A vacina contra a influenza A (H1N1) 2009 é inédita internacionalmente tanto pela velocidade com que as vacinas foram desenvolvidas pelas campanhas de vacinação organizadas quanto pela extensão das polêmicas desencadeadas. Além disso, com base nas estruturas postas em prática após o episódio da gripe aviária A (H5N1), esta campanha é excepcional devido à coordenação internacional que foi estabelecida em torno desta pandemia , em particular nos sistemas de farmacovigilância instituídos para monitorar os efeitos adversos efeitos das vacinas.
As vacinas contra influenza A (H1N1) de 2009 foram desenvolvidas nos meses seguintes ao surgimento do vírus da cepa principal conhecida como "A / California / 07/2009 / (H1N1)", isolada emabril de 2009no México e na Califórnia .
Essas vacinas foram rapidamente comercializadas em grande escala para muitos países como parte de campanhas massivas de vacinação destinadas a conter a propagação da epidemia antes do inverno. Essas campanhas tiveram sucesso variável de país para país. Surgiram controvérsias, tanto em relação aos potenciais riscos médicos associados a uma operação deste porte com produtos de rápido desenvolvimento, como também aos aspectos sociais e políticos dessas campanhas (a logística empregada, os custos incorridos com a compra de vacinas e pela organização da vacinação, comunicação governamental, etc. ).
As vacinas produzidas contra o vírus H1N1 diferem em vários pontos:
Consequentemente, as diferentes vacinas comerciais não receberam as mesmas autorizações de introdução no mercado , além disso, os procedimentos diferem de um país para outro.
Uma das diferenças importantes entre as várias vacinas reside na presença ou ausência de adjuvantes que permitem melhorar a resposta imunitária e, portanto, produzir mais vacinas com menos substâncias antigénicas.
O principal adjuvante utilizado nas vacinas contra o vírus influenza é o esqualeno. O esqualeno é um lipídio encontrado naturalmente no fígado de várias espécies animais, inclusive humanos, e que, quando emulsificado, aumenta a resposta imunológica ao produzir uma reação inflamatória, estimulando a produção de anticorpos . Na produção industrial, geralmente é extraído do óleo de fígado de tubarão .
Sanofi-Pasteur , GlaxoSmithKline (GSK) e Novartis usam ovos de galinha embrionados para cultivar o vírus, enquanto a Baxter usa células de rim de macaco verde africano para cultivar o vírus.
Dois tipos de vacinas foram preparadas nos laboratórios. Um, criado do zero, levará meses antes de passar por todas as etapas necessárias para sua validação. A segunda, chamada vacina mock-up ou vacina mock-up , foi preparada em resposta à epidemia de gripe aviária H5N1. Todas as vacinas mock-up foram inicialmente preparadas com uma cepa H5N1 do vírus influenza que será alterada a partir de 20 de agosto de 2009 para a cepa H1N1 que está na origem da pandemia. A Comissão Europeia autorizou a comercialização de vacinas:
As primeiras avaliações da vacina foram publicadas em 10 de setembro de 2009no jornal médico americano The New England Journal of Medicine . Um primeiro estudo sobre a vacina sem adjuvante concluiu com boa eficácia contra a cepa viral: a proteção (medida pela titulação dos anticorpos e pela taxa de soroconversão ) é bastante elevada, mesmo com uma única injeção e os efeitos colaterais são bastante limitados. O segundo estudo apresenta os resultados relativos à vacina com adjuvante (MF59), mas com dose duas vezes menor que a versão sem adjuvante: conclui que há eficácia semelhante sem aumento notável dos efeitos colaterais.
Os efeitos primários (sobre o aumento da resposta imunitária) e indesejáveis (em particular dos adjuvantes ao esqualeno) foram objecto de vários estudos clínicos em várias dezenas de milhares de pessoas devido ou não às vacinas contra a gripe. A maioria desses estudos conclui que as vacinas com adjuvante são eficazes (ou ainda melhores em comparação com as vacinas sem adjuvante) e que não há efeitos colaterais notáveis. Esses resultados parecem ser confirmados pela análise retrospectiva do monitoramento da farmacovigilância de vacinas com adjuvante, que foram utilizadas em mais de 27 milhões de indivíduos na última década.
De acordo com um estudo publicado em outubro de 2009, a vacina contra influenza sazonal (que tradicionalmente inclui uma cepa A H1N1, a cepa Brisbane / 59 para a campanha de 2009/2010) pode ter eficácia preventiva parcial contra a cepa pandêmica de influenza A H1N1 de 2009 (cepa A / Califórnia / 07/2009).
As principais vacinas vendidas no mercado ocidental são:
Outras:
Em 7 de agosto de 2009, o laboratório da Baxter anunciou que tinha uma vacina ( Celvapan ) e que estava em discussão com as autoridades sanitárias para sua distribuição, chamada de vacina mock-up ou “vacina mock-up ”, versão adaptada da vacina pré-pandêmica desenvolvida inicialmente contra o vírus Influenza A (H5N1) ). Este protótipo já tinha uma autorização de comercialização (AMM) concedida pela Agência Europeia de Medicamentos (EMEA). Esse processo permite a autorização acelerada da vacina pandêmica, sem a apresentação de um novo pedido de MA.
As diferentes vacinas receberam aprovações variadas dependendo das autoridades de cada território.
Em novembro de 2009, a Agência Europeia de Medicamentos autorizou as vacinas Focetria e Pandemrix.
A Agência Francesa para a Segurança de Produtos de Saúde autorizou Focetria e Pandemrix, bem como a vacina sem adjuvante da Sanofi, Panenza.
A US Food and Drug Administration aprovou as vacinas MedImmune e uma vacina sem adjuvante da GlaxoSmithKline.
As autoridades médicas em muitos países desenvolvidos criaram campanhas de vacinação com o objetivo de conter a epidemia no início do inverno. Embora o limite de imunidade gregária para influenza A não seja conhecido, a imunização de 50 a 60% da população parece suficiente e, na maioria dos países, campanhas de vacinação em massa (ou seja, não cobrindo apenas pessoas em risco) foram programadas.
Embora as primeiras vacinas tenham sido anunciadas como potencialmente disponíveis no início de julho pela Novartis , demorou o outono de 2009 para serem recebidas. Além disso, vacinas específicas para bebês seriam consideradas. Os primeiros ensaios clínicos que terão como objetivo demonstrar a eficácia da vacina, a ausência de efeitos colaterais, determinar a melhor dose e a estratégia ideal começaram em agosto.
O CDC estimou inicialmente que seriam necessárias duas injeções com intervalo de três semanas para a influenza A (H1N1) (e uma terceira para a influenza sazonal) para fornecer proteção máxima. Crianças menores de nove anos podem precisar de quatro injeções. "Uma injeção provavelmente dará pouca imunidade, 10 a 20 por cento no máximo."
Em junho, a secretária de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos, Kathleen Sebelius, assinou uma ordem executiva concedendo imunidade aos fabricantes de vacinas contra a gripe H1N1 no caso de uma ação legal sobre a nova vacina contra a gripe H1N1 nos termos da Lei PREP. O governo dos EUA tomou essa medida para incentivar os fabricantes a produzir a vacina.
A França encomendou 94 milhões de vacinas, mais 34 milhões opcionais para 2010 de três laboratórios (Sanofi-Pasteur, GlaxoSmithKline (GSK) e Novartis). As primeiras vacinas foram reservadas para pessoas que trabalham nos setores de saúde, assistência e segurança.
Os postos de vacinação foram abertos ao público no dia 12 de novembro de 2009.
Detalhes das quantidades de vacinas pedidas (volumes em doses únicas e preço unitário sem impostos ):
O valor total da encomenda ronda os 712 milhões de euros.
A configuração do sistema de vacinação, com base em 1.168 postos de vacinação em toda a França, foi adaptada para vacinar 6 milhões de pessoas por mês, mas entre novembro de 2009, início da campanha de vacinação, e junho de 2010, os centros nº 'vacinaram apenas 4.168.021 pessoas .
Na GréciaEm 31 de julho de 2009, na Grécia , o Ministro da Saúde, Dimítris Avramópoulos , disse à imprensa que “por instrução do Primeiro-Ministro ( Konstantínos Karamanlís ), foi decidido vacinar todos os nacionais e residentes no país, sem exceção” .
O 19 de novembro de 2009, A OMS conclui a partir de relatórios de 16 países que realizaram uma campanha nacional de vacinação que "todos os dados processados até o momento indicam que a vacina contra a pandemia atinge o nível excelente de segurança da vacina contra influenza sazonal, que está em uso desde então. Mais 60 anos de idade. "
Na França , dos cinco milhões de pessoas vacinadas contra a influenza A (H1N1) em 30 de dezembro de 2009, a Afssaps relatou um total de 2.657 notificações de efeitos adversos, oito casos de morte intra-uterina e cinco casos de aborto espontâneo e especifica “Até o momento, não há dados que vinculem esses eventos à vacinação ”. A taxa média de notificação de 5,3 por 10.000 vacinações permanece aceitável para Afssaps, o que não põe em questão a relação benefício-risco das quatro vacinas contra a gripe Pandemrix , Panenza, Celpavan e Focetria. Destas 2.657 notificações de reações adversas, 2.390 (6,4 por 10.000 doses) após uma injeção de Pandemrix, a vacina mais amplamente usada na França, das quais 96,5% foram "não graves"; 258 (1,8 por 10.000 doses) após a vacinação com Panenza (Sanofi Aventis); quatro casos seguem a vacinação com Celpavan (Baxter), incluindo uma observação séria.
No Japão , dos 15 milhões de pessoas vacinadas contra a influenza A (H1N1) em 31 de dezembro de 2009, as instituições médicas relataram 1.900 casos de efeitos colaterais e 104 mortes, dos quais cerca de 80% tinham 70 anos ou mais. O Ministério da Saúde anunciou que fará uma investigação epidêmica para saber se a vacinação pode ter aumentado o risco de morte para pessoas com doenças crônicas graves.
DorDe acordo com o Le Figaro de 20 de outubro de 2009 sobre os riscos inerentes à vacina contra influenza A (H1N1) de 2009: “Por enquanto, os únicos que foram destacados durante os ensaios terapêuticos são dor / vermelhidão a ponto de injetar ou mesmo dores de cabeça e um pouco de febre passageira. "
NarcolepsiaVários casos de narcolepsia foram diagnosticados nos meses seguintes à injeção da vacina. Em 2016, foram totalizados cerca de sessenta casos de narcolepsia, atribuídos ao Pandemrix. Em 2020, havia 105 pedidos de narcolepsia.
As controvérsias médicas sobre as vacinas contra a pandemia de gripe de 2009 dizem respeito aos efeitos da cepa vacinal (risco da síndrome de Guillain-Barré ), dos adjuvantes (os efeitos do esqualeno ), do conservante (os efeitos do tiomersal , contendo mercúrio) ou mesmo da produção condições (velocidade e ainda natureza experimental da cultura de células). Todos esses assuntos dão origem, especialmente na França, a interpretações mais ou menos divergentes entre as autoridades de saúde e vários elementos da sociedade civil (parte da profissão médica, sindicatos, líderes políticos, etc.).
Uma nota de 19 de novembro de 2009 da OMS, no entanto, conclui que “Embora a vigilância intensa da segurança da vacina seja mantida, todos os dados processados até o momento indicam que a vacina pandêmica atingiu o excelente nível de segurança da vacina da gripe sazonal, que está em uso há mais de 60 anos. "
Adjuvantes de esqualenoOs críticos Da vacina dizem o seguinte sobre o esqualeno :
Os defensores da vacina, como a OMS, respondem com os seguintes pontos:
Especificamente, as três formulações de adjuvante contendo esqualeno usadas nas vacinas contra a gripe 2009 A (H1N1) são:
O Timerosal é um aditivo conservante à base de mercúrio para vacina em frascos multidose, utilizado contra o risco de contaminação microbiana. Inventado em 1929, foi amplamente utilizado no meio médico, até que os riscos associados à presença de mercúrio foram levados em consideração, o que levou a aconselhar sua retirada (1999 nos Estados Unidos, 2000 na França, mas não em todo o mundo e não sistematicamente).
É reintroduzido para as necessidades de vacinação em massa nas vacinas apresentadas de forma multidose contra a pandemia de influenza de 2009. Os laboratórios produtores dessas vacinas respondem às críticas afirmando que ela está presente em doses muito baixas.
Síndrome de Guillain-Barré (GBS)Um risco associado à vacinação contra influenza é a ocorrência da síndrome de Guillain-Barré . Esse risco não está associado a um adjuvante, mas à inoculação da própria cepa de influenza. Em 2009, o Ministro da Saúde francês explicou: “A associação entre a vacinação contra influenza e a ocorrência da Síndrome de Guillain-Barré foi mencionada pela primeira vez em 1976 nos Estados Unidos, durante a vacinação contra o vírus A / New Jersey / H1N1. Era uma vacina de vírus inteiro sem adjuvante ” .
A OMS também explica que “Estudos sugerem que a vacinação regular contra a gripe sazonal pode estar associada a um risco aumentado de síndrome de Guillain-Barré na ordem de um a dois casos por milhão de pessoas vacinadas. Durante a campanha de vacinação contra influenza de 1976, esse risco aumentou para cerca de dez casos por milhão de pessoas vacinadas, o que levou à retirada da vacina ” .
No entanto, o recente relatório da OMS de 19 de novembro de 2009 observa: “Até o momento, menos de dez casos suspeitos de síndrome de Guillain Barré foram relatados em pessoas que receberam a vacina. Este valor corresponde à frequência normal desta doença de acordo com um estudo recente ” .
Esta síndrome aparece em particular em pacientes com influenza (4 a 7 casos por 100.000 influenza, de acordo com a comunidade médica em 2009) e mais raramente em pessoas vacinadas contra influenza (1 a 6 casos por milhão de vacinados, dependendo da comunidade médica em 2009).
O Ministério da Saúde francês, portanto, julgou em 2009 que “A reconciliação entre todos esses dados sugere que o risco comprovado da síndrome de Guillain-Barré resultante da gripe é muito maior do que o risco incerto de ocorrência de tal síndrome. Faz a vacinação” .
Na grande maioria dos casos, a síndrome de Guillain-Barré regride após alguns dias, mas em média 5% dos pacientes afetados morrem e cerca de 10% retêm sequelas motoras.
Os críticos da vacina contra a influenza H1N1 de 2009 Apontam que a vacinação em massa contra essa influenza aumentaria o número de casos de GBS.
Os defensores da vacina Respondem com o seguinte:
Algumas críticas dizem respeito à velocidade de produção da vacina e à brevidade da fase de testes clínicos.
Mais particularmente, surgem questões relativas à fabricação de certas vacinas (a de Baxter ), a partir de novas técnicas, não de ovos, mas de reprodução em linhagens celulares . O diário francês Le Figaro escreveu em setembro de 2009: “Para economizar tempo, a americana Baxter optou por não usar a cultura clássica em ovos embrionados e optar por culturas de células Vero, obtidas de macacos. "É uma nova tecnologia, que ainda está em ensaios clínicos, mas não faz qualquer medo particular," diz o D r Martin (OMS Europa, NB). "
Confusão com a gripe H1N1 sazonalA presença de uma das cepas de influenza A H1N1 na vacina contra influenza sazonal (cepa A / Brisbane / 59/2007 (H1N1) para a vacina de 2009-2010 decidida pela OMS em fevereiro de 2009, antes do aparecimento da pandemia) aumentou perguntas sobre o efeito da vacina contra a gripe sazonal contra a gripe pandêmica de 2009.
A gripe pandêmica de 2009 consiste em outra cepa (A / California / 07/2009 (H1N1)), diferente das cepas sazonais. A vacina contra a gripe sazonal, portanto, não substitui a vacina contra a pandemia de forma alguma. No entanto, para certas categorias da população, a vacina contra influenza sazonal pode reduzir parcialmente o risco de infecção por influenza pandêmica.
Alguns dos argumentos contra o grande plano de vacinação contra a gripe H1N1 de 2009 são políticos, econômicos e sociais. Alguns acusam o estado de realizar um teste de vacina em grande escala na população. Por outro lado, em julho de 2009, o Mercosul ampliado ( Argentina , Brasil , Paraguai , Uruguai , Venezuela , Bolívia e Chile ) aprovou uma declaração pedindo a suspensão de patentes para poder produzir as vacinas contra a gripe H1N1, considerando que eles têm capacidade logística para produzi-lo ao contrário dos laboratórios titulares de patentes e que exigem a adoção de medidas (mais ou menos) previstas pelo TRIPS para "flexibilizar as regras de patentes" em caso de pandemia .
Encargos de teste em tamanho realO diretor do jornal médico alemão Arznei-Telegramm , Wolfgang Becker-Brüser, acusa a campanha de vacinação em massa de ser um "experimento em tamanho real na população".
Acusações de desigualdade por vacinaDe acordo com o diário suíço 24 heures , a vacina distribuída aos líderes alemães virá de estoque sem adjuvantes (vacina Celvapan produzida pelo grupo Baxter ). Os cidadãos comuns receberão a vacina Pandemrix da GlaxoSmithKline (GSK). O autor do artigo finaliza especificando que: “Muitos médicos já estavam muito relutantes em relação a uma campanha de vacinação”, cuja utilidade ainda está por ser comprovada ”. Diante da avalanche de críticas, o ministro do Interior, Wolfgang Schäuble, garantiu ontem Que a acusação de "medicina de duas velocidades" não fazia sentido. A chanceler Angela Merkel confirmou esta informação e disse que contará com o seu médico, que lhe dará uma vacina comum, e não a "vacina do chanceler", como alguns espíritos do mal já chamaram ao Celvapan. "
Registro de reclamações em todo o mundo e na FrançaA alegada possibilidade de toxicidade significativa das vacinas devido aos seus adjuvantes, bem como a concomitância de outros incidentes ocorridos no início e meados de 2009 (contaminação da vacina demonstrada por inoculação que se mostrou letal em furões na República Tcheca , morte de desabrigados vacinados na Polônia em 2008 pela mesma então contendo produtos experimentais H5N1 (gripe chamada "ave") para vacinas Baxter da gripe sazonal e H1N1 levou muitas pessoas a reclamarem a várias autoridades e em vários países.
O primeiro na França foi ajuizado em Nice em 23 de setembro de 2009 junto ao promotor público Eric de Montgolfier por Mirella Carbonatto ( associação SOS Justiça e Direitos Humanos ). Isso se seguiu a duas queixas apresentadas em abril de 2009 com o FBI e, em seguida, em 10 de junho de 2009 na Áustria e nos Estados Unidos pela jornalista Jane Burgermeister, que temia intenção maliciosa intencional e destacou a contaminação de um grande lote de material de vacina. pelo vírus da gripe H5N1, que teve de retirar o laboratório Baxter que o fabricou na Áustria . Uma segunda queixa contra X por "tentativa de envenenar a população" foi apresentada em Isère em 23 de outubro em Grenoble . De acordo com a L'Obs e a AFP, um grupo francês de denúncias sobre a vacinação contra a gripe A H1N1 seria, portanto, criado em todo o território, segundo a L'Obs e a AFP, que foram as primeiras a repeti-la conjuntamente.
Roselyne Bachelot foi designada para o processo sumário em4 de janeiro de 2010pelo médico Marc Vercoutère e Christian Cotten no Tribunal de Grande Instance de Paris . Na véspera da audiência, a ministra anunciou que pouquíssimos países se interessaram em comprar as vacinas e declarou que deve cancelar a compra das que ainda não foram entregues, ou seja, 50 milhões de doses que estão em grande excedente desde então. a vacinação é considerada suficiente em dose única e que não encontra comprador. Menos de 8% dos franceses (cerca de 5 milhões) foram vacinados em meados de janeiro de 2010, o que ainda deixa quase 40 milhões de doses em excesso.
Em 6 de janeiro de 2010, Le Canard enchaîné revelou que a ministra, em carta oficial de seu ministério a dois laboratórios, teria indicado: “Estamos à sua disposição para refletir com você as consequências desta mudança no mercado. " . A Comissão de Assuntos Sociais do Senado ouviu o Ministro em 12 de janeiro de 2010 em audiência pública e solicitou ao Tribunal de Contas que conduzisse uma investigação sobre a utilização de recursos destinados ao combate ao H1N1.
Atraso e lentidão da vacinaçãoApós a passagem da “primeira onda” de contágio sobre toda a França, o INVS estima que o número de pessoas já infectadas na França metropolitana na 13 de dezembro de 2009pode ser entre 8 e 14,8 milhões, ou entre 12% e 23% da população. Na mesma data, 3,3 milhões de pessoas foram vacinadas (desde12 de novembro de 2009, data de abertura ao público dos postos de vacinação), ou seja, 5% da população em um mês.
Ao ritmo observado no final de 2009, o patamar de 50% de pessoas vacinadas pode ser esperado no verão ou outono de 2010, com grande proporção de pessoas já imunizadas por contato ou contração da doença. No final de dezembro de 2009, certas autoridades médicas, como o GROG (Grupo Regional de Observação da Gripe), começaram a estimular a população a ser vacinada em antecipação a um segundo pico que ocorreria “na primavera de 2010 ou no próximo outono. É impossível prever hoje, mas provavelmente haverá outra onda epidêmica. “ De acordo com esses critérios, deveria, no entanto, ser bem menos importante que o primeiro, a maioria dos indivíduos imunizados pelo Benin em contato com a doença que a própria vacina.
No final de Janeiro de 2010, todos os centros de vacinação foram encerrados “enquanto milhões de franceses continuam a receber o seu talão de vacinação, com a morada de um centro”, sublinha Le Canard enchaîné .
O antropólogo Frédéric Keck acredita que a campanha de vacinação contra o vírus H1N1 é um "fracasso global".
Custo orçamentário da vacinação e comissões de inquéritoNa França, o custo do plano de vacinação elaborado pela Ministra da Saúde Roselyne Bachelot é estimado em 1,5 bilhão de euros em outubro de 2009, incluindo 800 milhões de euros para o fornecimento de vacinas aos laboratórios GSK, Sanofi-Pasteur, Novartis e Baxter. A maior parte deverá ser coberta pelo orçamento da Segurança Social , mas será solicitada às mútuas complementares uma contribuição de 230 a 280 milhões de euros, legalmente fixada. Estas anunciaram para 2010 um aumento das suas contribuições de 1% directamente devido ao financiamento das vacinas H1N1, e de 4% para 7% tendo em conta a assunção de despesas noutras áreas, consideradas não prioritárias pelo Estado, e que não será mais sustentado pela Previdência Social.
A partir de novembro de 2009, as autoridades francesas tentam revender parte dos 27 milhões de doses já entregues a países sem abastecimento. Os primeiros compradores são o Catar (300 mil doses) e o Egito (2 milhões de doses), a França também competindo com a Alemanha e a Holanda pelo fornecimento de vacinas à Ucrânia que acabará por recusá-las e que só concordará com a Rússia para produzi-las sozinhas para controlar totalmente sua composição e reduzir sua toxicidade. O deputado socialista e médico Jean-Marie Le Guen castiga "uma política governamental hiperativa e que provoca ansiedade".
Em 4 de janeiro de 2010, Roselyne Bachelot anunciou o encerramento do pedido de 50 milhões de vacinas, das 94 milhões de doses solicitadas.
Uma comissão parlamentar de inquérito foi criada em 24 de fevereiro de 2010, na sequência de um pedido feito em 19 de janeiro pelo grupo Nouveau Centre . O presidente é Jean-Christophe Lagarde e o relator Jean-Pierre Door . O relatório, tornado público em 6 de julho de 2010, destaca o fracasso geral da campanha na França como em muitos outros países, bem como as responsabilidades múltiplas. O custo total da campanha de vacinação está estimado em 668,35 milhões de euros, incluindo 382,53 milhões de euros com a compra de vacinas (incluindo 48,3 milhões de euros em custos de rescisão), 68,3 milhões de euros em custos com pessoal administrativo e 48,48 milhões de euros em custos de vale-vacinação, 21,03 milhões em despesas logísticas. De 44,052 milhões de doses entregues, o número de doses distribuídas no território foi de 13,32 milhões. Estima-se que 5.360.968 pessoas foram vacinadas e 563.299 pessoas que receberam uma segunda injeção, totalizando menos de 6 milhões de doses realmente utilizadas. O custo unitário da dose da vacina pode, portanto, ser estimado em 113 euros.
Um relatório de investigação do Senado, presidido por François Autain , foi tornado público em 29 de julho de 2010. Mais crítico, destaca o peso dos lobbies, bem como a aceitação por tomadores de decisões políticas e administrativas de contratos comerciais excessivamente restritivos.