Perindopril | |
Identificação | |
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N o CAS | |
N o ECHA | 100.120.843 |
Código ATC | C09 |
PubChem | 107807 |
Propriedades quimicas | |
Fórmula bruta |
C 19 H 32 N 2 O 5 |
Massa molar | 368,4678 ± 0,0193 g / mol C 61,93%, H 8,75%, N 7,6%, O 21,71%, |
Unidades de SI e STP, salvo indicação em contrário. | |
O perindopril é um inibidor da angiotensina (ECA) da ECA. É prescrito para hipertensão , doença arterial coronariana estável e insuficiência cardíaca. Inibe o metabolismo da angiotensina I em angiotensina II. Essa proteína tem um poderoso poder vasoconstritor nas arteríolas e degrada a bradicinina vasodilatadora. Assim, a redução da produção de angiotensina II dá origem à vasodilatação e, portanto, à redução da resistência vascular periférica (RVP) e, consequentemente, à queda da pressão arterial.
A patente do perindopril caiu em 2003. Em 2014, os laboratórios Servier e quatro laboratórios de genéricos foram multados em 428 milhões de euros pela Comissão Europeia por obstruírem a fabricação de um genérico da sua molécula; A Servier recorreu desta sentença.
O perindopril está indicado na hipertensão arterial e na doença arterial coronariana estável. Neste último contexto, o perindopril reduz o risco de eventos cardíacos em pacientes com história de infarto do miocárdio e / ou revascularização.
Este medicamento também é indicado para o tratamento da insuficiência cardíaca sintomática.
Em 2003, os resultados do estudo EUROPA foram publicados no The Lancet . Doze mil duzentos e dezoito (12.218) pacientes maiores de 18 anos foram divididos entre o grupo tratado com perindopril na dose de 8 mg (n = 6.110) e o grupo placebo (n = 6.108). A idade média dos pacientes era de 60 anos; a maioria deles recebeu o tratamento estudado além da terapia usual, incluindo medicamentos antiplaquetários, medicamentos hipolipemiantes e betabloqueadores. O endpoint primário de eficácia foi um endpoint combinado combinando mortalidade cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal e / ou parada cardíaca recuperada.
O tratamento com perindopril 8 mg uma vez ao dia resultou em uma redução absoluta significativa no desfecho primário de 1,9% (ou seja, uma redução do risco relativo de 20%). Este resultado mostra que o perindopril, na dose de 8 mg uma vez ao dia, previne a morte cardiovascular, enfarte do miocárdio não fatal ou paragem cardíaca em 50 doentes coronários tratados durante quatro anos.
O perindopril também tem um efeito preventivo no desenvolvimento de insuficiência cardíaca . Os pacientes do estudo apresentavam doença arterial coronariana sem sinais clínicos de insuficiência cardíaca. No total, 90% dos pacientes tinham história de infarto do miocárdio e / ou história de revascularização coronariana. Em comparação com o placebo, foi observada uma redução no risco absoluto de 2,2% (correspondendo a uma redução no risco relativo de 22,4%) do desfecho primário em pacientes com história de infarto do miocárdio e / ou revascularização.
Além disso, o estudo ASCOT ( Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial ), apresentado à European Society of Cardiology, possibilitou avaliar o benefício da combinação do perindopril com amlodipina (um bloqueador dos canais de cálcio) na ocorrência de 'enfarte do miocárdio ou morte. Os 19.000 pacientes incluídos eram hipertensos, tinham três fatores de risco adicionais - por exemplo, idade, tabagismo, sexo, etc. - mas sem história cardíaca; duas estratégias de tratamento foram comparadas: amlodipina combinada com perindopril vs. um beta-bloqueador (atenolol) a um diurético. Os resultados deste estudo mostraram que a combinação de perindopril com amlodipina reduziu o risco de mortalidade por todas as causas (risco relativo 0,89, p = 0,002), acidentes vasculares cerebrais (risco relativo 0,77, p = 0 0003), o número de eventos cardiovasculares (relativo risco 0,84, p <0,001) e a ocorrência de novo diabetes (risco relativo 0,70, p <0,001). Também foi observada uma diminuição na combinação de morte cardiovascular - infarto - acidente vascular cerebral (risco relativo 0,84, p = 0,0003).
O estudo foi interrompido prematuramente após uma decisão do comitê de segurança porque 25% dos indivíduos tiveram que interromper sua medicação por causa dos efeitos colaterais, sem diferença entre os dois grupos e os indivíduos selecionados estavam muito doentes, e não representam necessariamente o usual prática.
Uma preparação com perindopril e amlodipina é comercializada com o nome “Coveram” pelos laboratórios Servier .
O perindopril - para além das situações clássicas de hipersensibilidade ao perindopril ou a um dos excipientes, ou a outro inibidor da enzima de conversão (ECA) - está contra-indicado em doentes com história de angioedema associado em tratamento com um inibidor da ECA, hereditário ou idiopático.
O perindopril é também cons-indicadas em mulheres grávidas, a partir do 2 e trimestre.
Finalmente, o uso concomitante de aliscireno em pacientes com diabetes ou insuficiência renal com perindopril deve ser excluído.
Se ocorrer um episódio de angina instável (maior ou não) durante o primeiro mês de tratamento com perindopril, deve ser feita uma avaliação cuidadosa da relação benefício / risco antes de continuar o tratamento.
Por seu mecanismo de ação, os inibidores da ECA podem causar uma queda na pressão arterial. A hipotensão sintomática é raramente observada, mas pode ocorrer em certas populações, como pacientes tratados com um diurético, insuficiência cardíaca (com ou sem insuficiência renal associada).
A hipotensão transitória não é uma contra-indicação para a continuação do tratamento, que geralmente pode ser continuado sem problemas assim que a pressão arterial aumentar após o aumento do volume sanguíneo. Se a hipotensão se tornar sintomática, pode ser necessária a redução da dose ou a descontinuação do perindopril.
Como outros inibidores da ECA, o perindopril deve ser administrado com cautela em pacientes com estenose da válvula mitral e obstrução do fluxo ventricular esquerdo, como estenose aórtica ou cardiomiopatia hipertrófica.
Na insuficiência renal (depuração da creatinina <60 ml / min), a dose inicial de perindopril deve ser ajustada de acordo com a depuração da creatinina do paciente e, em seguida, de acordo com a resposta do paciente ao tratamento.
Em pacientes em diálise e tratados com um inibidor da ECA, membranas com alta permeabilidade devem ser evitadas para minimizar o risco de reações anafilactoides. Um tipo diferente de membrana de diálise ou uma classe diferente de agente anti-hipertensivo deve ser usado nesses pacientes.
Angioedemas da face, extremidades, lábios, membranas mucosas, língua, glote e / ou laringe foram raramente relatados em pacientes tratados com um inibidor da ECA, incluindo perindopril. Isso pode acontecer a qualquer momento durante o tratamento. Nesses casos, o perindopril deve ser descontinuado imediatamente e o paciente deve ser monitorado até a resolução completa dos sintomas. O paciente deve ser mantido sob estrita supervisão médica até que os sintomas desapareçam completamente. Pacientes com história de angioedema não relacionado ao uso de inibidores da ECA apresentam risco aumentado de desenvolver angioedema com inibidores da ECA.
Angioedema intestinal foi raramente relatado em pacientes tratados com um inibidor da ECA.
Os inibidores da ECA raramente foram associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática e pode causar hepatite necrosante fulminante e (às vezes) morte. O mecanismo desta síndrome não é conhecido.
Pacientes em uso de inibidores da ECA que desenvolvem icterícia ou têm enzimas hepáticas marcadamente elevadas devem descontinuar a terapia com inibidores da ECA e receber supervisão médica adequada.
Neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia foram relatadas em alguns pacientes com inibidores da ECA.
O perindopril deve ser usado com extrema cautela em pacientes com doença do colágeno vascular, em pacientes em uso de imunossupressores, em pacientes tratados com alopurinol ou procainamida ou em pacientes com uma combinação desses fatores de risco, especialmente insuficiência renal pré-existente.
Tosse foi relatada com o uso de inibidores da ECA. Caracteristicamente, a tosse é improdutiva, persistente e desaparece quando o tratamento é interrompido. A tosse induzida por inibidores da ECA deve fazer parte do diagnóstico diferencial da tosse.
Foram observados aumentos do potássio sérico em alguns pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo perindopril. Os fatores de risco para hipercalemia são insuficiência renal, deterioração da função renal, idade (> 70 anos), diabetes, eventos intercorrentes como desidratação, descompensação cardíaca aguda, acidose metabólica, uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio (por exemplo: espironolactona, eplerenona, triamtereno , amilorida), suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio ou a realização de outros tratamentos que aumentem o potássio sérico (por exemplo: heparina).
A menos que o tratamento com inibidores da ECA seja considerado essencial, recomenda-se que as pacientes que planejam engravidar alterem sua terapia anti-hipertensiva para um medicamento com um perfil de segurança bem estabelecido durante a gravidez. Se houver diagnóstico de gravidez, a terapia com inibidores da ECA deve ser interrompida imediatamente e, se necessário, uma terapia alternativa deve ser iniciada.
Devido à presença de lactose, os pacientes com galactosemia congênita, má absorção de glicose-galactose ou deficiência de lactase não devem fazer este tratamento.
A descrição dos efeitos indesejáveis é retirada do folheto publicado pela Agência Nacional para a Segurança de Medicamentos e Produtos de Saúde ( Ansm ).