa foi implementada. Outro risco é o re-aparecimento de um vírus H2N2 com que a população não tem estado em contacto desde a "  gripe asiática de 1957  " (segunda pandemia de gripe do XX °  século, provavelmente, fez 2 milhões de mortos) .

Essas reemergências são possíveis graças à existência de reservatórios animais e / ou recombinações virais ( “reassortment” ). A gripe é uma zoonose, o que significa que seus vírus afetam tanto humanos quanto certos taxa animais (pássaros e certos mamíferos não humanos, possivelmente portadores assintomáticos). Nestes reservatórios (a priori principalmente suínos e aviários), os vírus duplicam e sofrem mutação e podem ser retransmitidos para humanos que nem sempre têm anticorpos eficazes contra vírus com proteínas mutadas. A vacina é projetada para produzir, pelo organismo, os anticorpos capazes de atingir essas proteínas mutantes antes que o vírus real infecte o hospedeiro, para que ele possa se defender adequadamente contra a infecção viral. Mas essa vacinação só terá efeito se a cepa do vírus que infecta o paciente for uma das previstas pelos fabricantes da vacina do ano, e se o vírus não sofrer mutação significativa novamente desde então, onde a vacina foi produzida.

Rumo a uma vacina universal?

Na década de 2010, as vacinas contra a gripe ainda eram apenas relativamente eficazes (44% de sucesso em média; devido à rápida evolução antigênica do vírus e devido às restrições de fabricação que muitas vezes levavam a uma incompatibilidade de vacinas e cepas dominantes do momento).

A ideia de uma vacina universal tem sido discutida há vários anos. Isso inclui a pesquisa da vacinologista Sarah Gilbert . É mais precisamente uma vacina “amplamente protetora” (o Instituto Nacional de Doenças Alérgicas e Infecciosas ( NIAID ) estima que uma eficácia de pelo menos 75% contra os sintomas da gripe seria suficiente para tal vacina). De acordo com uma modelagem recente (2019), uma vacina universal com 75% de eficácia reduziria muito o impacto epidemiológico da influenza global e, graças à queda na incidência e nas hospitalizações, economizaria US $ 3,5 bilhões / ano em custos. Condições médicas diretamente atribuíveis para influenza; um lucro superior ao orçamento de 330 milhões de dólares proposto para atingir este objetivo, considerado de alta prioridade científica pelo NIAID . Em 2019, o Congresso dos EUA concedeu US $ 130 milhões para isso, mais US $ 1 bilhão (de US $ 5 bilhões) proposto na lei de vacinas contra a gripe.

Mas tal vacina teria que reconhecer todos os vírus da mesma cepa ou mesmo os de todas as cepas, o que continua sendo um desafio. A pesquisa se concentra em particular no uso de uma segunda vacina para permitir uma maior ativação do sistema imunológico, ou em um vetor antiviral que conteria o gene que codifica uma parte constante da proteína hemaglutinina que parece concentrar as mutações observáveis ​​em certas áreas do vírus. 'hiper-variabilidade dentro da estrutura da proteína, enquanto outras áreas são altamente conservadas. São essas áreas que são codificadas nos vetores e contra as quais os anticorpos são formados.
Vários anticorpos (incluindo CR9114) capazes de neutralizar diferentes subtipos do vírus influenza B foram descobertos, mas como nos casos do HIV (vírus da imunodeficiência humana) e do vírus da hepatite B, que também sofrem mutação sem deixar de escapar do sistema imunológico do hospedeiro, desenvolvendo um A vacina requer um melhor entendimento de todas as interações entre o vírus e as células do sistema imunológico.

Vários

Essa vacina faz parte da lista de medicamentos essenciais da Organização Mundial de Saúde (lista atualizada emAbril de 2013)

Notas e referências

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Veja também

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