Vírus Lassa

Vírus Lassa Descrição desta imagem, também comentada abaixo Microscopia eletrônica de transmissão do vírus Lassa dos vírions . Classificação
Modelo Vírus
Campo Riboviria
Galho Negarnaviricota
Sub-embr. Poliploviricotina
Aula Ellioviricetes
Pedido Bunyavirales
Família Arenaviridae
Gentil Mammarenavirus

Espécies

Mammarenavirus Lassa
ICTV

Classificação filogenética

Posição:

O vírus de Lassa , também conhecido como vírus de Lassa é o agente infeccioso originalmente do homem , da febre de Lassa , febre hemorrágica endêmica para a África Ocidental , onde, embora tenha uma taxa com uma média de letalidade de cerca de 1%, que é a causa da mortal epidemias devido à sua alta prevalência - 300.000 a 500.000  casos resultando em 5.000 mortes a cada ano na região. É um vírus de RNA de cadeia única de polaridade ambisense a genoma bisegmenté pertencente à família dos Arenaviridae , tipo Mammarenavirus . Seu reservatório natural é o Mastomys natalensis , ou rato comum africano, distribuído por toda a África subsaariana .

Genoma e replicação

O genoma deste vírus de envelope é constituído por dois ARN de segmentos que cada codificam duas proteínas , uma em cada sentido, para um total de quatro proteínas. A grande segmento, 7  quilobases de comprimento , codifica, no sentido positivo, uma pequena 11  kDa zinco Z dedo proteína que regula a transcrição e a replicação  ; na direção negativa, ele codifica a polimerase L RNA dependente de RNA de 200 kDa. O pequeno segmento, 3,4  kb de comprimento , codifica, na direcção positiva, a 75 kDa GP precursor da superfície de glicoproteínas , que precursor é então clivado por proteólise em duas envelope glicoproteínas GP1 e GP2 que se ligam ao alfa - . Receptor distroglicana ( α- DG) e permitir que o vírus entre na célula hospedeira  ; na direção negativa, ele codifica a nucleoproteína NP de 63 kDa.  

O modo de replicação do vírus Lassa ocorre em estágios sucessivos que contribuem para a imunossupressão . Dada a natureza ambisense do genoma deste vírus, sua replicação produz primeiro um grande número de cópias de um genoma viral de RNA complementar usado para expressar maciçamente as proteínas codificadas na direção negativa, ou seja, digamos a nucleoproteína NP e a RNA polimerase L dependente de RNA . O genoma viral é então transcrito de forma idêntica ao vírus original a partir deste genoma complementar para completar a replicação viral , permitindo assim a expressão massiva das proteínas codificadas no sentido positivo, isto é, a proteína Z de dedo de zinco e o precursor da glicoproteína GP, que ainda não foi clivado em GP1 e GP2. Estes são produzidos por último, atrasando toda a identificação do vírus pelo sistema imunológico do hospedeiro , causando a imunossupressão observada nos casos de febre de Lassa .

O sequenciamento do genoma do vírus Lassa mostrou a existência de quatro cepas  : três na Nigéria , a quarta na Guiné , Libéria e Serra Leoa  ; as cepas nigerianas parecem ser anteriores à última, embora esse resultado requeira confirmação.

Modo de infecção

O vírus Lassa entra na célula hospedeira através dos receptores α- DG  (in) . De reconhecimento do receptor depende de uma determinada alteração de um dare de α-DG por glicosiltransferase específica. Variantes específicas dos genes que codificam essas proteínas estão particularmente presentes na África Ocidental, onde a febre de Lassa é endêmica . A presença na posição 260 de um resíduo de aminoácido alifático na glicoproteína GP1 é essencial para a sua afinidade para a α-DG. A natureza do resíduo anterior (na posição 259) também parece ser decisiva, uma vez que todos os vírus do gênero Arenavirus que apresentam alta afinidade para α-DG possuem um resíduo com uma cadeia lateral aromática - tirosina ou fenilalanina - nesta posição.

Ao contrário da maioria dos vírus envelopados , que usam cavidades revestidas de clatrina para penetrar em seu hospedeiro e se ligar a seu receptor de forma dependente do pH , o vírus de Lassa segue um caminho de endocitose independente de clatrina, caveolina , dinamina e actina . Uma vez na célula, as partículas virais encontram rapidamente seu caminho para os endossomos através da circulação vesicular . A fusão do envelope viral com a membrana vesicular ocorre pela interação da glicoproteína viral GP2 com a proteína lisossomal LAMP1  (en) sob efeito do pH ácido do endossomo. A compreensão dos mecanismos subjacentes às alterações conformacionais induzidas pela ligação da glicoproteína viral ao seu receptor, bem como pela fusão de membranas, é objeto de investigação com vista ao desenvolvimento de uma vacina contra a febre de Lassa .

Dado o perigo biológico que representa, o vírus Lassa só pode ser tratado em um laboratório P4 ou BSL-4 .

Notas e referências

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