Especialidade | Neurologia |
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CISP - 2 | N99 |
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ICD - 10 | G12.2 |
CIM - 9 | 335,20 |
OMIM | 105400 |
DiseasesDB | 29148 |
MedlinePlus | 000688 |
eMedicine | 1170097, 791154 e 306543 |
eMedicine | neuro / 14 emerg / 24 pmr / 10 |
Malha | D000690 |
Medicamento | Riluzol , edaravona , riluzol e edaravona |
Paciente do Reino Unido | Doença do neurônio motor- (MND) |
A esclerose lateral amiotrófica ou ELA , também conhecida no mundo francófono, a doença de Gehrig (ou doença de Lou Gehrig na América do Norte) é uma doença neurodegenerativa dos neurônios motores do adulto . É caracterizada por degeneração progressiva dos neurônios motores do córtex cerebral com subsequente destruição do trato piramidal (dano ao primeiro neurônio motor) e do corno anterior da medula espinhal com destruição das unidades motoras associadas (dano ao segundo neurônio motor). Causa paralisia progressiva de toda a musculatura esquelética dos membros , do tronco (incluindo os músculos respiratórios) e da extremidade cefálica .
As causas da ELA são consideradas multifatoriais. Afeta ambos os sexos e sua incidência aumenta com a idade a partir dos 40 anos.
Nos Estados Unidos e Canadá, também é chamada de " doença de Lou Gehrig " , em homenagem a um famoso jogador de beisebol que morreu desta doença em 1941. Também chamada de "doença de Charcot" , não deve ser confundida. Com uma doença de nome semelhante e sintomas, mas de evolução menos grave, a doença de Charcot-Marie-Tooth .
Esta doença tem duas formas clínicas principais:
No entanto, a evolução das crises tende a generalizar-se a todos os territórios motores e a distinção entre estes dois tipos nem sempre é evidente durante o diagnóstico . As mulheres têm estatisticamente mais formas bulbar do que os homens.
Quaisquer que sejam os territórios envolvidos, a sintomatologia inicial se manifesta pela coexistência de distúrbios motores centrais ( síndrome piramidal : hiperreflexia , espasticidade ) e ataques neurogênicos periféricos - cãibras , perda de força muscular, perda de massa muscular (" amiotrofia "). Os espasmos são raros, mas muito específicos, especialmente se eles dizem respeito ao idioma. Não há distúrbio sensorial nesta doença.
Pode ocorrer uma síndrome pseudobulbar (risos e lágrimas espasmódicas). O comprometimento das funções cognitivas, como degeneração frontotemporal (FTD), às vezes é encontrado. Em algumas formas hereditárias , um membro da família pode desenvolver degeneração do lobo frontotemporal ou ELA.
ALS causa paralisia progressiva com amiotrofia . O principal fator no prognóstico é o comprometimento da função respiratória . A tendência é sempre de agravamento dos déficits, mas com velocidade variável. Assim, a duração total da doença, ou seja, o intervalo entre o aparecimento do primeiro sintoma e a morte, pode variar de alguns meses a vários anos; é em média menos de quatro anos e em 50% dos casos a morte ocorre dentro de três anos após a primeira manifestação clínica. A sobrevivência prolongada é, no entanto, possível levando, nas formas avançadas, à perda de autonomia e à deterioração do estado geral. O aparecimento de distúrbios de deglutição promove a desnutrição . O envolvimento dos músculos respiratórios promove infecções e pode levar à insuficiência respiratória, necessitando de ventilação mecânica . A deficiência de fala torna a comunicação difícil.
A incidência da doença é de aproximadamente 2 por 100.000 por ano. Sua prevalência é de 5 a 7 por 100.000. Nos Estados Unidos, um estudo baseado na análise de publicações científicas dedicadas à ELA, observou: "A incidência de ELA pode ser menor em africanos, asiáticos e etnias hispânicas do que em [não -Hispânicos brancos]. Concluímos com propostas para um estudo epidemiológico prospectivo enfocando populações não brancas ” .
Um aumento geral na incidência de cerca de 50% nos últimos 50 anos , É atribuído por um lado ao aumento da expectativa de vida das populações, por outro lado a melhores critérios diagnósticos. No entanto, a participação ambiental não está excluída. Certas localidades no Pacífico são conhecidas por terem uma incidência muito alta de ALS (ilha americana de Guam , península japonesa de Kii ), associada a síndromes demenciais e doença de Parkinson . Eles deram origem a vários estudos, mas os meandros entre genótipo, ambiente e estilo de vida ainda não estão claros, nem a ligação entre ALS e outras patologias neurodegenerativas.
O pico de incidência é entre 55 e 70 anos. Pessoas com mais de 80 anos podem ser afetadas. A proporção homem / mulher está entre 1,3 e 2 (tende a se igualar). É a doença do neurônio motor mais comum em adultos.
Finalmente, devemos distinguir a forma esporádica (distribuição aleatória na população) e a forma familiar. A primeira forma é observada em 90-95% dos casos. A forma hereditária corresponde a 5 a 10% dos casos, sendo a maioria autossômica dominante . Os primeiros sinais de ALS hereditária ocorrem estatisticamente mais cedo (46 anos em média) do que as formas esporádicas (56 anos em média).
Até 2011, vários mecanismos eram suspeitos de explicar os danos específicos aos neurônios motores sem que nenhum deles tivesse sido formalmente estabelecido. Vários caminhos são explorados:
Desde então, as causas têm sido atribuídas a um conjunto de mutações genéticas e disfunções celulares, notadamente envolvendo as proteínas FUS , FUS , ubiquilina 2 (UBQLN2) e C9ORF72 .
A ELA esporádica afeta 90% das pessoas com esta doença. Embora muitos estudos tenham sido realizados até o momento, nenhum fator de risco pode ser retido com certeza suficiente para permitir que a causa seja confirmada. Entre os mais frequentemente citados estão os seguintes fatores ambientais:
A maioria desses fatores de risco foi demonstrada por meio de estudos de caso-controle baseados em números muito pequenos. Com base no pressuposto de exposição ambiental, os veteranos da Guerra do Golfo com ALS são compensados. Também se suspeita da existência de genes de suscetibilidade para ALS. Porém, é difícil distinguir entre casos esporádicos , casos hereditários de penetrância incompleta e campo de suscetibilidade genética , especialmente porque os genes responsáveis pelas formas familiares são reconhecidos como tais, em sua maioria ainda não isolados.
5-10% dos casos de ALS podem ter uma causa genética. Certos casos genéticos são classificados de acordo com o modo de transmissão e o gene envolvido.
O autossômico dominante é o mais comum. Mutações no gene SOD1 de uma dismutase , localizado no cromossomo 21, foram detectadas em 10 a 20% dos casos familiares da doença, mas também em alguns casos esporádicos. Uma mutação no gene C9orf72 também pode ser a causa de casos familiares.
O autossômico recessivo é raro e afeta principalmente certas populações do Norte da África . Envolve três genes diferentes:
Frequência | Desconfortável | Cromossoma | Proteína |
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Cru | ALS2 | 15q15.1-q21.1 | Alsine |
Cru | 2q33 | ||
Cru | SPG20 | 13q12.3 | Spartina |
Outras doenças relacionadas a uma mutação patológica do gene ALS2 incluem: esclerose lateral primária , paraplegia espástica familiar ascendente com início precoce e uma forma particular de esclerose lateral amiotrófica esclerose lateral amiotrófica juvenil . Uma mutação no gene SPG20 que codifica a proteína spartin também é responsável pela síndrome de Troyer .
Uma forma genética de ALS com transmissão ligada ao X foi identificada em uma família.
Uma mutação no gene UBQL2 que codifica a proteína ubiquilina 2 é responsável pela degeneração neuronal motora em certas formas de ALS familiar. Essa proteína, cuja função normal é reparar células danificadas no motor neural e cortical, surge quando há acúmulo defeituoso dessa proteína e daquelas que deveriam ter sido reparadas.
Em 2011, foi identificada uma anomalia genética que consiste na repetição de um hexanucleotídeo em uma região do cromossomo 9 chamada C9ORF72 ; isso é responsável por uma forma de ELA associada à demência frontotemporal (DFT) e também é responsável por 6% de todos os casos de ELA entre os caucasianos europeus. A alta taxa de mutações encontrada em casos aparentemente esporádicos (ou seja, sem história familiar) sugere que as anormalidades genéticas podem desempenhar um papel maior do que se pensava anteriormente, uma vez que os fatores ambientais de exposição seriam menos decisivos.
Critérios diagnósticos rigorosos foram estabelecidos principalmente para a pesquisa: clara evidência clínica, elétrica ou patológica de envolvimento do neurônio motor periférico e evidência clínica de envolvimento do neurônio motor central e aparecimento progressivo de sinais clínicos em outras regiões. Com a ausência de sinais elétricos ou anátomo-patológicos que poderia explicar os danos ao neurônio motor periférico e / ou central, e imagens cerebrais que não podem explicar os sinais clínicos ou elétricos.
O exame neurológico deve mostrar sinais de envolvimento de neurônios motores periféricos e / ou centrais em pelo menos quatro regiões: tronco encefálico, cervical, torácica e lombar. Dentre os sinais clínicos, observa-se o aparecimento de mãos em mãos de macaco , correspondendo à amiotrofia dos músculos interósseos, sem prejuízo da agilidade. Classicamente, não há comprometimento cognitivo. Existem, no entanto, déficits inconsistentes na fluência verbal e no raciocínio. As formas mais evoluídas causam sinais semelhantes aos da degeneração fronto-parietal . Essa semelhança não é apenas anedótica: certas lesões são muito semelhantes e as duas doenças têm uma certa semelhança genética e na imagem funcional, evoca-se a hipótese de que certas formas estão relacionadas.
Devido ao início insidioso dos sintomas, o diagnóstico costuma ser tardio, muitas vezes ultrapassando um ano após os primeiros sinais da doença.
Devemos pensar na polimiosite em um adulto jovem que apresenta sinais de ELA, mas cuja atrofia começa nos músculos proximais.
O aparecimento de fasciculações difusas e isso por mais de 2 meses sem fraqueza real exclui ALS, a fortiori em adultos jovens (menos de 30 anos).
A biópsia muscular mostra atrofia das células musculares com lesões relativamente específicas. A eletromiografia mostra, nos casos avançados, diminuição da amplitude da condução nervosa sugestiva de desnervação. Em estudo, a velocidade de condução dos nervos sensoriais permanece normal. O próprio traçado eletromiográfico mostra anormalidades específicas. Geralmente, é possível encontrar uma síndrome neurogênica periférica difusa, sem diminuir as velocidades de condução ou bloqueio proximal. Ele confirma a clínica, detecta ataques subclínicos e descarta outras neuropatias periféricas. A ressonância magnética elimina essencialmente outros diagnósticos, o dano mecânico da medula espinhal .
Também é observada a análise do líquido cefalorraquidiano por punção lombar (normal), as CPKs estão aumentadas, as enzimas hepáticas estão alteradas e a tomografia computadorizada mostra ausência de compressão da medula óssea.
Dois tratamentos medicamentosos estão atualmente aprovados para o tratamento de ALS, riluzol e edaravona . O riluzol, estudado desde 1996, tem ação moderada com prolongamento da vida da ordem de alguns meses. O Edaravone, aprovado nos Estados Unidos desde 2017, tem eficácia moderada, pois retarda a progressão da doença em cerca de 33% em pacientes em fase inicial da doença.
O masitinibe está sob pedido de autorização de comercialização na Europa, a Agência Europeia de Medicamentos já havia concedido a ele o status de medicamento órfão . A autorização de introdução no mercado foi recusada pela primeira vez em abril de 2018, mas o laboratório recorreu, antes de desistir. Este primeiro pedido foi baseado em 50% dos pacientes no estudo e a agência europeia considerou que os dados clínicos não eram “robustos” o suficiente. A empresa planeja reaplicar o MA em 2019 com base em 100% dos pacientes, além de um estudo complementar com uma dosagem mais forte.
Promissor, a molécula Tirasemtiv havia atingido a fase 3 de testes, antes de ser interrompida em novembro de 2018 por falta de eficácia. Uma molécula relacionada com um melhor perfil de efeitos colaterais, Reldesemtiv, está atualmente sendo testada.
O tratamento é, portanto, essencialmente sintomático e inclui fisioterapia (equipamento específico para retardar a progressão do déficit motor) e terapia ocupacional para ajudar a aliviar as dificuldades nas atividades da vida diária, terapia da fala para distúrbios disártricos (distúrbios motores que afetam o desempenho da fala) e deglutição, combate aos brônquios infecções por antibioticoterapia (para prevenir o agravamento da função respiratória prejudicada), tratamento medicamentoso sintomático de cólicas e espasticidade associada à síndrome piramidal, tratamento de problemas nutricionais até gastrostomia em caso de distúrbios graves de deglutição ou mesmo colocação de sonda gástrica permanente , ventilação mecânica em caso de lesão do músculo respiratório, o diafragma. A implementação da ventilação não invasiva (por máscara) permite maior conforto e uma vida útil substancialmente mais longa, e o manejo da síndrome depressiva frequente. Os equipamentos facilitam o dia a dia, em particular as interfaces com computadores ou tablets gráficos.
Curiosamente, é notado que D r Murray Sanders propôs após um tratamento à base de veneno de cobra de guerra .
Os músicos Charlie Mingus , Luc Cousineau e Leadbelly , o produtor de rap Pone, membro da Família Fonky que também criou um site dedicado a esta doença, o cantor Frank Alamo , o ator David Niven , o ator Frederick Weibgen e o guitarrista Jason Becker são ou tiveram a doença .
O artista alemão Jörg Immendorff morreu em 2007, o ator venezuelano Mariano Álvarez Fernández morreu em 2001. Dan Toler , guitarrista do Ex Allman Brothers Band morreu em fevereiro de 2013, após lutar por dois anos; O cartunista e roteirista Stephen Hillenburg morreu em 2018. O baixista Mike Porcaro morreu em março de 2015. O ator e escritor Sam Shepard morreu da doença em 2017, assim como o ator, diretor, dramaturgo e diretor de teatro francês Adel Hakim . Em 2 de outubro de 2019, a vocalista do grupo californiano The Muffs e a compositora / cantora / guitarrista / baixista de muitos outros grupos, Kim Shattuck , morreram durante o sono como resultado de esclerose lateral amiotrófica diagnosticada dois anos antes. O compositor e intérprete finlandês Pave Maijanen (em) , que representou a Finlândia no Eurovision em 1992, morre16 de janeiro de 2021 da doença, que foi diagnosticada em 2018.
O comediante Jean-Yves Lafesse morre em22 de julho de 2021 desta doença.
É o caso das escritoras francesas Marcelle Delpastre , Florence Bouhier , Anne Bert , dos escritores Bernard Lenteric e Frédéric Badré , do historiador de arte Daniel Arasse e Matthieu Galey , crítico literário e dramático. Tony Judt , historiador que sofre da doença desde 2008, morreu em 2010. Ariel Crozon desenhou uma história a partir dela, L'Affreuse . Marie Sey descreve sua luta como uma mulher na turbulência da ELA em "Viva até a morte", prefaciado pelo professor Axel Kahn, em 2019.
O físico Stephen Hawking , o matemático Fokko du Cloux , o médico Roy Walford foram afetados.
O jogador de beisebol americano Lou Gehrig morreu em 1941. Em 1996, o jogador de futebol belga Claude Bissot morreu aos 49 anos de ALS. Em 2006, a doença atingiu o ex-jogador escocês Jimmy Johnstone aos 61 anos. O ex-jogador de futebol canadense Tony Proudfoot morreu em 30 de dezembro de 2010 , menos de quatro anos após o diagnóstico. Também afetado pela doença, o ex-futebolista da Fiorentina e do AC Milan Stefano Borgonovo morreu em 2013. Este último havia criado a "Fundação Stefano Borgonovo" que contribui para a pesquisa sobre ALS. Em 30 de outubro de 2013, o futebolista holandês Fernando Ricksen revelou sua doença durante o programa de TV holandês De Wereld Draait Door . Ele morreu em 18 de setembro de 2019.
O triatleta Ironman Jonathan "Blazeman" Blais, fundador da The Blazeman Foundation for ALS , morreu em 2007, dois anos após ser diagnosticado. O jogador de rúgbi sul-africano Joost van der Westhuizen morreu da doença em 6 de fevereiro de 2017 aos 45 anos.
O 1 st agosto 2017, o ex-tenista francês Jérôme Golmard , que foi diagnosticado em 2014, sucumbiu às consequências desta doença com a idade de 43 anos. O tenista Brad Drewett morreu em 2013.
O atleta francês Frédéric Dahmani, desaparecido aos 48 anos em 31 de dezembro de 2018, havia escrito um livro sobre seu caso, intitulado Quand Charcot s'vite au trail… .
Em 29 de novembro de 2020, o emblemático jogador de futebol senegalês e artilheiro da seleção francesa na Copa do Mundo de 2002, Papa Bouba Diop , morreu desta doença aos 42 anos.
Na França, os pacientes são representados e apoiados por várias associações, incluindo a Association for Research on ALS (ARSLA) ou a Thierry-Latran Foundation (sob a égide da Fondation de France), que também financia a pesquisa. Um conjunto de associações, cada uma criada em torno de um paciente em particular, reúne-se desde 2017 sob o nome de Collectif Solidarité Charcot. Existem outras pequenas associações, como les p'tites mains de Charcot, que treina cuidadores para cuidar de pessoas com ELA em casa, ou Tous En selles Contre la SLA, que tem como objetivo o avanço da pesquisa contra a ELA promovendo o surgimento de estudos sobre o intestino / cérebro eixo.
A doença foi estudada por Guillaume Duchenne de Boulogne na década de 1850 , que acredita ser apenas muscular. A primeira demonstração de dano à medula espinhal foi feita em 1853 por Cruveilhier durante uma autópsia, mostrando atrofia das raízes anteriores. Em 1860 , Duchenne descreveu clinicamente a forma bulbar da doença e Jean-Martin Charcot demonstrou o envolvimento do bulbo neste caso. Este último publicou vários casos de atrofias musculares e danos à medula espinhal. Em 1874 , ele apresentou suas descobertas em sua décima segunda e décima terceira aulas , descrevendo com precisão os sintomas e lesões macroscópicas e microscópicas da medula espinhal.
Um estudo caso-controle italiano publicado em 2010 concluiu que a atividade profissional associada à alta atividade física é um fator de risco, mas que as lesões esportivas não são diretamente um fator de risco para ELA.
A literatura científica relata alguns casos de casais afetados pela doença (fenômeno estatisticamente muito improvável). Outros casos agrupados que podem sugerir que um "contágio" é em alguns casos possível, ou que às vezes pode existir uma "causa ambiental" comum.
Por exemplo, no mesmo prédio em Chicago , 11 pacientes morreram desta doença, sem uma explicação encontrada, ou entre veteranos entre o pessoal implantado no campo durante a Guerra do Golfo em comparação com o pessoal não destacado (com números, porém, metodologicamente discutidos).
Da mesma forma, uma epidemia parece afetar especificamente jogadores de futebol que são italianos ou que praticaram na Itália.
É o caso da especificidade profissional que tem recebido mais cobertura mediática e mais flagrante, sendo alvo de investigação judicial há vários anos. Esses ex-jogadores de futebol profissionais italianos são sete a oito vezes mais afetados do que o resto da população. Quase 40 mortos de 1973 a 2008 (entre pelo menos 51 vítimas da doença detectada em 30.000 jogadores de futebol que jogaram na Itália por volta de 1950 a 2005). A primeira vítima foi Armando Segato (meio-campista da Fiorentina (1952-1960), que morreu aos 43 anos de esclerose lateral amiotrófica (em 1973), seguido por quase 40 jogadores famosos do campeonato italiano de futebol . Incluindo Guido Vincenzi ( Sampdoria , 1958-1969) , Narciso Soldan ( Torino Football Club , 1959-1961), Giorgio Rognoni ( AC Milan , 1967-1971), Giuseppe Longoni (Fiorentina, 1969-1973), Adriano Lombardi ( Avellino , 1975-1979), Rino Gritti (Avellino, 1975 -1977), Albano Canazza ( Como , 1980-1983), Fabrizio Dipietropaolo ( AS Roma , 1981-1983), Fabrizio Falco ( Salernitana , 1985-1989), Gianluca Signorini ( Parma , 1960-2002), Lauro Minghelli (Torino, 1989-1993), Ubaldo Nanni ( Pisa , 1992-1994) Vários jogadores importantes da década de 1980 também foram afetados, Stefano Borgonovo em particular.
No final do XX ° século, o promotor Guariniello descobriu este fato, enquanto investigando doping em clubes da Serie A (primeira divisão). Ele também observa um número anormalmente alto de patologias cardiovasculares e cânceres (para 24.000 jogadores estudados, o número de cânceres foi o dobro do esperado, com 13 casos de câncer de cólon , 9 de câncer de fígado , 10 casos de câncer de mama. Pâncreas em vez de 6 , 4 e 5 casos, respectivamente, em termos de risco estatístico. Além disso, enquanto ALS só leva à morte depois de mais de dois anos em 50% dos pacientes "normais", e apenas 10 a 20% dos pacientes sobrevivem mais de 10 anos, quase todos Os jogadores de futebol italianos morreram muito rapidamente (em poucos meses).
A justiça italiana (procurador de Torino) pediu a um epidemiologista (o P. Dr. Adriano Chio, um neurologista ) para estudar um painel de 7.325 ex-jogadores ativos entre 1970 e 2006, os profissionais também apresentavam um risco quase 7 vezes maior do que o normal para desenvolver a doença, enquanto os jogadores de futebol amadores não são afetados. Para os 5 jogadores de futebol profissionais nascidos na Itália que jogaram entre 1970 e 2001 morreram de ALS, o risco era 20 vezes maior do que o normal. Nesse estágio, nada nos permite saber se é envenenamento ou se uma causa microbiana poderia estar envolvida (casos agrupados de doença nosocomial foram observados nos Estados Unidos). Curiosamente, o estudo descobriu que a maioria dos doentes estava na posição de meio-campista (especificamente, "O risco de ELA foi maior em carreiras de 5 anos, para meio-campistas e para jogadores. Cometido após 1980" ).
Uma investigação judicial contra X por homicídio culposo foi aberta em 1998 pelo promotor, que considerou três caminhos: